血清铁调素、PⅠNP、β-CTX在围绝经期骨质疏松症患者中的检测意义

周颖昊，孟醒

（郑州市骨科医院，河南 郑州 450000）

骨质疏松症是骨组织微结构破坏及骨量减少导致骨脆性增加、易出现骨折的全身性骨骼疾病［1］。骨质疏松症可发生于不同性别及年龄，而女性由于怀孕、分娩及更年期导致的骨量损耗，会更容易出现骨量下降的现象，围绝经期骨质疏松症发病率较高［2］。有研究显示，发生股骨颈脆性骨折的围绝经期女性患者股骨头铁含量增加，与骨质疏松具有相关性［3］。铁调素是一种肝脏合成分泌的，能够维持铁代谢平衡的小分子多肽，当铁调素基因缺失后，铁蓄积小鼠模型的骨量下降，明显抑制骨形成，促进骨吸收［4］。Ⅰ型前胶原氨基端前肽（PⅠNP）是骨形成的特异性标志物，可通过其了解骨骼生长状态［5］。Ⅰ型原胶原C端肽β 降解产物（β-CTX）是反映骨吸收的标志物［6］。因此，本研究对比围绝经期骨质疏松症女性与健康女性的铁调素水平、PⅠNP 及β-CTX 水平变化，探究其在围绝经期骨质疏松症患者中的检测意义，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究经郑州市骨科医院伦理委员会审批通过，所有研究对象均知情且签署知情同意书。选取2018 年10 月至2019 年10 月郑州市骨科医院收治的82 例围绝经期骨质疏松症患者作为研究组，年龄45～73 岁，平均（56.47±7.55）岁；绝经年龄44～52 岁，平均（48.31±2.50）岁；体重指数（24.25±3.17）kg/m2。所有患者均参照《中国人骨质疏松症诊断标准专家共识（第三稿·2014 版）》［7］中诊断标准进行诊断。排除标准：①具有肝功能异常、急慢性肾脏疾病者；②具有甲状腺功能异常、糖尿病，肾上腺疾病等影响骨代谢的疾病；③具有恶性肿瘤、类风湿性关节炎、吸收不良综合征者；④半年内服用过可能影响骨代谢的药物。选取同期来院体检的50 例健康围绝经期女性为对照组，年龄47～76 岁，平均（57.04±7.25）岁；绝经年龄45～52 岁，平 均（48.63±2.29）岁；体重指数（24.97±3.59）kg/m2。两组研究对象一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

采集所有研究对象晨起空腹肘静脉血6 mL，离心分离收集血清，采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清铁调素水平，严格按照试剂盒说明书操作。采用全自动电化学发光免疫分析仪（瑞士罗氏公司）及配套试剂检测PⅠNP、β-CTX水平，操作过程应严格按照说明书进行操作执行。

1.3 观察指标及评价标准

检测两组研究对象血清铁调素、PⅠNP、β-CTX水平，并对其水平差异进行比较。

1.4 统计学方法

采用SPSS 19.0 统计学软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，使用t检验；计数资料以百分率（%）表示，相关性分析采用Spearman 等级相关性分析。P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清铁调素、PⅠNP、β-CTX 水平比较

研究组患者血清铁调素水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），PⅠNP、β-CTX 水平均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 血清铁调素、PⅠNP、β-CTX 诊断骨质疏松的ROC 曲线分析

绘制血清铁调素、PⅠNP、β-CTX 的ROC 曲线，其中联合诊断的AUC 最高，因此，联合诊断效能最高，见表2、图1。

表1 两组血清铁调素、PⅠNP、β-CTX 水平比较（±s,μg/L）

表1 两组血清铁调素、PⅠNP、β-CTX 水平比较（±s,μg/L）

表2 血清铁调素、PⅠNP、β-CTX 诊断骨质疏松的ROC 曲线分析

图1 血清铁调素、PⅠNP、β-CTX 诊断骨质疏松的ROC 曲线

3 讨论

骨质疏松症是指人体单位体积骨量减少，骨组织显微结构异常，容易出现骨折的疾病［8］。围绝经期骨质疏松症是因为绝经后卵巢激素分泌不足、骨量丢失加速引起的骨质疏松，多发于绝经后3～5 年［9］。围绝经期骨质疏松症早期大多无症状，部分患者有骨痛，严重时脊柱变形、身材变矮，甚至出现脊椎、桡骨远端、股骨颈骨折，骨折后常引起严重并发症甚至造成死亡［10］。早期无症状患者容易被忽视，定期测定骨密度或有关生化检验有助于早期发现骨质疏松，同时对其他疾病引起的骨质疏松也有积极意义。

围绝经期骨质疏松症患者体内的铁相关指标明显高于正常值。铁调素在调控机体铁稳态中具有重要作用，在正常情况下可与细胞膜铁转运蛋白相互作用，控制机体内铁负荷，当平衡被打破时可致使多种疾病发生［11］。铁调素与铁代谢密切相关，因此其在骨质疏松中具有重要作用。铁调素作为肝脏合成和分泌的系统铁稳态关键调节者，能够通过与各种细胞膜表面的膜铁转运蛋白结合，使其进行内化和泛素化，进而降解膜铁转运蛋白，且膜铁转运蛋白是目前已知唯一的铁转出蛋白［12］。通过铁调素产生的调节作用，肠道细胞吸收的铁不会轻易进入机体血液循环系统，代表铁元素不再被肠道吸收，从根源上减少了铁的摄入量［13］。当肝脏及脾细胞膜表面的膜铁转运蛋白被内化降解后，机体本来具有的铁也会被储存在相应的储铁细胞中，不会被释放到集体血液循环中。因此铁调素通过生物化学的方式，利用少吸收和少释放的两种途径达到降铁的目的。本研究结果显示，研究组铁调素水平明显低于对照组，因为铁调素水平较低时，骨铁水平增高，机体处于铁蓄积的高铁状态。研究显示，铁蓄积或铁过载是骨质疏松症的独立危险因素［14］。铁蓄积可导致破骨细胞增生，抑制成骨细胞活性，最终导致骨质疏松症。

骨代谢包括骨形成和骨吸收两个过程，PⅠNP、β-CTX 是骨形成的特异性标志物［15］。Ⅰ型胶原的含量占骨基质有机成分的90%以上，在前胶原转化为胶原的过程中被特异性蛋白酶切割解离的PⅠNP 与合成的Ⅰ型胶原比例为1∶1，因此PⅠNP可反映成骨细胞活性及骨形成的速率［16］。正常时Ⅰ型胶原被降解量极少，因此血中β-CTX 含量少，当病理刺激时，破骨细胞活性增强，大量降解Ⅰ型胶原，形成C-末端肽，进一步降解成为β-CTX进入血液。本研究中，研究组PⅠNP、β-CTX 水平明显高于对照组，说明围绝经期骨质疏松症患者呈现高代谢骨转换型，骨形成和骨吸收均较为活跃。其原因为PⅠNP、β-CTX 这类骨代谢标志物能够及时灵敏地反映短期内骨代谢情况。

综上所述，围绝经期骨质疏松症患者血清铁调素水平降低，PⅠNP、β-CTX 水平增高，其在围绝经期骨质疏松中具有良好诊断效果，三者联合诊断效能更高。