伦理委员会办公室在提高伦理审查质量中的作用*

盛艾娟，王小琪，陈晓云，孟 莎，王美霞，贾 敏，孙桂珍**

(1 首都医科大学附属北京佑安医院，北京 100069，aijuansheng9696@126.com；2 上海中医药大学附属龙华医院医学伦理办公室，上海 200032)

涉及人的生物医学研究是以人类受试者(包括利用可辨认身份的人体材料或数据)为研究对象，了解疾病的原因、发展和结果，改进预防、诊断和治疗而开展的活动[1]。

《药物临床试验质量管理规范》(good clinical practice，GCP)明确规定伦理委员会与知情同意是保障受试者权益的主要措施[2]。伦理委员会对涉及人的生物医学研究进行及时、独立和称职地审查，确保公正、尊重,力求使受试者最大限度受益和尽可能避免伤害。获得伦理审批是开展涉及人的生物医学研究的前提条件和必要条件。在临床研究中，伦理委员会充当着临床研究“守门人”的角色，伦理委员会办公室则是“守门人”的“哨兵”和“侦察兵”，协助保护受试者权益、安全和健康。

《药物临床试验伦理审查工作指导原则》[3]《涉及人的临床研究伦理审查委员会建设指南》[4]等规范中都提出，从事涉及人的生物医学研究的医疗卫生机构是涉及人的生物医学研究伦理审查工作的管理责任主体，应当设立伦理委员会。

伦理委员会办公室是为伦理委员会提供审查事务管理和行政服务的一个支持部门[5]。伦理委员会办公室在伦理审查中有承上启下的作用，是伦理审查中的“交通枢纽”，连接主任委员、伦理委员、申办方、研究者等相关各方。伦理委员会办公室参与伦理审查中的许多环节：形式审查、审查受理、推荐主审委员、推荐审查方式、组织会议审查、记录会议记录、安排快速审查、汇总委员审查建议和审查结果、出具审查决议文件、跟踪审查、档案管理等[6-7]，伦理委员会办公室工作的质量与效率与伦理审查的质量和效率息息相关，与涉及人的生物医学研究项目的实施速度与质量密切相关。

随着科学技术的发展和临床研究的深入，伦理审查工作面临的挑战不断增多，伦理审查的责任也在不断加大，伦理委员会办公室在提高伦理审查质量中的作用也愈发凸显，笔者结合多年的伦理委员会办公室工作经验，阐述了伦理委员会办公室在提高伦理审查质量中的作用，助力提高伦理审查效率和质量。

1 研读政策、积极应对

医药创新和医学科学技术的发展，监管政策和法规的不断变化，为医学研究伦理审查工作带来巨大挑战。伦理委员会办公室应及时进行政策研读，开展调研，对机构伦理委员会的工作流程、制度规程进行合规合理的整改完善。

当有新的法律法规、规章条例发布时，当医疗机构临床研究的开展范畴发生变化时(例如增加干细胞相关的临床研究)，伦理委员会办公室需要细心研读发布的临床研究、伦理审查和专业相关文件，对照已有的制度和标准操作规程，查找需要完善的内容，补充制定缺乏的章节。例如《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》发布后，伦理委员会办公室应领会精神，研读文件，制定伦理互认相关的制度和SOP，为即将可能遇到的伦理审查互认项目提前做好制度和流程上的准备[8]。

再如，面对当前新型冠状病毒感染的肺炎疫情时，伦理委员会办公室应具有高度的职业敏感性、快速反应，提议并制定突发公共卫生事件下的相关的伦理审查指引[9]和紧急情况下的审查程序，既要在突发情况下保证项目高效推进和质量不下滑，同时保护各方相关人员减少暴露风险。以此让有效安全的药物、技术科研成果，早日上市和推广，惠及百姓。

