替格瑞洛治疗急性心肌梗死行经皮冠状动脉介入术后患者效果观察

仓艳燕 周朝阳

（1.新郑市第二人民医院内二科，河南 郑州 451100；2.新郑市人民医院神经外科，河南 郑州 450000）

急性心肌梗死（Acute myocardial infarction，AMI）是指冠状动脉血流中断、闭塞，使心肌急性、持久性缺血缺氧引发局部坏死。急性心肌梗死以压榨性胸痛为主要特征，常伴有恐惧、出汗、濒死感等症状；可累及心血管、呼吸和消化系统，甚至危及生命。目前治疗主要采用经皮冠状动脉介入术（Percutaneous coronary intervention，PCI）在患者发病12 h内开通闭塞冠状动脉恢复血流，缩小梗死面积。但进行PCI手术后仍需给予患者抗血小板治疗，避免血小板大量激活，降低血栓形成的概率[1]。氯吡格雷是一种腺苷二磷酸（Adenosine diphosphate，ADP）受体拮抗剂，可抑制血小板聚集，但部分患者对药物具有抵抗性，影响治疗效果。替格瑞洛具有阻断血小板活化和信号传导，抗血小板聚集的作用，可有效降低心血管不良事件发生率[2]。本文旨在观察替格瑞洛片对AMI行PCI术后患者疗效，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我科2018年1月至2019年6月期间127例AMI经PCI术后患者，根据随机数字表法分组，分为对照组和观察组。对照组患者63例，年龄40-75岁，平均年龄57.50±5.13岁，体质指数17-23 kg·m-2，平均体质指数20.01±1.04 kg·m-2；观察组64例，年龄在41-76岁之间，平均年龄58.50±5.14岁，体质指数在18-23 kg·m-2之间，平均体质指数20.50±1.07kg·m-2。纳入标准：所有患者均符合AMI诊断标准[3]，发病时间在12 h之内，具备PCI手术指征且顺利完成，ADP诱导血小板聚集率>50%。排除标准：合并肝肾功能不全、心力衰竭等疾病，恶性肿瘤，PCI手术失败，入院前服用相关药物治疗，对本研究药物过敏者。两组患者一般资料相比，无明显差异（P>0.05）。

1.2 方法

对照组给予口服阿司匹林片（50 mg·片-1，江西制药有限责任公司，国药准字：H36020722）100 mg qd和硫酸氢氯吡格雷片（75mg·片-1，赛诺菲(杭州)制药有限公司，国药准字：J20180029）75 mg qd治疗。

观察组给予口服阿司匹林片服用方式与对照组相同，口服替格瑞洛片（90 mg·片-1，深圳信立泰药业股份有限公司，国药准字：H20183320）90 mg bid。两组患者均持续治疗3 M。

1.3 观察指标

1.3.1 血小板聚集率

术前、术后24 h、术后1 w分别采取患者静脉血2 ml置于乙二胺四乙酸抗凝管内采用全自动血细胞分析仪检测血小板聚集率。

1.3.2 心功能

术前、术后1 m、术后3 m采用贝尔斯BLX-X8心脏彩超检测仪检测左心室射血分数（Left Ventricular Ejection Fractions，LVEF）、左心室舒张末径（Left ventricular diastolic enddiameter，LVDEd）、左心室收缩末径（Left ventricular systolicend diameter，LVSEd）、左心房内径（Left atrium diameter，LAd）。

1.3.3 细胞炎症反应

术前、术后3个月抽取患者空腹静脉血3 ml置于促凝管内，以3000 r·min-1，离心10 min，分离血清采用酶联免疫吸附法检测血清白介素-6（Interleukin-6，IL-6）、白介素-8（Interleukin-8，IL-8）、白介素-18（Interleukin-18，IL-18）、肿瘤坏死因子α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平。

1.3.4 不良心脑血管事件发生率

对比两组患者3个月内发生心脑血管事件（Major adverse cardiacand cerebrovascular events，MACCE）发生率，包括心绞痛、呼吸困难、心力衰竭、心源性休克等。

1.4 统计学方法

所有数据采用SSPS21.0统计软件进行分析，其中计数资料数据以百分比（%）表示，采用X2值检验，计量资料数据以均数±标准差（X ±SD）表示，采用t检验，P<0.05表示有统计学意义。

2 结果

2.1 手术前、后血小板聚集率对比

两组患者手术前血小板聚集率无明显差异（P>0.05），术后24 h、术后1 w血小板聚集率均明显低于术前（P<0.05）；与对照组相比，观察组术后24 h、术后1w血小板聚集率明显降低（P<0.05），见表1。

表1 血小板聚集率对比（±SD）

表1 血小板聚集率对比（±SD）

注：与术前对比，*P<0.05；与对照组相比，△P<0.05。

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2.2 两组患者手术前后心功能对比

两组患者手术前心功能指标无明显差异（P>0.05），术后1个月、术后3个月LVEF明显高于术前，LVDEd、LVSEd、LAd明显低于术前（P<0.05）；与对照组相比，观察组术后1个月、术后3个月LVEF明显升高，LVDEd、LVSEd、LAd明显降低，有明显差异（P<0.05），见表2。

