血IL-16、CA199在子宫内膜异位症的诊断、病情程度中的价值研究

郑珊珊 陈露诗 谭嘉莉

（佛山市第一人民医院，广东 佛山 528000）

子宫内膜异位症（Endometriosis，EMT）是子宫内膜腺体和间质出现在子宫腔以外的部位而引起的一种疾病，可导致不同程度的局部组织黏连、形成包块、疼痛、不孕等一系列临床症状，近年来其发病率有上升的趋势，严重危害妇女身心健康[1-3]。EMT患者的临床表现与疾病发生发展存在很大不一致性，数据显示约20%~30%的患者无任何临床表现，因而导致误诊和漏诊[4]。随着EMT与免疫激活关联的深入研究，白细胞介素-16（Interleukin-16，IL-16）逐渐得到学者们广泛关注。IL-16属于前炎症细胞因子，参与机体促炎、免疫调节等过程[5]；CA199为消化道表达癌性抗原，在子宫内膜异位囊肿中的表达升高，且一定程度上提示EMT的严重性[6]。为此，本研究通过检测EMT患者血IL-16、CA199水平，以期为临床诊断EMT、判断病情程度提供理论依据。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选择我院2019年6月至2020年3月收治并行腹腔镜治疗的75例EMT患者为EMT组，根据美国生育协会分期标准分为轻度组（I~II期，40例）和重度组（III~IV期，35例）；纳入标准：①均行腹腔镜手术治疗，且术后病理证实为EMT；②术前3个月无激素、免疫抑制剂应用史；③无其他脏器严重功能障碍疾病和恶性肿瘤临床证据。排除腹腔镜手术过程中皮下出血污染腹腔病例。另选择同期行健康体检的75例为对照组。两组研究对象的年龄、BMI、初潮年龄、月经周期、经期、经量等一般资料比较，差异无统计学意义，具有可比性（P>0.05），见表1 。

表1 患者一般资料（±SD，n=75）

表1 患者一般资料（±SD，n=75）

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1.2 方法

所有研究患者于腹腔镜手术当日晨起抽取空腹静脉血3 ml，离心（3000 r·min-1）10 min后取上清液2 ml，在-70℃冰箱保存。采用酶联免疫法检测IL-16水平，试剂盒由北京百奥莱博科技有限公司提供；采用电化学发光免疫分析法检测CA199水平，试剂盒由罗氏公司提供。

比较IL-16、CA199在EMT组和对照组中的表达水平以及在EMT轻度患者和重度患者中的表达差异，同时分析血IL-16、CA199水平单独及联合检测在诊断EMT方面的灵敏度和特异度。

1.3 统计学方法

采用SPSS 21.0进行数据统计分析，计量资料以均数±标准差（±SD）表示，采用t检验；绘制受试者工作特征曲线（Receiver operating characteristic curve，ROC curve），计算曲线下面积（Area under the curve，AUC）以评估诊断准确性；以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血IL-16、CA199水平比较

EMT组患者的血IL-16、CA199水平均明显高于对照组（P<0.05），见表2。

表2 血IL-16、CA199水平（±SD，n=75）

表2 血IL-16、CA199水平（±SD，n=75）

注：与对照组相比，*P<0.05。

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2.2 EMT组不同分期患者血IL-16、CA199水平比较

EMT轻度组患者血IL-16、CA199水平均明显低于EMT重度组（P<0.05），见表3。

表3 EMT组不同分期患者血IL-16、CA199水平（±SD）

表3 EMT组不同分期患者血IL-16、CA199水平（±SD）

注：与重度组相比，*P<0.05。

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2.3 血IL-16、CA199在EMT中的诊断效能比较

血IL-16联合CA199检测诊断EMT的灵敏度为87.5%，特异度为79.3%，曲线下面积（AUC）为0.898（95%CI：0.805~0.956），见表4和图1。

表4 血IL-16、CA199在EMT中的诊断效能比较

图1 ROC曲线

3 讨论

EMT是一种有多种因素参与、发病缓慢的妇科疾病，虽然它在形态学上呈良性表现，但却具有恶性肿瘤行为，严重危害妇女身心健康[7-8]。尽管腹腔镜手术病理检查是诊断EMT的金标准，然而依赖术者操作水平，且风险较高费用多，因而未能成为临床诊断的常规依据[9]。EMT除了形成异位病灶外，患者血清中部分指标也会随之升高[10]，本研究旨在探讨EMT患者血IL-16、CA199水平，评估其在诊断、病情程度中的价值研究。

随着EMT免疫学研究的深入，越来越多的证据表明EMT是一种自身免疫性疾病，可能与免疫缺陷有关，导致机体不能阻止内膜种植，从而发生定位和增殖[11]。IL-16又称淋巴细胞趋化因子，主要参与机体内早期炎症反应，刺激单核巨噬细胞释放炎症介质，是免疫系统细胞间信息传递的重要媒介[12]。CA199是直肠癌细胞系相关抗原制备的单克隆抗体，但并无肿瘤特异性和器官特异性，尽管作为消化道恶性肿瘤标志物，但近年来有研究表明其在EMT诊断中也有重要价值，多项免疫组化试验证实EMT患者异位内膜上存在CA199表达[13-14]。本研究结果显示EMT组患者的血IL-16、CA199水平均明显高于对照组，EMT轻度组患者血IL-16、CA199水平明显低于EMT重度组，表明IL-16、CA199可能参与了EMT的发生和发展，其水平值在一定程度上可协助EMT的诊断和病情程度，与Gupta D等[15]报道结果一致。血IL-16联合CA199检测诊断EMT的灵敏度为87.5%，特异度为79.3%，曲线下面积（AUC）为0.898（95%CI：0.805~0.956），诊断效能明显高于单独检测，因单独检测的影响因素较多，如盆腔炎性疾病、行经、孕期及卵巢过度刺激综合征的患者血清CA199均可增高[16]。联合检测有助于提高EMT诊断率，减少临床漏诊率，因此可作为EMT常规筛查和随访的重要指标。

综上所述，血IL-16、CA199联合检测能够提高EMT的诊断效能，且表达水平随病情严重程度增高，故临床可通过检测该指标来协助诊断和判断疾病进展情况，具有重要临床 意义。