西安地区孕妇血清甲状腺功能检测结果及参考范围的建立

杜永峰　朱楠

[摘要] 目的 探讨西安地区孕妇血清甲状腺功能[促甲状腺激素（TSH）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）]检测结果参考范围。 方法 选取2018年2月至2020年2月西安地区常住妊娠妇女500例作为观察组，50例健康体检妇女作为对照组，对两组患者甲状腺激素水平进行分析，建立相关参考范围，并进行两种标准下亚临床甲减发生率分析。 结果 两组FT3、FT4水平比较，差异无统计学意义（P>0.05），观察组TSH水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。根据年龄进行分组，18～23岁组FT3水平高于24～30岁组，差异有统计学意义（P<0.05），24～30岁组FT4水平高于31～40岁组，差异有统计学意义（P<0.05）。根据胎次分组，初胎组FT4水平高于二胎组，差异有统计学意义（P<0.05）。西安地区孕妇妊娠期甲状腺激素水平中位数和参考范围为TSH 1.93（0.05～5.62）μU/mL、FT3 2.73（2.15～3.48）pg/mL、FT4 1.08（0.71～1.60）μg/dL。妊娠期ATA指南亚临床甲减发病率为31.40%（157/500），本研究亚临床甲减发病率为3.20%（16/500）。ATA推荐TSH参考范围为0.1～0.4 μU/mL，TSH参考范围为0.05～5.62 μU/mL。 结论 西安地区正常妊娠孕妇与没有妊娠妇女TSH水平有差异，年龄不同的妇女甲状腺激素水平有差异，为减少妊娠不良结局应正确把握妊娠期孕妇的甲状腺激素水平。

[关键词] 甲状腺功能;妊娠;激素;内分泌

[中图分类号] R714.2          [文献标识码] B          [文章編号] 1673-9701（2021）04-0090-04

The test results of serum thyroid function in pregnant women in Xi'an area and the establishment of reference range

DU Yongfeng1   ZHU Nan2

1.Department of Endocrinology and Metabolism， First Affiliated Hospital of Air Force Military Medical University， Xi′an   710032， China; 2.Cadre Health Care Office of the Second Affiliated Hospital of Xi′an Jiaotong University， Xi′an   710004， China

[Abstract] Objective To explore the reference range of serum thyroid function （thyroid stimulating hormone[TSH]， free triiodothyronine[FT3]， free thyroxine[FT4]） in pregnant women in Xi'an. Methods A total of 500 pregnant women who were resident in Xi′an from February 2018 to February 2020 were selected as the observation group， and 50 healthy women were selected as the control group. Thyroid hormone levels of the two groups were analyzed， and the relevant reference range was established. The incidence of subclinical hypothyroidism was analyzed. Results There was no statistically significant differences between the two groups at level of FT3 and FT4（P>0.05）. The level of TSH in the observation group was lower than that in the control group（P<0.05）. Group by age， the level of FT3 in 18-23 years old group was higher than that in 24-30 years old group（P<0.05）. The level of FT4 in 24-30 years old group was higher than that in 31-40 years old group（P<0.05）. Group according to parity， the level of FT4 in the first group was higher than that in the second group， the difference was statistically significant（P<0.05）. The median and reference range of thyroid hormone levels of pregnant women in Xi′an were TSH 1.93（0.05-5.62） μU/mL， FT3 2.73（2.15-3.48） pg/mL， FT4 1.08（0.71-1.60） μg/dL.The incidence rate of ATA in pregnancy is 31.40%（157/500） in South Asia. The incidence rate of subclinical hypothyroidism in this study is 3.20%（16/500）. The reference range of TSH recommended by ATA is 0.1-0.4 μU/mL， and the reference range of TSH is 0.05-5.62 μU/mL. Conclusion There are differences in TSH levels between normal pregnant women and non-pregnant women in Xi′an. There are differences in thyroid hormone levels in women at different ages. In order to reduce adverse pregnancy outcomes， the thyroid hormone levels of pregnant women should be correctly monitored.

