氨磺必利联合阿立哌唑疗对男性首发精神分裂症患者认知功能的影响

王铁明 陆奕庭 杨哲

（沈阳市精神卫生中心心理二科，辽宁 沈阳 110168）

精神分裂症是一种存在多种严重精神症状且不断或长期加重的大脑疾病，患者可出现持久性缺陷症状[1]，若治疗不及时或不合理，将会导致病情进展，严重影响患者的生理健康，加重家庭及社会负担。据调查文献获悉[2]，精神分裂症患者认知损伤率高达85%，病情进展后，患者执行功能、思维抽象和记忆等也将受到损害，并且有45～80%男性患者存在性功能障碍。药物治疗精神分裂症能改善症状、促进认知功能恢复，临床常用抗精神病药物有氨磺必利、利培酮、奥氮平等[3]。目前国内对精神分裂症采用抗精神病药物治疗的研究报道较多，但对男性患者认知功能的影响报道较少。现探讨2017年12月～2019年6月本院72例首发精神分裂症男性患者单用氨磺必利、联用氨磺必利和阿立哌唑治疗的临床价值，旨在为此病的治疗提供一定指导。

1 资料和方法

1.1 一般资料

纳入2017年12月至2019年6月我科室男性首发精神分裂症患者72例，样本选取时间范围为，按照用药不同分成两组，对照组30例，年龄20～55岁，平均年龄28.76±3.57岁；病程10～38个月，平均病程24.15±4.85个月。试验组42例，年龄21～54岁，平均年龄28.84±3.61岁；病程9～39个月，平均病程24.20±4.74个月。两组一般资料如年龄、病程等比较，P>0.05，无统计学意义，符合研究要求。

纳入标准：（1）患者接受临床诊断后病情确诊，符合 ICD-10精神分裂症诊断标准[4]；（2）均为男性患者，首次发病；（3）未服用抗精神分裂症药物治疗。

排除标准：（1）过敏体质者；（2）伴有内分泌、肾、心、肝等躯体疾病者；（3）精神发育迟滞、药物与酒精滥用者；（4）明显视觉或听觉障碍者。

1.2 方法

对照组：给予患者氨磺必利（生产厂家：赛诺菲 (杭州)制药有限公司；批准文号：国药准字J20140080）口服治疗，用药起始剂量为每日200 mg，治疗3 d后增加药量，间隔2～3 d增加一次，每日最大用药剂量为1 200 mg，治疗时间为6周。

试验组：在对照组治疗前提下，采用阿立哌唑（生产厂家：江苏恩华药业股份有限公司；批准文号：国药准字H20140121）口服治疗，用药起始剂量为5mg/d，两周内增加到20～30 mg·d-1。持续治疗6周。

1.3 观察指标

1.3.1 治疗效果

参考阳性与阴性症状量表（PANSS）[5]判定疗效，显效：PANSS评分减少率不低于75%；有效：PANSS评分减分率为74～50%；无效：PANSS评分减少率>50%；

1.3.2 认知功能

通过威斯康辛卡片分类测验（WCST）[6]，WCST评分测试指标：总应答数（Ra）、正确应答数（Rc），分值越高表示思维能力越强；持续性错误数（Rpe）、非持续性错误数（nRpe）、不能维持完整百分数（Fm），分值越高表示反应能力越差。

1.3.3 药物副反应

药物副反应包括口干、心动过速、静坐不能、呕吐和焦虑。

1.4 统计学方法

通过SPSS 20.0统计学分析，计数资料总有效率、副反应发生率以%表示，X2检验；计量资料认知功能评分以±SD表示，t检验，P<0.05具有明显统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果比较

对照组总有效率低于试验组，有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1 临床疗效对比（n/%）

2.2 两组患者用药后认知功能改善情况比较

治疗前，两组认知功能评分各项比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组各项评分均有所改善，两组间比较，试验组评分各项均好于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2和表3。

表2 认知功能评分比较1 （±SD）

表2 认知功能评分比较1 （±SD）

注：与治疗前相比，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.01

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表3 认知功能评分比较2 （X± SD）

2.3 用药后副反应比较

试验组副反应总发生率与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表4。

3 讨 论

精神分裂症是一种典型精神性疾病，发病率较高，但发病机制仍不明确。目前普遍认为男性首发精神分裂症的发生与脑结构变化、大脑病理、神经生化异常、生物学因素以及遗传因素等有关[7]。研究认为，认知功能障碍为精神分裂症患者的核心症状，此症状通常发生在疾病早期，病情进展后，还有可能引起智力与记忆力损害[8]。

目前临床主要采用药物治疗精神分裂症，药物治疗精神分裂症可靠有效，不仅能取得理想效果，还可减轻认知功能受损程度，提高患者的生活质量[9]。丙戊酸镁、氟西汀、氨磺必利和阿立哌唑是临床常用抗精神病药物，其中氨磺必利能发挥出双重多巴胺能受体阻断效果，能对多巴胺D2/D3受体产生选择性阻断作用，低剂量使用时能改善阴性症状，而高剂量使用时则能改善阳性症状[10]。首发精神分裂症患者接受氨磺必利治疗后的总有效率高达90%，还能明显改善临床症状，用药安全性高[11]。阿立哌唑是一种高脂溶性喹诺酮衍生物，不仅能有效改善精神分裂症阳性与阴性症状，还能发挥出抗抑郁与抗焦虑作用，在改善患者认知缺损方面有积极作用[12]，外加用药安全，对糖脂代谢影响小，因此受到患者的一致认可。

表4 两组副反应比较（%）

经分析本次研究结果发现，试验组总有效率96.97%明显高于对照组81.82%，且患者WCST评分均好于对照组，表明阿立哌唑联合氨磺必利治疗首发精神分裂症男性患者作用显著，能满足患者的治疗需求，合理改善认知功能。推测原因可能在于联合治疗时采用的阿立哌唑为5-羟色胺和多巴胺系统稳定剂，不仅是突触前自主受体激动剂，也是突触后多巴胺受体阻滞剂，其在中脑皮质有D2受体部分激动作用，而在中脑边缘系统通路上又存在拮抗D2受体的作用，能对多巴胺水平进行调节，并且不会完全阻断多巴胺D2受体。有研究对31例男性首发精神分裂症患者采用小剂量氨磺必利与阿立哌唑治疗，患者WCST评分各项目评分治疗均好于单独用药，与本研究结果相比有良好一致性。另外，通过对比两组患者用药表现得出，两组用药后副反应总发生率比较%，差异无统计学意义（P>0.05），提示联合治疗不会使药物不良反应增加，能够提高患者的耐受性，进而取得良好效果。阿立哌唑为多巴胺受体部分激动剂，在患者多巴胺功能低下时，采用阿立哌唑治疗能发挥出刺激作用；氨磺必利为苯胺替代物类精神抑制剂类药物，能选择性结合边缘系统存在的多巴胺受体，并且不会结合其他组胺受体、肾上腺素受体与胆碱能受体；将阿立哌唑与氨磺必利结合使用，能起到协同作用[13]，可取长补短，进一步增强治疗效果，帮助患者早日康复，该结论与本研究结论相似。

综上所述，氨磺必利及阿立哌唑治疗男性首发精神分裂症实用性强，能有效改善临床症状，减轻认知功能损害，副作用少，适合临床推广。