自拟中药方剂联合孟鲁司特治疗小儿腹型过敏性紫癜的临床观察

吕 雷

(山西省忻州市儿童医院,山西 忻州034000)

过敏性紫癜(anaphylactoid purpura,AP)是儿科常见疾病,病因为某种致病物质诱发的变态反应,促使毛细血管通透性和脆性升高,使血液外渗并发皮肤紫癜。临床数据显示,AP可进行性累及患儿多个器官,诱发恶性病证[1]。若累及腹膜脏层毛细血管和消化道黏膜,患儿可出现严重的便血、胃肠道出血、腹痛、腹泻等症状,即为腹型AP。西医治疗该病可在一定程度上缓解患儿的临床症状,但存在不良反应较多和调节免疫功能效果差的不足[2]。AP归属于中医“斑毒”“紫痛风”“葡萄疫”“血证”等范畴,中医认为该病为瘀血阻络、脉络受损、血溢脉外所致[3]。近年来,中西医结合治疗疾病已逐渐被广大临床医师运用,基于此,本研究采用自拟中药方剂联合孟鲁司特治疗AP,探讨临床疗效及安全性,现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2013年9月至2019年4月忻州市儿童医院收治的130例AP患儿,按照随机数字表法分为对照组和研究组,每组65例。对照组男35例,女30例；平均年龄(8.31±0.86)岁；平均病程(2.58±0.38)d；初次发病50例,多次发病15例。研究组男34例,女31例；平均年龄(8.37±0.93)岁；平均病程(2.67±0.41)d；初次发病51例,多次发病14例。两组患儿一般资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 诊断标准 ①西医诊断标准:符合《儿童过敏性紫癜诊疗指南解读》中腹型AP的诊断标准,有严重的腹痛和/或消化道出血,结合血常规、尿常规、粪常规检查确诊[4]。②中医诊断标准:符合《过敏性紫癜中医诊疗指南》中风热伤络证的相关诊断标准,症见皮肤瘀斑密集,甚则融合成片；可见关节肿痛、腹痛、便血、尿血等症；下肢远端及臀部紫癜,压之不褪色；皮肤紫癜时发时止[5]。

1.3 纳入标准 符合上述诊断标准；年龄3～14岁,且伴有腹痛者；患儿治疗依从性好,可配合研究者；患儿家属签署知情同意书。

1.4 排除标准 形体较胖,且近期有其他药物治疗史者；对本研究使用药物存在严重过敏反应者；合并心脑血管等严重疾病者。

2 治疗方法

2.1 对照组 给予抗感染、抗过敏、钙剂及维生素C等基础治疗。在此基础上每晚睡前给予孟鲁司特钠咀嚼片(鲁南贝特制药有限公司,国药准字H20083372)口服,每次5 mg。连续治疗6周。

2.2 研究组 在对照组治疗基础上联合自拟中药方剂治疗。处方:芦根、白茅根各15 g,牡丹皮、白芍、蒲黄炭、地榆炭、乌药、败酱草、血余炭、炒橘核、藕节各10 g,竹茹6 g,甘草片4 g,醋乳香、醋没药各3 g。由本院中药房煎制,煎取100 m L,分2～3次温服。连续治疗6周。

3 疗效观察

3.1 观察指标 ①记录两组患儿腹痛缓解时间和皮肤紫癜消退时间,治疗后6周统计两组患儿的复发率。②免疫学指标:包括CD＋4、CD＋4/CD＋8、免疫球蛋白(Ig)A水平及补体C3水平。清晨抽取患儿外周静脉血,CD＋4、CD＋4/CD＋8水平采用BD FACSCanto流式细胞仪及CD4-FITC/CD8-PE试剂检测,Ig A水平应用Ig A试剂盒测定,补体C3水平采用免疫比浊法测定。③治疗1、3、6周后,采用不良反应症状量表(TESS)评估两组患儿的不良反应。该量表共包含34个项目,采用0～4级评分法,0分为无该项症状,1分为偶有该项症状,2分为轻度、不影响正常功能,3分为中度、对正常功能有某种影响或损害,4分为重度、对正常功能有明显损害。

3.2 统计学方法 采用SPSS 19.0统计软件处理数据。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验；计数资料用例(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

3.3 结果

(1)临床症状消失时间及复发率比较 研究组腹痛缓解时间及皮肤紫癜消退时间均短于对照组(P＜0.05)。研究组复发率为3.08%(2/65),低于对照组的20.00%(13/65)(P＜0.05)。见表1。

表1 两组腹型过敏性紫癜患儿临床症状消失时间及复发率比较(±s)

表1 两组腹型过敏性紫癜患儿临床症状消失时间及复发率比较(±s)

注:与对照组比较,▲P＜0.05。

复发[例(%)]研究组 65 3.41±0.53▲ 8.36±1.96▲ 2(3.08)▲对照组 65 4.35±0.61 9.98±2.52 13(20.00)组别 例数 腹痛缓解时间(d)皮肤紫癜消退时间(d)

(2)免疫学指标比较 治疗前,两组患儿CD＋4、CD＋4/CD＋8、补体C3及Ig A水平比较,差异均无统计学意义(P＞0.05)。治疗后,两组患儿各项免疫指标均较治疗前好转(P＜0.05),且研究组各项免疫指标好转情况均优于对照组(P＜0.05)。见表2。