2 依法依规、规章建制

涉及人的生物医学研究的伦理审查要有法可依，有规可依，有章可循。规章制度和标准操作规程是伦理委员会开展工作的依据，伦理委员会全体成员应按照规章制度和标准操作规程开展伦理审查相关工作。伦理委员会应根据国际和国内伦理审查和临床研究相关的法律法规、部门规章等相关文件，结合本医疗机构临床研究开展的实际需求制定规章制度和标准操作规程。伦理委员会办公室负责组建成立撰写小组，拟定撰写文件，提交伦理委员会讨论修订，请主任委员审核签发。撰写小组人员要具备医药专业知识、扎实的伦理学知识。一份好的规章制度和标准操作规程要具备完整性、合规性、时效性、功效性。

规章制度和标准操作规程不是一成不变的，需定期修订。伦理委员会办公室应该根据新颁布的法律法规等文件和实际开展工作的需要，定期启动修订程序，修订出可操作性强的、与时俱进的规章制度和标准操作规程，能满足法律法规的要求，也满足实际审查的需求。确保伦理审查工作规范化、条理化，以促进本机构伦理审查工作质量的提高。

3 积极献策、健全体系

生物医学研究的发展历程表明，仅仅依靠伦理委员会和伦理审查不足以保护受试者的安全、健康和权益。加强受试者保护需要一个完善的伦理审查体系/受试者保护体系。

受试者保护工作是涉及人的生物医学研究实施机构内所有与研究相关人员的共同责任，而不仅仅是伦理委员会的职责范围，因此，建立以伦理审查体系为核心的受试者保护体系，明确人体各相关部门在受试者保护中的职责，制订全面、完整的规范要求，是开展涉及人的生物医学研究的迫切需要，是生物医学研究发展的迫切需求[10]。在此体系中，受试者保护体系办公室起到了联系各方的纽带作用。部分诉求、意见最终都会汇总到受试者保护体系办公室寻求进一步解决。理想的情况是建立受试者保护体系并设立受试者保护体系办公室。但是，目前国内情况是建立受试者保护体系的机构数量很有限，已经建立受试者保护体系的机构也不一定设立受试者保护体系办公室。对于已经设立了受试者保护体系办公室的机构，受试者保护体系办公室负责处理受试者保护相关的工作；对于没有设立受试者保护体系办公室的机构，协调处理受试者保护相关的工作就落在了伦理委员会办公室，这种情况是目前国内医疗机构最常见的情况。

伦理委员会办公室熟悉临床研究和伦理审查相关法规规范，接触众多伦理审查案例，与同行密切交流伦理审查困惑，在搭建伦理审查体系方面有一定的知识储备和经验，能够提出建设性意见。

伦理审查体系是开展涉及人的生物医学研究的组织机构依据研究和伦理相关的法律法规和指南建立的伦理审查及其支持系统，包括组织机构、伦理委员会、伦理委员会办公室、研究人员四个部分[5]。涉及伦理审查、受试者教育、教育培训、利益冲突、一致性监管、合同审核、药品管理等各个方面，涉及伦理委员会、学术委员会、科技处、药物临床试验机构、财务处、审计处、纪检处、检验科、质量管理委员会、生物安全委员会、利益冲突管理委员会等众多部门和委员会。在这个体系框架中，各部门和人员相互协作，实现保护受试者安全、健康和权益的目标。这就要求组织机构应根据相关法律法规、政策和指南，建立伦理审查体系，明确相关部门与人员职责，保证本机构承担的以及在本机构内实施的所有涉及人的生物医学研究项目都提交伦理审查。

4 强化质控、提高质量

质量控制是为使产品或服务达到质量要求而采取的技术措施和管理措施方面的活动。通过质量控制消除产品或服务上所有环节或阶段引起不合格或不满意效果的因素，确保产品或服务质量满足要求。

质量控制是涉及人的生物医学研究实施中的重要环节，质量控制可以加强受试者保护，提高临床研究质量。质量控制贯穿临床研究全过程，伦理审查环节同样需要质量控制。伦理委员会办公室应该从形式审查、审查建议汇总、实地访查等方面实施质量控制，协助提高伦理审查质量：

①形式审查。

研究项目在申请伦理审查时，需要按照伦理委员会的要求准备并递交相关材料，伦理委员会办公室负责接收并进行形式审查。伦理委员会办公室经手多个项目，熟悉常见的伦理审查问题，例如受试者入选排除标准不明确、中止标准缺失、缺乏风险预案或不全、缺乏受试者退出后治疗安排、弱化试验风险、夸大试验受益、缺乏其他可选的替代治疗等。