2.3 两组患者手术前后炎性因子对比

两组患者手术前炎性因子水平无明显差异（P>0.05），术后3个月IL-6、IL-8、IL-18、TNF-α水平明显低于术前（P<0.05）；与对照组相比，观察组术后3个月IL-6、IL-8、IL-18、TNF-α明显降低，有明显差异（P<0.05），见表3。

2.4 两组患者MACCE发生率对比

对照组发生心绞痛2例，呼吸困难2例，心力衰竭1例，心源性休克1例，其MACCE发生率为9.52%；观察组发生心绞痛1例，呼吸困难2例，心力衰竭0例，心源性休克0例，其MACCE发生率为4.69%；两组患者MACCE发生率对比，无明显差异（P>0.05）。

表2 LVEF、LVDEd、LVSEd、LAd对比（±SD）

表2 LVEF、LVDEd、LVSEd、LAd对比（±SD）

注：与术前相比，＃P<0.05；与对照组相比，1P<0.05。

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表3 IL-6、IL-8、IL-18、TNF-α水平对比（±SD）

表3 IL-6、IL-8、IL-18、TNF-α水平对比（±SD）

注：与术前对比，＊P<0.05；与对照组相比，△P<0.05。

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3 讨论

目前治疗AMI患者临床上大多是以PCI手术治疗，通过心导管技术疏导堵塞的冠状动脉管腔，进而改善血流的灌注。在手术过程中，由于导管植入等因素会再次激活血小板，加重血栓的负荷，为了防止血栓的再次形成，在术后进行抗血小板药物治疗，可提高治疗效果[4]。

阿司匹林片是一种非甾体抗炎药物，可作用于炎症组织，通过抑制前列腺素或组胺的合成，对白细胞活力和溶酶体释放进行抑制，发挥抗炎作用；其还具有抑制血小板聚集的作用，通过对血小板前列腺素环氧酶抑制，避免血栓烷A2形成而起作用[5]。硫酸氢氯吡格雷片是一种血小板聚集抑制剂，具有选择性的抑制ADP与血小板受体结合，抑制ADP介导的糖蛋白GPⅡb/Ⅲa复合物活化，进而起到抑制血小板聚集的作用，防止血栓形成，提高凝血功能；氯吡格雷具有抗炎作用，通过抑制动脉粥样硬化部位的血小板和白细胞的相互作用，进而阻滞白细胞的浸润和脂质聚集，降低局部炎症因子的生成，抑制斑块进展；氯吡格雷是通过CYP450酶代谢可生成抑制血小板聚集的活性代谢产物，CYP450酶具有多态性，受其他药物抑制，故不是所有患者可充分受到血小板抑制，使患者对氯吡格雷敏感性欠佳，发生氯吡格雷抵抗[6]。

本研究显示，对照组术后血小板聚集率、LVEF、LVDEd、LVSEd、LAd、IL-6、IL-8、IL-18、TNF-α水平均优于术前；观察组血小板聚集率、LVEF、LVDEd、LVSEd、LAd、IL-6、IL-8、IL-18、TNF-α水平均优于对照组。对照组采用阿司匹林片和硫酸氢氯吡格雷片联合治疗，可降低患者机体炎症反应和血小板聚集率，但CYP450酶的CYP2C19基因代谢活性较弱，部分患者会出现氯吡格雷抵抗症状[7]。而观察组采用阿司匹林和替格瑞洛联合治疗，不需经过肝脏代谢酶转化，经过CYP3A4分解后生成活性代谢产物，进而血小板恢复较快，降低氯吡格雷抵抗的风险。分析认为，阿司匹林片可使血小板环氧合酶乙酰化，降低血栓素A2的形成，进而抑制血栓素A2诱导的血小板聚集；其可阻滞凝血酶、低浓度胶原、某些细菌所导致的血小板聚集，预防血栓形成[8]。替格瑞洛是一种环戊三唑嘧啶类化合物，其代谢产物具有可逆性与血小板P2Y12 ADP受体相互作用，阻滞血小板活化和信号传导，发挥抗血小板聚集作用；替格瑞洛是ADP P2Y12拮抗剂，通过对炎症细胞上P选择素和CD40配体表达的抑制，进而保护内皮细胞内一氧化碳合酶功能，发挥其抗炎作用[9]；其还可抑制红细胞对腺苷的摄取，提高细胞外腺苷水平，腺苷可增强谷胱甘肽过氧化物酶和超氧化物歧化酶活性，减少机体内丙二醛水平，加强细胞抗氧化，进而改善患者心肌功能；其具有药效快的特点，无需经过CYP2C19基因的激活，在对患者给药30min内可抑制血小板活性，停药后血小板功能可迅速恢复，利于降低出血事件的发生；与氯吡格雷相比，替格瑞洛对抑制血小板聚集、抗血栓效果更佳，有利于心肌微循环、心室肌除复极的改善，提高心功能[10]。本结果显示，观察组MACCE发生率4.69%，低于对照组9.52%，无明显差异，提示替格瑞洛联合阿司匹林治疗，不良反应少，药物安全性高；有研究显示，替格瑞洛可有效降低血小板聚集引发的MACCE，与本研究结果相似[11]。

综上所述，替格瑞洛片通过阻滞血小板活化和抑制红细胞对腺苷的摄取对AMI行PCI术后患者治疗，可提高凝血功能和心功能，降低炎症反应，利于患者预后。