Graves眼病患者血清中自身抗体水平检测及临床意义

秦道峰

（周口市中心医院 检验科，河南 周口 466000）

Graves 眼病是一种特异性自身免疫性疾病，患者体内存在多种自身异常抗体，其中促甲状腺激素受体抗体（TRAb）是Graves 病发生发展中发挥关键作用［1］。Graves 眼病随自身免疫系统紊乱加重而诱发的球后、眼周组织浸润性疾病，其与Graves 病常并存或先后发生，但二者互相间诱发机制尚未明确［2］。此外，尚存在甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）、甲状腺球蛋白抗体（TgAb）的自身抗体，有研究表明，甲状腺自身功能被破坏时，机体相继出现TPOAb、TgAb 等抗体，随后甲状腺功能相关激素，如游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）等水平异常，可能与Graves 眼病发生发展有关［3-4］。本研究旨在探究Graves 眼病患者血清中自身抗体水平变化，旨在为临床明确其发生发展机制提供参考。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018 年1 月至2020 年5 月周口市中心医院Graves 眼病患者83 例作为观察组，其中非浸润性突眼48 例，浸润性突眼35 例，同期选取单纯Graves 患者64 例作为对照Ⅰ组、健康体检者52 例作为对照Ⅱ组。观察组男17 例，女66 例，年龄21～63 岁，平均（42.03±6.77）岁，体重指数18～25 kg/m²，平均（21.36±1.05）kg/m²；对照Ⅰ组男14 例，女50 例，年龄20～63 岁，平均（41.69±6.35）岁，体重指数18～25 kg/m²，平均（21.28±1.02）kg/m²；对照Ⅱ组男11 例，女41例，年龄21～62 岁，平均（41.62±6.18）岁，体重指数18～25 kg/m²，平均（21.33±1.01）kg/m²。三组性别、年龄、体重指数基础资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：符合Graves 眼病、Graves 病诊断标准［5-6］；对照Ⅱ组体健，无甲状腺相关疾病；患者、家属知情研究签署同意书。排除标准：3 个月内有免疫制剂、激素应用史者；伴其他代谢性、免疫性、感染性疾病者；合并肿瘤疾病者。

1.3 方法

①甲状腺功能检测：晨空腹采用非抗凝真空管采集肘静脉血2 mL，离心（半径8 cm，时间15 min，转速3 500 r/min），采集上层血清，分别采用上海科华生物工程股份有限公司游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）酶联免疫试剂盒、珠海丽珠生物科技有限公司游离甲状腺素（FT4）酶联免疫试剂盒测FT3、FT4水平。②血清自身抗体水平检测：同法制取血清标本，采用上海远慕生物科技有限公司TRAb、TPOAb、TgAb 酶联免疫试剂盒分别测TRAb、TPOAb、TgAb 水平。操作均由资深检验科医师严格参考试剂盒说明步骤规范完成。

1.4 观察指标

①比较三组甲状腺功能（血清FT3、FT4水平）、血清自身抗体（TRAb、TPOAb、TgAb）水平。②比较观察组不同病情（非浸润性突眼、浸润性突眼）患者血清自身抗体（TRAb、TPOAb、TgAb）水平。③分析血清自身抗体水平与甲状腺功能相关性。④分析血清自身抗体水平与不同病情（非浸润性突眼、浸润性突眼）相关性。

1.5 统计学方法

采用SPSS 21.0 统计分析软件，符合正态分布的计量资料以均数±标准差（-x± s）表示，两组间比较采用t检验，多组间比较用单因素方差分析，两两比较采用LSD-t检验；双变量呈正态分布，采用Pearson 相关性系数模型分析相关性；两变量不符合双变量正态分布假设时采用Spearman秩相关系数模型分析相关性。P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组甲状腺功能、血清自身抗体水平比较

不同分组间血清FT3、FT4、TRAb、TPOAb、TgAb 水平经单因素方差分析，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组、对照Ⅰ组血清FT3、FT4、TRAb、TPOAb、TgAb 水平高于对照Ⅱ组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组与对照Ⅰ组血清FT3、FT4、TRAb、TPOAb、TgAb 水平比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2 观察组不同病情患者血清自身抗体水平比较

浸润性突眼患者血清TRAb、TPOAb、TgAb水平高于非浸润性突眼患者，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 分析血清自身抗体水平与甲状腺功能相关性

