洛铂、表柔比星、丝裂霉素联合治疗方案在原发性肝癌患者介入治疗中的应用

刘海亮

北大医疗鲁中医院肿瘤科，山东淄博 255400

肝癌是病死率高的恶性肿瘤之一，在我国肝癌病死率仅次于肺癌， 且近年来男性肝癌病死率有所上升。 在我国，大部分原发性肝癌患者合并有乙型肝炎病毒感染，部分患者合并有严重的肝硬化，因此多数肝癌患者容易出现肝外转移的情况。原发性肝癌具有起病隐匿、病情进展快的特点，绝大多数原发性肝癌患者在有明显症状前来就诊时已经确诊为远处转移以及晚期。由于绝大多数原发性肝癌的供血来自于肝动脉，同时肿瘤内部缺乏正常血管结构，局部代谢功能失调， 有利于栓塞剂的沉积，TACE 治疗已经成为手术切除外原发性肝癌患者首选治疗手段[1-2]。该文对该院2017 年 11 月—2019 年10 月收治的部分原发性肝癌患者70 例， 在介入治疗中应用洛铂、 表柔比星、丝裂霉素联合治疗方案，探讨其应用效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

该研究已经经该院伦理会批准，该院收治接受介入治疗的原发性肝癌患者进行筛选， 选择70 例患者进行研究，双盲选法随机分组，每组35 例。 观察组中男性 22 例， 女性 13 例； 患者年龄 34～67 岁， 平均（46.05±1.21）岁；合并乙肝 26 例，无乙肝 9 例；血清AFP 200 ng/mL 及以上者 20 例，200 ng/mL 以下者 15例。 对照组中男性 23 例，女性 12 例；患者年龄 39～71岁，平均（47.14±1.28）岁；合并乙肝 28 例，无乙肝 7例； 血清 AFP 200 ng/mL 及以上者 23 例，200 ng/mL以下者12 例。 两组基线资料差异无统计学意义 （P＞0.05），具有可比性。

纳入标准： ①经影像学检查确诊为原发性肝癌；②经过活检以及手术切除组织标本病理组织学或细胞学检查确诊为原发性肝癌；③年龄在18 周岁以上；④无法手术切除者；⑤患者与家属均对该研究内容知情。排除标准：①妊娠以及哺乳期女性；②合并其他恶性肿瘤者；③肾、肺等器质性病变者；④研究前接受过其他抗肿瘤治疗者[3]。

1.2 方法

两组患者均采用表柔比星、丝裂霉素治疗，在此基础上，对照组采用顺铂治疗，观察组采用洛铂治疗。两组患者均接受腹腔动脉以及肝总动脉造影检查，确定动脉走向、 肿瘤分布情况、 大小等信息， 采用Seldinger 法经股动脉穿刺后置入导管，根据检查结果，选择插管至肝固有动脉或其他动脉进行灌注化疗。

对照组使用洛铂 （国药准字H20050308）50 mg/m2+表柔比星 （国药准字H20000497）50 mg/m2+丝裂霉素（国药准字 H20013213）6～8 mg/次。 观察组采用顺铂（国药准字H37020524）20 mg/m2+丝裂霉素（国药准字 H20013213）6～8 mg/次。 以 4 周为 1 个疗程，连续治疗2 个疗程。 两组介入治疗后均给予常规护肝、止吐、支持治疗等。

1.3 观察指标

对比两组AFP 变化情况、 临床疗效、 肝功能指标、不良反应发生率。 近期疗效判定[4]：参考社会组织制定了关于实体瘤疗效评价标准，肿瘤完全消失为完全缓解；肿瘤消退50%以上，且未见新发病灶为部分缓解；肿瘤消失面积低于50%为稳定；肿瘤增大1/4以上或出现新发病灶为进展。 临床有效率=完全缓解率+部分缓解率。

1.4 统计方法

采用SPSS 21.0 统计学软件分析数据，计量资料用（）表示，组间差异比较进行 t 检验；计数资料采用频数与百分比(%)表示，组间差异比较进行χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血清 AFP 水平