形式审查是伦理审查环节中的第一关口，如果做好形式审查，常见的伦理审查问题就能得到及时的发现和修改，一则可以给委员提供较高质量的审查资料，二则可以节约委员的审查时间和精力，三则可以加快项目伦理审查进度。形式审查不但要审核文件是否齐全，还应审核文件是否包含必要的内容和要素，特别是研究方案、知情同意书、招募广告等关键文件。研究项目的研究方案应包含《药物临床试验质量管理规范》第十六条规定的试验题目、试验目的、试验背景等方面的内容；知情同意书至少应包含《药物临床试验伦理审查工作指导原则》附件1中规定的知情同意书告知的信息，知情同意书的表述应通俗易懂，适合该受试者群体理解。

②委员审查建议汇总。

委员审查建议汇总环节：审查项目的审查建议通过“中转站”伦理委员会办公室进行传达。委员提交审查建议，伦理委员会办公室负责汇总委员的审查建议和审查结果，而后经过主任委员审核、签署，最终传达审查建议。

部分情况下部分委员的审查建议描述不清楚，例如“针对伦理提出问题未修改，建议提交会议审查(该审查是针对‘必要的修正后同意’项目的初审复审审查，初审给出了11条审查建议，修改了4条审查建议，其他审查建议未修改)”；部分情况下部分委员的审查建议描述不是很恰当，例如，“建议在知情同意书中添加伦理委员的联系人姓名及联系方式”“招募广告中建议添加试验流程及出现不良事件时给予的救治措施”“科技处人员不能查阅研究资料，建议在保密人员范围中删除科技处人员查阅研究资料的权限”(科研项目)；部分情况下部分委员返回的审查建议穿插进行，未分门别类。

汇总委员审查建议时，要避免单纯的复制粘贴。建议采用沟通答疑、分类整理、修改措辞 “三部曲”来汇总审查建议。首先统观委员的审查建议，如果部分审查建议表述不清或者描述欠妥，建议联系该审查委员，明确具体的审查建议；其次按照针对研究方案、知情同意、招募广告等不同的审查文件，将审查建议分类整理；最后对部分表达措辞欠妥的审查建议加以修改，使审查建议规范化、明确化和具体化。

③实地访查。

实地访查是伦理委员会保护受试者权益和安全的重要措施，建议每个研究项目实施过程中应至少有一次实地访查。 伦理委员会的实地访查和专业组的质量控制可以协同开展。实地访查可以分为无因实地访查和有因实地访查。无因实地访查，是在研究实施过程中开展的常规实地访查，是为了及时发现研究过程中存在问题的倾向或萌芽，早发现、早干预，加强受试者保护，提高研究质量。一般在临床研究开始前、临床研究过程中、临床研究结束后分别开展无因实地访查。有因实地访查是当研究项目出现以下情况(但不限于)时实施实地访查：近期集中出现了数例性质相似的严重不良事件、出现了受试者投诉、存在很可能发生严重违背/持续违背的因素、发生影响受试者安全及权益的严重违背/持续违背后、其他需要实地访查的情况。有因实地访查可以及时纠正偏差，减少对受试者伤害，提高临床研究质量。

伦理委员会办公室在项目启动时，可以根据每个项目的风险程度、研究周期、入组速度、研究团队人员的知识储备和临床研究经验等情况，制定实地访查计划；在研究项目进展过程中，根据项目年度进展报告递交情况，严重不良事件、不良事件、方案违背发生情况及时调整实地访查计划。对于实地访查中发现的问题，及时通知研究团队中的相关人员，及时制定整改措施。

5 强化培训、提高能力

伦理审查是保护受试者的主要保障之一，也是涉及人的生物医学研究规范开展的必要条件。中国大陆伦理委员会始于20世纪80年代[11]，经过三四十年的发展，大部分伦理委员会基本上都制定了伦理审查相关的规章制度和标准操作规程，初步规章建制，但是各个伦理委员会的伦理审查能力高低不同，审查质量参差不齐，受试者保护水准高低不同[10,12-13]。为了履行受试者保护的首要职责，伦理委员会全体人员不但要全面掌握和精准理解伦理审查和临床研究相关的法规规范指南规章等，而且要在伦理审查实践中灵活和恰当地运用，这就是伦理审查能力。