经Pearson 相关系数模型分析，血清TRAb、TPOAb、TgAb 水平与血清FT3、FT4水平间无相关性（r=0.134、0.168 和0.153,P=0.231、0.540 和0.571）。

表1 三组甲状腺功能、血清自身抗体水平比较（±s）

表1 三组甲状腺功能、血清自身抗体水平比较（±s）

表2 观察组不同病情患者血清自身抗体水平比较（±s,IU/L）

表2 观察组不同病情患者血清自身抗体水平比较（±s,IU/L）

2.4 血清自身抗体水平与不同病情相关性

经Spearman 相关系数模型分析，血清TRAb、TPOAb、TgAb 水平与浸润性突眼、非浸润性突眼病情间呈正相关（r=0.531、0.546 和0.529,P=0.002、0.001 和0.003）。

3 讨论

Graves 眼病与Graves 病关系密切，超过2/3的Graves 眼病或Graves 病患者可在两年内相继出现并发情况，会显著增加治疗难度，影响病情转归［7］。近年受饮食、生活方式改变等诸多不确定性因素影响，Graves 眼病发病率有显著升高趋势，临床急需探明其发生发展机制，以完善治疗方案［8］。

临床已证实，Graves 眼病是一种与甲状腺损害相关疾病，伴随其发生发展过程出现甲状腺功能亢进症状［9］。本研究结果显示，观察组、对照Ⅰ组血清FT3、FT4水平高于对照Ⅱ组（P<0.05），与上述报道一致。此外，本研究还发现，在Graves 眼病、Graves 病群体中血清TRAb、TPOAb、TgAb 水平变化与甲状腺功能表现相似的变化趋势，据此推测自身抗体水平异常可能与Graves 眼病、Graves 病发生有关。自临床发现Graves 病患者外周血系统存在直接针对甲状腺自身的抗体以来，已相继出现众多研究，尤其是针对TRAb 的研究更加广泛，但其在Graves 眼病、Graves 病发病的具体机制仍未明确，甚至有作用机制完全相反的报道，如韩煦等［10］研究显示，检测TRAb 水平对评价Graves 病相关并发症发生风险及病情进展具有重要意义。甘小林等［11］研究表明，M22-TBⅡ测定法所检测血清TRAb 水平与NOSPECS 分级并无相关性。考虑Graves 眼病是一个因素参与、多步骤的复杂过程，可能受多机制调节，单纯TRAb 水平检测存在片面性，本研究结果也显示，观察组、对照Ⅰ组血清TRAb、TPOAb、TgAb 水平高 于对照Ⅱ组（P<0.05）。TPOAb 是甲状腺自身平衡被破坏时所生成抗体主要成员之一，有研究显示，自身免疫反应首先表现TPOAb 抗体升高，随即出现FT3、FT4等甲状腺功能相关激素水平升高［12］；TgAb 是甲状腺球蛋白因异常情况溢漏至血液内而诱发生成的一种甲状腺自身抗体，可通过激活自然杀伤（NK）细胞破坏甲状腺细胞，引起甲状腺免疫性损害［13］。上述研究说明，血清TRAb、TPOAb、TgAb 可能通过协同作用加速Graves 眼病发生发展过程。但本研究还发现，在Graves 眼病、Graves 病患者中，血清TRAb、TPOAb、TgAb 水平及甲状腺功能比较差异并无统计学意义（P>0.05），此特征可解释Graves 眼病、Graves 病可单独发病或同时并发的病理特征，TRAb、TPOAb、TgAb 均以损害甲状腺功能为主，而甲状腺功能损害情况不同可能最先表现病变不同［14］。此外，本研究还发现，浸润性突眼患者血清TRAb、TPOAb、TgAb 水平高于非浸润性突眼患者，且经Spearman 相关系数模型分析，血清TRAb、TPOAb、TgAb 水平与病情间呈正相关（P<0.05），与非浸润性突眼比较，浸润性突眼受累组织、病变区更广泛，进一步证实血清TRAb、TPOAb、TgAb 水平变化与Graves 眼病病情关系密切，可能是随自身抗体水平持续升高，对甲状腺损害更趋严重会进一步加重Graves 眼病。

综上可知，血清自身抗体水平在Graves 眼病患者中显著升高，且升高程度高于单纯Graves 患者，可能参与Graves 眼病发生发展过程，可为临床完善治疗方案提供参考。