两组治疗前AFP 水平差异无统计学意义 （P＞0.05）；治疗后，观察组血清 AFP 下降例数（29 例）多于对照组（20 例），比较差异有统计学意义（χ2=4.925，P＜0.05），总例数更多，见表 1。

表1 两组血清AFP 水平比较（n）

2.2 治疗后肝功能

治疗后，观察组肝功能指标更佳，与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 2。

表2 两组治疗后肝功能指标比较（）

表2 两组治疗后肝功能指标比较（）

组别观察组（n=35）对照组（n=35）t 值P 值ALT(U/L)61.08±19.63 70.81±20.07 2.050＜0.05 ALP(U/L)116.21±40.51 131.58±40.72 3.758＜0.05 AST(U/L)65.52±16.83 79.78±18.09 3.414＜0.05 GGT(U/L) TBIL(μmol/L)130.51±50.69 164.46±47.86 2.881＜0.05 12.72±6.07 28.45±48.61 2.795＜0.05

2.3 临床疗效

治疗后，观察组临床有效率更高，与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 3。

表3 两组临床疗效比较

2.4 不良反应

治疗后，观察组不良反应发生率更低，与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 4。

表4 两组不良反应发生率比较

3 讨论

原发性肝癌在我国发病率较高，病死率也是仅次于肺癌。 手术切除是治疗原发性肝癌最有效的方法，但由于早期肝癌症状不明显，容易被患者忽视，等到患者有明显症状前来就诊时，往往处于中晚期，手术治疗意义不大。 而且部分原发性肝癌患者合并乙肝，容易出现癌细胞远处转移情况。因此中晚期原发性肝癌患者大多采用化疗、放疗、靶向治疗、介入治疗等手段控制病情，尽可能地延长患者生存时间。 肝癌大部分的血供来源于肝动脉，这为原发性肝癌患者实施介入治疗提供了理论基础以及依据。通过介入治疗栓塞肿瘤供血动脉，使局部肿瘤细胞缺氧、缺血，进而坏死、凋亡，从而抑制肿瘤细胞扩散，达到控制病情进展的目的[5-6]。有文献报道[7]在介入治疗中应用表柔比星、丝裂霉素的效果良好。丝裂霉素是人工分离出的抗肿瘤药物， 其可以在细胞内通过还原酶活化后， 拮抗DNA 的复制。 丝裂霉素注射后无药物集聚现象，可在数小时后由尿液排出。 表柔比星可以直接嵌入DNA核碱对之间，干扰转录过程，进而抑制肿瘤细胞DNA与RNA 的合成。值得注意的是，表柔比星可能具有胎儿致畸和致癌作用， 因此不适合妊娠期与哺乳期女性。顺铂联合丝裂霉素以及阿霉素是一种介入治疗手段，但是顺铂容易引发胃肠道反应，具有一定的局限性[8]。而洛铂是第三代铂类药物，在保证治疗效果的前提下，其胃肠道反应及肾毒性毒不良反应更低。 洛铂对肿瘤细胞株具有较强的细胞毒作用，其能够借助与DNA 形成交联，抑制DNA 复制，从而抑制肿瘤细胞复制、转移。

在该研究中，治疗后，观察组患者AFP 下降例数（29 例）更多；观察组 ALT、ALP、AST、GGT、TBIL 为（61.08±19.63）U/L、（116.21±40.51）U/L、（65.52±16.83）U/L、（130.51±50.69）U/L、（12.72±6.07）μmol/L 比对照组的（70.81±20.07）U/L、（131.58±40.72）U/L、（79.78±18.09）U/L、（164.46±47.86）U/L、（28.45±48.61）μmol/L 更佳（P＜0.05）； 观察组临床有效率 80.00%高于对照组57.14%，不良反应发生率14.29%低于对照组37.14%（P＜0.05），该结果与冷松[9]研究结果:研究组临床有效率 63.33%高于参照组43.34%， 不良反应发生率20.00%低于参照组 53.33%（P＜0.05），基本一致。

综上所述，对原发性肝癌患者在介入治疗中应用洛铂、表柔比星、丝裂霉素联合治疗方案可以显著改善患者的肝功能，能够降低血清AFP 水平，不良反应发生率更低，临床疗效更为确切。