随着伦理审查受到越来越多地关注，伦理审查面临越来越多的新问题，受试者保护工作面临越来越多地挑战，伦理审查能力亟须提高。推进系统性和持续性的培训是提高伦理审查能力的有效途径[14]。

伦理培训是伦理委员会的重要职责，《赫尔辛基宣言》《人体健康相关研究的国际伦理指南》《药物临床试验伦理审查工作指导原则》《涉及人的生物医学研究伦理审查办法》等伦理审查相关法律法规都对培训提出了要求。伦理委员会办公室负责伦理培训相关工作，伦理委员会办公室负责制定培训计划，开展培训。实施培训应坚持问题导向、专题导向、能力导向和前沿导向。问题导向就是以发现问题、解决问题来推动伦理审查工作发展和提高委员审查能力，及时发现伦理审查中存在的问题，针对存在的问题制定相应的培训内容，做到有的放矢，解决木桶短板效应。例如，如果会议审查时出现部分委员边提问汇报者边给出审查建议或者部分委员仅仅在投票单上写审查建议，而没有在会议上陈述审查建议并提交会议讨论，应及时启动会议审查环节及注意事项的培训。专题导向就是根据一定时期内伦理审查项目主要涉及的方面/领域开展培训，增加知识储备，提高审查能力，例如如果某个时间段内申请伦理审查的项目中，生物等效性相关项目比较多，建议对委员开展生物等效性相关知识的培训，提高生物等效性相关项目的审查能力。 能力导向就是定期评估委员会的审查情况，找出伦理审查中的薄弱环节，制定对应的培训内容。前沿导向就是对临床研究及伦理审查相关的新近颁布的法律法、规规章制度、新出现的伦理审查难题、新颁布的专业诊疗指南等内容开展培训，让委员的审查知识与时俱进，及时了解临床研究和伦理审查的新要求。

伦理委员会办公室是研究者、申办者、受试者、委员等多方的联络枢纽，其培训对象包含伦理委员会人员(委员、办公室人员)、研究者团队、受试者、申办方代表等人员。对于伦理委员会人员和研究者团队而言，初始培训是成为委员、研究者、办公室人员最基本的培训，继续教育培训是不断提升审查能力和研究能力的需要，伦理审查体系/受试者保护体系中的相关人员要接受继续教育培训。

6 强化协调、部门联动

健全的伦理审查体系/受试者保护体系涉及伦理委员会、学术委员会、科技处、药物临床试验机构、财务处、审计处、纪检处、检验科、质量管理委员会、生物安全委员会、利益冲突管理委员会等众多部门，伦理委员会与各个部门联系紧密，伦理委员会办公室需要建立部门间的沟通交流机制，做到有效沟通协调，各个分散的部门及人员协同作战，实现保护受试者安全、健康和权益的目标。

笔者所在的医院，伦理委员会、教育处、科技处、国家药物临床试验机构等部门一起负责研究者及申办方的培训教育，伦理委员会、教育处、科技处、国家药物临床试验机构等部门一起开展临床研究项目的管理、一致性监管、跟踪审查，伦理委员会、慢病管理中心、爱心家园等部门负责受试者的教育培训，伦理委员会、科技处、国家药物临床试验机构、审计处、财务处等部门携手处理合同审计等相关事项。

7 小结

伦理委员会办公室参与形式审查、项目受理、推荐主审、组织会议审查等伦理审查中的多个环节，在委员、研究者、申办者、受试者等各方中起沟通桥梁作用。随着涉及人的生物医学研究和伦理审查的发展，伦理委员会在提高伦理审查质量中的作用日渐凸显，伦理委员会办公室应从研读政策、积极应对，依法依规、规章建制，积极献策、健全体系，强化质控、提高质量，强化培训、提高能力，加强沟通、部门联动六个方面，助力提高伦理审查效率和质量。