免疫吸附治疗类风湿关节炎的应用综述

2021-04-03张政蒙兴文钟小凤郭玉翠

当代医学 2021年25期

张政，蒙兴文，钟小凤，郭玉翠

（成都风湿医院风湿科，四川成都 610000）

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种慢性、炎症性疾病，临床表现以对称性多关节炎为主，基本病理改变为滑膜炎，造成关节软骨、骨和关节囊的破坏，亦可造成多器官、多系统损害，有一定的致畸性，严重影响患者的生活质量[1]。目前，西医病因尚未明确，可能与遗传因素、感染、免疫反应异常等因素相关，西医治疗该病，多采用非甾体类抗炎药、糖皮质激素、免疫反应抑制剂等，不良反应较多[2]。临床上，30%～40%的患者采用单个或两种联用的慢性改善类风湿药物（disease modifying anti-rheumatic drugs，DMARDs）连续治疗6个月仍不应答，被称为难治性RA[3]。如何更好的治疗RA仍有待进一步研究。2001年，欧洲第一届免疫吸附（immunoadsorption，IA）研讨会在英国召开，大会上专家一致认为，IA 是继药物、手术后，治疗风湿免疫病的又一种重要方法，也是一种前沿技术，可使患者更大程度的度过危重期，能最大可能的提供“治疗窗口期”[4-10]。近年来，IA在治疗RA上，被广泛应用，并取得较好的治疗效果，现报道如下。

1 IA的定义

免疫净化技术主要包括两种方法，一种是血浆置换，另一种是免疫吸附[11]。近年来，免疫吸附疗法不断发展，其作用原理是将高度特异性的抗原、抗体或有特定物理化学亲和力的物质（配体）与吸附材料（载体）结合制成吸附剂（柱），该吸附柱可选择性或特异清除血液中的致病因子，从而达到净化血液，缓解病情的目的，不同于一般非特异的血液灌流的治疗方法[12-14]。

2 IA的分类

IA根据针对的血液成分不一样分为全血吸附和血浆吸附，常用的吸附材料主要包括葡萄球菌蛋白A与羊抗多克隆抗体两种。葡萄球菌蛋白A 能使血液中的IgG 浓度明显下降，作用机理为N 端的高度类同4 个fc 结合区，可与哺乳动物血内的免疫球蛋白fc段结合（IgG），从而达到较快的缓解临床症状的目的[15]。蛋白A 免疫吸附是将葡萄球菌蛋白A和基质按一定比例和密度混合后做成吸附柱，当有血浆通过时，蛋白A可与血浆中的抗体结合，特别是IgG型抗体，使抗体被吸附柱吸附，从而清除血浆中的抗体[16]。

3 IA在RA治疗中的应用

叶华等[17-18]认为RA患者处于活动期时其血浆中存在大量自身抗体、免疫复合物及炎症介质等病理成分，而运用免疫净化疗法能清除血浆中相关致病因子，调节免疫系统，改善细胞免疫功能，适用于难治性或重症RA 患者。徐小玲等[19]研究发现，难治性类风湿关节炎患者运用免疫净化治疗后，关节压痛数、关节肿胀指数、静息痛评分等均低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。满晓静等[20]研究证实免疫净化治疗及护理在难治性类风湿关节炎患者中的应用效果显著。尹银定等[21]研究发现，与治疗前比较，治疗后患者关节压痛数、关节压痛指数、关节肿胀数、关节肿胀指数和静息痛评分均明显降低（P＜0.05）；类风湿因子、C-反应蛋白、红细胞沉降率也明显降低（P＜0.05）；不良反应方面有3 例出现轻度过敏反应，2例出现低血压，经对症处理后均缓解。因此，证明IA 有助于迅速缓解活动期RA 患者的病情，且不良反应较少，是治疗难治性RA的有效方法之一。国内学者张学武等[22]研究发现，采用血浆置换联合来氟米特治疗难治性RA，结果显示，联合治疗组在3、12 个月时患者的关节疼痛数、肿胀数，血沉、CRP等指标改善程度均优于对照组。杨锋等[23]运用IA联合生物制剂重组人肿瘤坏死因子受体融合蛋白治疗RA结果显示，治疗起效快，能快速缓解患者病情，且未明显增加不良反应的发生，是活动性RA治疗的一项有益尝试。杨奕等[24]运用MTX 联合IA 治疗RA，发现疗效得到提高，同时又未明显增加不良反应，值得临床推广使用。董丹[25]研究发现，MTX 联合IA 治疗RA 的总有效率高于对照组，且晨僵时间、肿胀与压痛关节数均少于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05)，说明RA 患者行MTX 与IA 联合治疗的临床效果显著。