大黄蛰虫汤加减联合甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变气滞血瘀型疗效观察

丁浩浩，梁 源

（河南省汝州市中医院内科，河南 平顶山 467599）

糖尿病周围神经病变（DPN）是糖尿病最为严重的并发症之一，以下肢末梢运动神经或感觉神经受损为主，长期会导致肌肉萎缩、足趾溃烂甚至截肢，严重影响患者正常生活［1］。本研究用大黄蛰虫汤加减联合甲钴胺治疗DPN取得良好疗效，现报道如下。

1 临床资料

共88例，均为2018年8月至2019年9月汝州市中医院门诊收治的DPN患者，符合中国2型糖尿病防治指南（2010年版）［2］，且均伴有典型的手脚麻木、感觉异常、四肢腱反射减弱或消失等症状。随机分为研究组和对照组各44例。研究组男24例，女20例；年龄55～74岁，平均（57.7±6.4）岁；糖尿病病程4～16年，平均（7.6±4.3）年；神经病变病程2～6年，平均（3.3±1.2）年。对照组男22例，女22例；年龄57～76岁，平均（56.5±7.7）岁；糖尿病病程4～17年，平均（7.5±5.2）年；神经病变病程1～6年，平均（3.4±1.1）年。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：①存在深感觉或浅感觉障碍；②接受降糖药物治疗，有一定运动量；③自愿参加并且签署知情同意。

排除标准：①由于静脉血栓、药物以及其他原因引起的DPN；②Ⅰ型糖尿病和其他特殊类型的糖尿病；③合并有心脑血管、血液系统和免疫系统等严重疾病；④过敏体质、有精神疾病。

2 治疗方法

两组控制血糖，调节血压、血脂，均给予饮食控制，指导适宜运动，疾病健康教育等常规对症治疗。口服甲钴胺0.5 mg，日3次。

研究组加用大黄蛰虫汤加减治疗。药用黄芩、生地各20g，桃仁、赤芍、杏仁、土鳖虫各15g，大黄10g，水蛭9g，黄连30g。阳虚加制附子、桂枝，气虚明显加党参、黄芪，阴虚明显加北沙参、麦冬。水煎，早晚1次，治疗2个月。

3 观察指标

参考《中药新药临床研究治疗原则》［3］对治疗前后肢体麻木、膝盖酸软、五心烦热、肢体疼痛症状进行评分，按照症状的有无和轻重程度，分为无、轻、中、重4个等级，分别用0、1、2、4分表示。

神经传导速度。感觉神经传导速度（SNCV）、运动神经传导速度（MNCV）采用美国尼高力仪器公司生产的神经电生理仪（型号VQ）进行检测。

用SPSS18.0进行处理数据，计数资料以（%）表示、用χ²检验，计量资料以（±s）表示、用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

4 治疗结果

两组治疗前后症状评分比较见表1。

表1 两组治疗前后症状评分比较 （分，±s）

表1 两组治疗前后症状评分比较 （分，±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

时间 组别 例 肢体麻木 膝盖酸软 五心烦热 肢体疼痛治疗前 研究组 44 2.56±0.79 2.62±0.52 2.72±0.54 2.89±0.75对照组 44 2.62±0.69 2.74±0.69 2.64±0.57 2.72±0.77治疗后 研究组 44 0.78±0.44*△0.59±0.49*△0.72±0.35*△0.75±0.62*△对照组 44 1.63±0.51*1.65±0.53*1.64±0.45*1.98±0.54*

两组治疗前后S100β、MBP水平比较见表2。

表2 两组治疗前后S100β、MBP水平比较 （μ/L，±s）

表2 两组治疗前后S100β、MBP水平比较 （μ/L，±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

时间 组别 例 MBP S100β治疗前 研究组 44 2.05±0.16 2.01±0.21对照组 44 2.04±0.23 2.03±0.22治疗后 研究组 44 0.66±0.05*△ 0.59±0.19*△对照组 44 1.22±0.36* 1.36±0.24*

两组治疗前后神经传导速度比较见表3。

表3 两组治疗前后神经传导速度变化比较 （m/s，±s）

表3 两组治疗前后神经传导速度变化比较 （m/s，±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。

时间 组别 例 SNCV MNCV正中神经 腓总神经 正中神经 腓总神经治疗前研究组 44 39.53±4.21 33.46±4.28 40.32±5.44 38.54±3.33对照组 44 38.66±5.35 34.39±3.85 41.37±5.77 38.25±3.74治疗后 研究组 44 48.17±5.56*△42.17±4.72*△54.27±6.42*△51.56±4.75*△对照组 44 43.34±4.46*38.31±4.67*47.35±5.55*45.27±4.54*

5 讨 论

DPN是糖尿病的常见并发症，早期发病时症状不明显，病程缓慢，严重影响患者生活质量；目前，发病机制考虑与糖代谢长期异常、微循环障碍及血流动力学异常有关。目前临床主要治疗方案为指导患者合理膳食、适宜运动，适当应用降糖药等控制机体血糖。甲钴胺为一种内源性辅酶B12，可促进神经髓鞘卵磷脂的合成，缓解肢体麻木、刺痛等神经症状。

糖尿病属中医“消渴”、“尿浊”、“精微下泄”等范畴。多因消渴病迁延日久，阴虚燥热耗伤气阴，肾气、肾阴亏虚是DPN发生发展的主要内在基础。《圣济总录》曰：“消渴病久，肾气受伤，肾主水，肾气虚衰，气化失常，开阖不利，能为水肿。”由此可见，气虚阴伤是其关键病机，而瘀阻肾络是贯穿始终的病理因素［4］。临床多以调理脏腑、益肾固本，扶正祛邪、利湿消肿、化瘀通络为主要治疗方法。有学者认为，早期DPN治疗应以益气养阴，益肾健脾为主；而后期因瘀血内阻，则应以化瘀通络、活血化瘀为主。中药大黄蛰虫汤方中大黄泻火祛瘀，黄连、黄芩泻火解毒、清热燥湿，芍药活血化瘀、通顺血脉，赤芍活血祛瘀、清热凉血，生地养阴生津、清热凉血，土鳖虫、桃仁活血祛瘀，水蛭消积散症、破血通经、消肿解毒。诸药合用，可起到活血化瘀、通络的作用。

现代医学研究［5-7］显示，黄连素有提高胰岛素敏感性、降血糖的作用。赤芍、桃仁具有改善血液循环的作用。水蛭含水蛭素、抗栓素等物质，可增加微循环的灌注，抑制血栓形成和溶解血栓。研究结果显示，治疗后研究组和对照组各症状评分及血清MBP、S100β水平均显著低于治疗前，研究组低于对照组。研究发现，在DPN病情进展中MBP、S100β起着重要作用，DPN患者神经内积聚大量山梨醇，导致脱髓鞘改变，引起神经缺氧、缺血，导致MBP水平升高；S100β升高会诱导NO合酶过量表达，促进炎症反应发生［8］。治疗后两组正中神经和腓总神经的SNCV和MNCV均高于治疗前，研究组高于对照组。

综上所述，大黄蛰虫汤加减联合甲钴胺治疗DPN可有效改善临床症状，恢复神经传导功能，降低MBP、S100β水平，且安全性较好。