单纯放疗联合放化疗治疗结外鼻型NK/ T 细胞淋巴瘤的效果

段雪玉，刘高峰

阳光融和医院血液科，山东潍坊 261000

结外鼻型NK/T 细胞淋巴瘤是一种非霍奇金淋巴瘤，我国是结外鼻型NK/T 细胞淋巴瘤的多发国家，发病部位大多在鼻腔，也可发生于咽喉、扁桃体等呼吸道部位[1]。近年来，我国结外鼻型NK/T 细胞淋巴瘤发病率上升，该病恶性程度高、预后差。临床治疗结外鼻型NK/T 细胞淋巴瘤以放化疗联合治疗为主，晚期患者以化疗治疗为主，为了探讨两种方式治疗结外鼻型NK/T 细胞淋巴瘤的效果，该文方便选取该院2016 年5 月—2017年10 月收治的62 例结外鼻型NK/T 细胞淋巴瘤患者为研究对象，研究组患者接受单纯放疗治疗，研究组患者在此基础上接受化疗治疗，对单纯放疗治疗与放疗加化疗治疗进行了对比分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选取该院收治的62 例结外鼻型NK/T 细胞淋巴瘤患者为研究对象，数字法随机分为研究组与对照组，每组31 例。该研究已经得到该院伦理会批准，纳入标准：①病理证实均为结外鼻型NK/T 细胞淋巴瘤；②免疫组化学实验证实肿瘤细胞表达NK/T 细胞标志物；③依从性良好；④患者与家属均为自愿参与。排除标准：①合并其他血液疾病；②合并免疫系统疾病；③中途退出者。研究组中男28 例，女3 例；患者最小年龄为27 岁，最大年龄为68 岁，平均年龄为（52.04±1.62）岁；AnnArborⅠ期11 例，Ⅱ期16 例，Ⅲ期3 例，Ⅳ期1 例。对照组中男29 例，女2 例；患者最小年龄为30 岁，最大年龄为67 岁，平均年龄为（51.87±1.65）岁；AnnArborⅠ期10 例，Ⅱ期15 例，Ⅲ期4 例，Ⅳ期2 例。两组患者一般资料对比差异无统计学意义（P＞0.05），具可比性。

1.2 方法

对照组患者接受单纯放疗治疗，对患者鼻腔及副鼻窦区常规分割外照射，放疗剂量为50 Gy，若发现颈部淋巴结肿大患者则另行颈部放疗。

研究组患者在此基础上接受化疗治疗，第一天静脉滴注注射用环磷酰胺（国药准字H32 020857；0.2 g)750 mg/m2、注射用盐酸多柔比星（阿霉素，国药准字H33 021980；10 mg）50 mg/m2、注射用硫酸长春新碱（国药准字H14 020811；1 mg×10 支）1.4 mg/m2。第1～5 天口服醋酸泼泥松片（强的松国药准字H33 021207；5 mg×100 片）。按上述化疗方案，每21 天为1 个疗程，共治疗6 个疗程。

1.3 观察指标

观察与比较两组患者治疗期间不良反应发生率、临床疗效以及平均总生存时间。临床疗效判定参考基于代谢核医学的Cheson 标准[2-3]：分为完全缓解、部分缓解、稳定与死亡，临床治疗有效率为完全缓解率与部分缓解率之和。

1.4 统计方法

采用SPSS 21.0 统计学软件进行数据分析，计量资料的表达方式为（），采用t 检验；计数资料的表达方式为频数和百分比（%），采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 平均总生存时间

随访发现，研究组患者平均生存时间为（30.42±2.82）个月，对照组患者平均生存时间为（23.10±2.79）个月，差异有统计学意义（t=3.762，P＜0.05）。