[Key words] Thyroid function; Pregnancy; Hormones; Endocrine

妊娠期甲状腺疾病是近十年来内分泌学界和围产医学界研讨的热点问题之一。妊娠期甲状腺疾病的症状和体征复杂多样，缺乏特异性，尤其在妊娠早期发病易被孕期生理现象所掩盖，通过实验室检查才能确诊，容易漏诊误诊。妊娠期妇女胎盘和胎儿分泌的各种激素可导致母体内分泌紊乱或使原有的内分泌疾病加重。近年来，由于临床对甲状腺疾病筛査的重视，发病率呈逐年增高趋势，妊娠妇女甲状腺激素异常会影响妊娠结局，在胎儿大脑发育中有重要作用，因此需要及时进行干预。胎儿10～12周会分泌甲状腺激素，在20周前会持续与母体进行甲状腺激素的交换[1]。有研究指出[2-3]，不同国家、种族、人群的参考值范围有一定差异，我国未给出具体的参考范围，推荐建立当地妊娠妇女甲状腺激素正常参考范围。因此建立正常妊娠早期妇女甲状腺参考范围十分重要，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年2月至2020年2月西安地区常住妊娠妇女500例作为研究对象（观察组），研究对象选取采用随机、分层抽样的方法，为正常怀孕早期、中期、晚期的孕妇，年龄18～40岁，孕龄（30.71±1.09）周，体重（68.91±3.83）kg。同期选取50例健康体检妇女作为对照组，年龄18～41岁，体重（70.92±3.91）kg。两组年龄、体重一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。纳入标准：为本地出生或长期居住妇女，超过120例妇女样本。排除标准：甲状腺疾病个人史或家族史、甲状腺肿、服用药物（除雌激素）、甲状腺球蛋白抗体阳性、甲状腺过氧化物酶抗体阳性者。

1.2 方法

检测设备为贝克曼ACCESS2化学发光分析仪，试剂、定标液均为原厂生产，质控品为伯乐公司生产，所有操作需严格按照说明书进行。所有受检者均与清晨抽取空腹静脉血3 mL，血液抽取后离心15 min（3000 r/min），留取上层血清，分离出上层血清后由专业人员在仪器稳定状态下进行操作，定标后检测高、低两个水平质控品，后将所有受检者样本上机进行促甲状腺激素（TSH）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）测定。

1.3 观察指标

对两组甲状腺激素水平（TSH、FT3、FT4）进行统计分析，根据中位数建立95%可信区间得出参考范围，分析孕妇妊娠期甲状腺激素水平，比较不同年龄孕妇妊娠期甲状腺激素水平，比较初胎与二胎孕妇妊娠期甲状腺激素水平。并对两种标准下亚临床甲减发生率进行分析（妊娠期ATA指南和本研究）。

1.4 统计学方法

采用SPSS 17.0统计学软件进行数据分析，正态计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，非正态计量资料用[M（P25，P75）]表示，采用秩和检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 观察组与对照组甲状腺激素水平比较

两组FT3、FT4水平比较，差异无统计学意义（P>0.05），观察组TSH水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 观察组不同年龄孕妇妊娠期甲状腺激素水平比较

按照年龄进行分组，18～23岁组FT3水平高于24～30岁组，差异有统计学意义（P<0.05），24～30岁组FT4水平高于31～40岁组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 观察组初胎与二胎孕妇妊娠期甲状腺激素水平比较

根据胎次分组，初胎组FT4水平高于二胎孕妇，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 观察组孕妇妊娠期甲状腺激素水平参考范围

西安地区孕妇妊娠期甲状腺激素水平中位数和参考范围为TSH 1.93（0.05～5.62）μU/mL、FT3 2.73（2.15～3.48）pg/mL、FT4 1.08（0.71～1.60）μg/dL。