表2 两组腹型过敏性紫癜患儿治疗前后免疫学指标比较(±s)

表2 两组腹型过敏性紫癜患儿治疗前后免疫学指标比较(±s)

注:与本组治疗前比较,△P＜0.05；与对照组治疗后比较,▲P＜0.05。

组别例数CD＋4(%)治疗前 治疗后CD＋4/CD＋8治疗前 治疗后研究组 65 18.63±3.58 24.68±4.63△▲ 0.65±0.07 0.85±0.31△▲对照组 65 18.89±3.87 21.57±4.73△ 0.62±0.06 0.71±0.26△免疫球蛋白A治疗前 治疗后研究组 65 1.08±0.31 3.70±0.37△▲ 3.52±0.79 2.61±0.41△▲对照组 65 1.15±0.18 2.63±0.58△ 3.67±0.81 3.08±0.70△组别 例数补体C3治疗前 治疗后

(3)TESS评分比较 治疗1周后,两组患儿TESS评分比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗3、6周后,两组患儿TESS评分均低于治疗后1周(P＜0.05),研究组TESS评分均低于同期对照组(P＜0.05)。见表3。

表3 两组腹型过敏性紫癜患儿不良反应症状量表评分比较(分，±s)

表3 两组腹型过敏性紫癜患儿不良反应症状量表评分比较(分，±s)

注:与本组治疗1周后比较,△P＜0.05；与对照组同期比较,▲P＜0.05。

组别 例数 治疗1周后评分 治疗3周后评分 治疗6周后评分研究组 65 11.98±1.96 8.75±1.42△▲ 5.69±1.29△▲对照组 65 12.05±2.21 11.03±2.49△ 8.73±1.62△

4 讨论

AP是以小血管炎为主的自身免疫系统性疾病,目前临床对其发病机制尚未完全明确。研究显示,腹型AP可能由遗传基础上发生的异常免疫反应或细菌感染、注射抗生素等原因所致[6]。本研究结果显示,治疗前两组患儿CD＋4、CD＋4/CD＋8、补体C3及Ig A水平均异常,说明腹型AP患儿的免疫功能较差。治疗后,研究组各项免疫指标改善情况均优于对照组(P＜0.05),说明在孟鲁司特基础上联合自拟中药方剂治疗腹型AP,对改善患儿的免疫功能疗效更佳。为进一步探讨联合给药方案的安全性及临床应用价值,本研究还观察了两组患儿TESS评分、复发率和临床症状消失时间。

中医认为,腹型AP多由饮食不节致脾虚湿邪内生,湿、热、毒、瘀壅于胃肠,郁久化热,热积成毒而成,辨证为气血瘀滞、湿热中阻。故治以活血化瘀、温肾健脾。本研究自拟中药方剂中,牡丹皮活血化瘀,清热凉血；藕节化瘀收敛,止血；蒲黄炭活血解毒,增强活血化瘀之功；竹茹清热化痰；乌药理气开郁；白芍养血调经,平肝止痛；炒橘核止痛、散结、理气；醋没药、醋乳香活血化瘀,行气通经；血余炭化瘀收敛,止血；甘草片调和药性,补脾益气；白茅根清热利尿,凉血止血；芦根清热泻火,生津除烦；败酱草祛瘀排脓,清热解毒。药理学研究显示,牡丹皮具有抗凝血、抗炎、抗菌作用,可改善机体免疫功能[7]；蒲黄具有抗炎作用[8]；竹茹多糖具有免疫调节作用[9]；乌药具有止痛、止血、保肝、抗菌作用[10]；白芍可解痉、镇痛、抗炎[11]；炒橘核可镇痛、抑菌、解热[12]；醋没药、醋乳香具有镇痛作用,常用于腹诸痛、血滞经闭等证[13-14]；血余炭对于崩漏、便血、尿血等有效[15]；地榆炭可促进烫伤创面愈合[16]；甘草片有抗炎、抗溃疡、抗过敏作用[17]；白茅根可以增强机体免疫功能,具有利尿、促凝血作用[18]；芦根具有增强免疫的作用[19]；败酱草可以防止肝细胞变性和促进肝细胞再生[20]。

本研究结果显示,研究组临床症状消退时间短于对照组(P＜0.05),复发率低于对照组(P＜0.05),提示在孟鲁司特基础上联合自拟中药方剂治疗小儿腹型AP疗效更佳。原因可能为,自拟中药方剂通过辨证分型针对性治疗,联合孟鲁司特具有协同增效作用,这与赵志新等[21]研究结果基本一致。治疗1周后两组患儿TESS评分无显著差异,随着治疗周期的增加,研究组TESS评分明显低于对照组,表明中西医结合方案可减少不良反应发生。原因可能为,自拟方中多味中药具有清热、解毒等功效,可调节患儿的免疫功能,增强其自身抵抗力。

综上所述,自拟中药方剂联合孟鲁司特治疗腹型AP,可显著改善患儿的免疫功能,促进临床症状好转,且具有较高的用药安全性。本研究未对患儿的免疫指标进行动态观察,且存在纳入病例过少及观察时间短等不足之处,尚需进一步研究加以论证。