支气管哮喘患者FeNO的表达及临床意义

尹利剑

（商丘市第三人民医院，河南 商丘 476000）

呼出气一氧化氮（Fractional exhaled nitric oxide，FeNO）是反应气道嗜酸性炎症的生物标志物，而气道炎症反应作为支气管哮喘气道高反应性发生的主要病理变化，FeNO水平逐渐被证实与支气管哮喘的发生、发展密切相关[1-3]。然而国内对于FeNO在支气管哮喘预测中的价值却少有研究。鉴于此，本研究通过观察不同FeNO水平下多种哮喘相关指标水平的表达特点，探讨FeNO与支气管哮喘的关系，并探析对支气管哮喘的预测价值。

1 资料与方法

1.1 一般临床资料

取2017年1月～2019年5月于我院就诊的疑似支气管哮喘患者作为研究对象，根据FeNO水平不同，将FeNO＞49 ppb的42例患者列为高水平组，FeNO为26～49 ppb的33例患者为低水平组，FeNO≤25 ppb的45例患者为正常组。

纳入标准：①以呼吸异常、胸闷，并伴有喘息等疑似支气管哮喘症状就诊者；②自愿配合完成相关检查；③既往无哮喘病史；④发病后未接受其他治疗。排除标准：①近期有呼吸系统感染病史；②存在肺功能检查、FeNO检查禁忌者；③未完成相关检查者。三组患者在性别、年龄分布上差异均无统计学意义（P>0.05），见表1。

1.2 方法

1.2.1 人口学资料

收集患者人口学资料，包括性别、年龄。

1.2.2 血液检测

抽取空腹静脉血，离心后冷冻保存待检。采用变态反应试验检测血清嗜酸性粒细胞阳离子蛋白（Eosinophilic cationic protein，ECP）和免疫球蛋白E（Immunoglobulin E，IgE）水平。

1.2.3 痰液检测

通过雾化器吸入高渗盐水获取痰液，采用HE染色法染色后，对400个非上皮细胞中的中性粒细胞、嗜酸性粒细胞的占比进行计算。

1.2.4 肺功能检查

采用多功能肺功能检测仪器收集患者第1s用力呼气容积（Forced expiratory volume at 1s，FEV1）、FEV1占预测值百分比（FEV1%Pred）、用力肺活量（Forced vital capacity，FVC）以及FEV1与FVC比值（FEV1/FVC）。

1.3 统计学方法

表1 各组患者一般资料比较

采用SPSS24.0统计分析软件统计处理。计量资料采用均数±标准差（±SD）表示，组间比较采用t检验；不符合正态分布采用中位数（四分位数）表示，组间比较采用非参数检验。

计数资料以例表示，采用X2检验。FeNO与各指标之间的关系采用Spearman相关性分析，对支气管哮喘的预测价值通过绘制ROC曲线表示，P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 不同程度FeNO水平患者临床资料比较

单因素分析显示，痰嗜酸性粒细胞、痰中性粒细胞、FEV1、FEV1%pred、FEV1/FVC、血IgE、ECP水平在不同程度FeNO患者中差异具有统计学意义（P<0.05），见表2。经Spearman相关性分析显示，血IgE、ECP水平与FeNO水平呈正相关（r=0.615/0.629，P>0.01），FEV1%pred、FEV1/FVC与FeNO呈负相关（r=-0.494/0.789，P>0.01）。

2.2 相关指标预测支气管哮喘中诊断价值

120例患者确诊支气管哮喘57例，通过绘制ROC曲线图，FeNO、血IgE、ECP、FEV1%pred、FEV1/FVC对预测支气管哮喘均具有一定的价值，而联合上述指标对于预测支气管哮喘的准确性最佳（AUC=0.920，P>0.01），见表3，图1～图5。

表2 不同程度FeNO水平患者临床资料比较

3 讨论

支气管哮喘是临床常见呼吸系统疾病，随着环境、空气等污染加剧，支气管哮喘发病率在近几年呈逐年增长的趋势。病理研究证实，支气管哮喘的发生与支气管痉挛以及气道高反应性有关，但根本原因在于气道炎症反应[4-5]。FeNO作为一种无创检测手段，可有效反映气道的炎症反应水平[6]。既往研究显示，高水平FeNO患者接受糖皮质激素治疗后，FeNO水平可显著降低，且可作为判断患者是否接受糖皮质激素治疗的依据[7-8]。但最新的一项研究结果证实，FeNO超过43 ppb，同时用力呼气流量水平介于25%～75%之间时，支气管激发试验阳性的准确率却不足78.5%[9]，因此FeNO是否能作为预测支气管哮喘的标志物依然存在分歧。

表3 相关指标的诊断价值

图1 关指标预测支气管哮喘的诊断价值

本研究依据FeNO不同水平反映出的气道炎症程度对疑似支气管哮喘患者进行分组比较，结果显示，FeNO水平并不受年龄、性别以及痰液相关指标的影响，仅与血IgE、ECP水平和肺功能指标FEV1%pred、FEV1/FVC呈相关性。其中血IgE、ECP是诊断支气管哮喘的重要指标，IgE水平与气道高反应性呈正相关，其水平越高提示气道高反应性严重程度也越高。

近年有学者研究发现，IgE水平还与支气管哮喘严重程度呈正相关[10-11]。当IgE与嗜酸性粒细胞相结合后则形成ECP，其水平越高则提示嗜酸性粒细胞的活性越高，对于以气道炎症反应为主要表现的疾病来说，这预示着疾病的进展[12]。而肺功能则能反映出气流受限的严重程度，这也是支气管哮喘患者的显著临床表现，因此可以推测FeNO水平越高，气道炎症反应和气流受限程度也越高，那么患者发生支气管哮喘的风险则越大。根据患者的最终诊断结果，120例疑似支气管哮喘患者中共确诊57例，以此为预测目标绘制ROC曲线后显示，FeNO、血IgE、ECP、FEV1%pred、FEV1/FVC分别单独预测支气管哮喘虽然有一定的价值，但其准确性并不尽人意。然而通过将各指标联合诊断，其准确性则大大提高。由此本研究认为，虽然FeNO与支气管哮喘的多种临床特征均表现出了密切的关系，但在诊断支气管哮喘上并不具有高度的特异性，这可能与呼吸系统疾病共性较大有关。因此在支气管哮喘的诊断方面，联合多指标预测依然准确性最高。