2.5 两种标准下亚临床甲减发生率

妊娠期ATA指南亚临床甲减发病率为31.40%（157/500），本研究亚临床甲减发病率为3.20%（16/500）。ATA推荐TSH参考范围为0.1～0.4 μU/mL，TSH参考范围为0.05～5.62 μU/mL。

3 讨论

随着人们对生育质量要求越来越高，正确认识和处理孕妇孕期甲状腺功能问题十分重要，甲状腺激素对胎儿智力发育尤为重要，是人体生长和发育不可缺少的。《妊娠甲状腺疾病临床指南》中指出孕妇为适应妊娠代谢增加[4]，甲状腺会调节下丘脑-垂体-甲状腺周和甲状腺激素。早期妊娠人绒毛膜促性腺激素（HCG）明显升高，由于TSH与HCG共同的α亚单位刺激TSH受体，导致妊娠早期TSH减少，分泌四碘甲腺原氨酸（T4）致使FT4增加，下丘脑促甲状腺激素（TRH）受到抑制，进而抑制TSH在垂体的分泌，导致TSH水平下降。妊娠期母体的变化可影响胎儿，Ⅱ型脱碘酶活性增加使T4转为T3，Ⅲ型脱碘酶使T4转为无活性T3，参与保持胎儿甲状腺激素水平的动态平衡[5]。有研究发现[6-7]，持续性甲状腺功能降低容易发生流产，并且存在胎儿智力隐患，因此孕妇甲状腺功能正常十分关键，妊娠期应定期检测甲状腺激素水平。

妊娠期特殊的生理代谢及碘摄入、检测方法、人种的不同，若采用非妊娠或非本地妇女的参考区间对本地孕妇甲状腺功能进行评估，易发生误诊或漏诊。本研究结果显示，两组FT3、FT4水平比较，差异无统计学意义（P>0.05），观察组TSH水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。按照年龄进行分组，18～23岁组FT3水平高于24～30岁组，差异有统计学意义（P<0.05），24～30岁组FT4水平高于31～40岁组，差异有统计学意义（P<0.05）。根据胎次分组，初胎组FT4水平高于二胎组，差异有统计学意义（P<0.05），分析导致本地区孕妇甲状腺激素水平差异的原因，可能为碘摄入量，甲状腺疾病与碘摄入量呈U型曲線，碘过量和缺乏均会增加患病率。妊娠期间甲状腺功能异常减少，与妊娠各种并发症之间关系不明确，本研究以确保早期诊断治疗孕妇甲状腺疾病为前提，通过数据收集，为孕妇健康和胎儿正常发育提供重要临床依据。有研究显示，同一血清样本通过不同厂家试剂检测甲状腺功能得到的正常值范围不同，FT3和FT4相比于非妊娠妇女较低，并且其变化随着孕期的延长而降低，与胎儿对甲状腺激素的需求增加有关，因此各地区特异性的妊娠期甲状腺功能正常值范围的建立非常重要[8-13]。本研究建立了西安地区妊娠期妇女特异性甲状腺功能参考范围，是确保早诊断、早治疗的前提，也证明了孕妇的甲状腺功能采用普通人群的正常值范围来评估是欠妥的，ATA指南评估西安地区孕妇甲状腺功能也存在过度诊断的可能性[14-20]。

综上所述，西安地区正常妊娠孕妇与没有妊娠妇女TSH水平有差异，年龄不同的妇女甲状腺激素水平有差异，为减少妊娠不良结局应该正确把握妊娠早期孕妇的甲状腺激素水平。妊娠期间甲状腺甲状腺技术水平筛查可提示產妇是否存在甲状腺功能异常，帮助医生早期治疗，可以降低妊娠不良结局的发生率。因此为了后代的健康，提倡孕前、孕期对育龄妇女甲状腺功能的检测，提前预防，对孕妇和胎儿均有重要意义，可促进优生优育、提高人口质量。

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（收稿日期：2020-09-02）