2.2 治疗期间不良反应发生率

研究组患者治疗期间不良反应发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者不良反应发生率比较

2.3 临床疗效

随访两年发现，研究组临床治疗有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者临床疗效比较

3 讨论

EB 病毒相关的T 和天然杀伤细胞淋巴增殖性疾病(TNKL)组成的异质群体细胞毒性NK/T 淋巴增殖性疾病，包括淋巴结外侵犯NK/T 细胞淋巴瘤、鼻型结外自然杀伤/T 细胞淋巴瘤等。鼻型结外自然杀伤/T 细胞淋巴瘤(ENKL)是一种成熟的T 细胞和NK 细胞淋巴瘤的亚型，，该病恶性程度高、预后差，大部分鼻型结外自然杀伤/T 细胞淋巴瘤来源于NK 细胞，但也有部分表现出细胞毒性T 细胞表型[4-5]。鼻型结外NK/T 细胞淋巴瘤特点是与EB 病毒和结外累及，多发生于鼻腔、扁桃体等上呼吸道部位。虽然鼻型结外NK/T 细胞淋巴瘤的发生率存在地理差异，但其临床特征在西方国家和东亚等流行地区之间相似[6-7]。对于局限性疾病患者，放疗是推荐的一线治疗的核心组成部分。IE 期大多局限于鼻腔，故临床放射治疗范围大多为双侧鼻腔等区域，照射剂量一般为50 Gy；如果IE 期超出鼻腔，则一般还需对同侧上额窦等部位进行放疗治疗，剂量一般为55 Gy；对于颈部淋巴结肿大患者，还需另行颈部放疗。

化疗药物能够干预鼻型结外自然杀伤/T 细胞的DNA 与RNA 的合成，诱导癌细胞凋亡，进而达到控制病情的目的。鼻型结外NK/T 细胞淋巴瘤化疗大多采用CHOP 方案，这也是治疗非霍奇金淋巴瘤的经典疗法。C为环磷酰胺，这是临床管广泛应用的抗癌药物之一，药物进入人体后经微粒体功能氧化酶转化成醛磷酰胺，之后进一步分解为磷酰胺氮芥等物质，这一分解物可与DNA 发生交叉联结，抑制DNA 的合成。H 为阿霉素，是一种蒽环类药物，也是临床上常见的周期非特异性抗癌化疗药物，药物进入人体后可以直接插入DNA 的双螺旋链，对DNA 聚合酶具有较强的抑制作用，从而抑制肿瘤细胞DNA 合成。与此同时，阿霉素进入人体后还能够改变DNA 的模板性质，阻止mRNA 的合成，达到抗肿瘤的目的。阿霉素对S 早期与M 期最为敏感，是一类抗癌药物，主要用于治疗各种急性白血病、恶性淋巴瘤、卵巢癌等肿瘤中[8]。CHOP 化疗方案中的O 为长春新碱，其是从夹竹桃科植物长春花中提取的一种生物碱，具有较强的抗肿瘤活性。长春新碱通过抑制微管蛋白聚合干预细胞有丝分裂，同时对RNA 多聚酶活力具有良好的抑制作用，可以选择性集中作用于肿瘤组织。CHOP 化疗方案中P 为强的松，是一种细胞周期非特异性药物，其可以抑制淋巴细胞的活性，导致淋巴结崩解。值得注意的是，以阿霉素为主的CHOP 化疗方案存在耐药问题，长期接受化疗的患者部分会出现白细胞下降、恶心、脱发、静脉炎、神经毒性反应等不良反应。目前，同步放化疗的使用已经得到了临床试验结果的支持，鉴于CHOP 化疗方案存在的不足之处，也有越来越多的证据支持使用连续放化疗与非含蒽环的方案，包括L-天冬酰胺酶和/或铂抗癌剂，含L-天冬酰胺酶的化疗是系统性ENKL 一线治疗的关键组成部分，这一点已经研究证实[9-10]。

在该研究中，研究组患者平均总生存时间（30.42±2.82）个月长于对照组患者（23.10±2.79）个月（P＜0.05）；治疗期间研究组不良反应发生率35.48%明显低于对照组51.61%（P＜0.05）；研究组临床治疗有效率64.52%高于对照组41.94%（P＜0.05）。这与王鹦君等[11]的研究结果：放化疗联合组患者有效率69.9%高于单用放疗组的40.0%（P＜0.05），基本一致。这说明放化疗治疗单纯放疗治疗结外鼻型NK/T 细胞淋巴瘤缓解病情、延长患者的生存时间优于放疗方法。

综上所述，对结外鼻型NK/T 细胞淋巴瘤患者采用放化疗联合治疗可以延长患者的生存时间，临床疗效与安全性更高，但治疗期间仍应注意防范与护理放化疗毒副作用。