提升胶囊企业检验数据准确性与有效性的探讨

◎ 倪慧慧，吕春红，章媛媛

（新昌县食品药品检验检测中心，浙江 新昌 312500）

胶囊剂是将一定药物及适宜的辅料装入胶囊中而成的圆形或椭圆形制剂，生物利用度高、均匀性好、稳定性强，并可掩盖药物的不良气味，易于吞服[1]。胶囊剂在药品、保健品等行业广泛使用，其中所使用的空心胶囊以明胶空心胶囊为主。明胶空心胶囊以胶囊用明胶为主要原料，为改善胶囊性能，通常加入其他各种辅料，如表面活性剂十二烷基硫酸钠、遮光剂二氧化钛等。胶囊企业为确保生产的明胶空心胶囊质量合格，需对明胶空心胶囊及相关原辅料进行检验检测。药品质量检验的目的，是根据药品检验的相关标准，通过科学的检测方法取得相关数据，出具可靠的技术报告和结论，为提高产品质量及加强质量管理提供保证[2]。但在药品的检测中，影响检验数据的因素很多，检测过程中的每一个环节都会影响检验结果。因此，如何提升胶囊企业检验数据的准确性与有效性，是需要解决的重点问题。

1 检验结果的影响因素分析

1.1 人员因素

人员因素是影响检验数据的主导因素，人员素质及业务能力直接关系到检验数据的准确性及有效性。人员培训不到位、职责不清晰、检验能力欠缺、未按照标准文件进行操作等都是人员因素中较常见的问题，检验相关人员的职业道德素养也会影响检验数据的准确性与有效性。例如，检测人员基本功不扎实，导致称量、移液、定容等一系列基本操作不准确，给检验结果带来系统误差或偶然误差。

1.2 仪器设备因素

仪器设备是出具检测数据的重要手段之一，仪器设备的选择、使用、管理及维护直接决定出具数据的准确性及有效性。2020年版GMP规定：“应当确保检验使用的关键衡器、量具、仪表、记录和控制设备以及仪器经过校正，所得出的数据准确、可靠”。胶囊企业涉及的仪器有：电子分子天平、高温炉、干燥箱、恒温水浴锅、冻力测试仪、pH计、电导率仪、紫外可见分光光度计、消解仪、原子吸收仪、气相色谱仪、黏度计、培养箱及高压蒸汽灭菌器等，部分企业可能存在设备设施落后的情况，尤其是一些大型设备，如气相色谱仪、原子吸收仪等自动化程度较低，存在仪器误差。设备管理不规范，未对仪器进行有效的维护保养及校正，也会使仪器性能降低，影响正常使用。

1.3 取样因素

为确定样品的质量情况，需进行取样检测，科学取样是保证检验数据可靠有效的重要因素。新的胶囊用模具可能对重金属元素铬有一定的污染，导致同一批次产品不同时间段生产的明胶空心胶囊铬检测结果存在不一致的情况。胶囊用明胶为薄片或粉粒，颗粒大小不一致，均一性较差。取样环境不符合要求，不仅会污染样品，还可能会影响微生物检测结果。

1.4 环境因素

环境也是影响检验数据准确性与有效性的因素之一。在检验过程中，要控制好实验室温度、湿度、粉末以及气压等因素，确保实验室环境的干净整洁规范，尽量减少外界环境对检测结果的影响[3]。实验室温湿度是影响仪器性能的重要因素，会影响光学仪器、色谱仪器、电子仪器的精密度，出现检验偏差。实验室温湿度控制不当，会使微波消解仪腐蚀出现故障，会引起紫外可见分光光度计机械部件和光学部件的腐蚀，使仪器光能不足，产生杂散光、噪音等，影响仪器性能。

1.5 记录及文件控制因素

原始数据是最初观察和活动的结果，也是对项目、工艺或研究报告改进和评估的必要条件[4]。部分企业可能存在数据记录不规范不完整的现象，原始记录缺少可追溯性。文件是整个检验过程的依据，文件内容不应过于笼统，应具有可操作性和严谨准确性，文件的生效、分发、作废等均应按照相关程序管理。胶囊企业应对《中华人民共和国药典》等相关标准及时进行跟踪，如出现增补本，需对相关文件进行及时变更。

2 提升胶囊企业检验数据准确性与有效性的策略

2.1 加强人员培训、提高专业素质

2020年版GMP要求：“所有人员应明确并理解自己的职责，熟悉与其职责相关的要求，并接受必要的培训，包括上岗前培训和继续培训”。结合GMP要求与胶囊企业的实际情况，可以从三方面来提升人员素质。①建立健全培训考核制度。胶囊企业要加强并重视人员的培训，对员工定期进行考核，并及时对培训的实际效果进行评价，确保检验人员持证上岗。②加强员工的职业道德素养，勤恳工作，敬业做事，对每一个数据负责，对每一份原始记录负责，确保检验结果真实有效。③加强人员培训、切实提高检验能力。培训工作充分到位，检验人员需对《中华人民共和国药典》的凡例、通则及质量标准文件、仪器操作规程等有全面深刻了解，理论知识与实践操作相结合。例如，胶囊用明胶中透光率的检测，药典规定“取本品7.5 g”，根据称量要求结合药典凡例，确定样品的称量范围为7.46～7.54 g，所选用的天平需精确到小数点后两位，药典要求分别在450 nm和620 nm的波长处测定透光率。检验人员如果能了解在450 nm和620 nm测透射比的意义（450 nm处的透光率一定程度上能反应溶液的颜色，620 nm处的透光率反应溶液的浊度，但两者又有关联），就能根据问题针对性的进行分析，确保从本质上提高药品质量检验的效果。

2.2 仪器设备准确运行

为确保仪器设备准确运行，必须对仪器设备严格控制，做到定期检查、定期维护保养，发现问题及时解决。维护保养的过程中要有计划书，并将仪器状态以及每次维护方式记录下来。这样不仅能提高仪器的使用寿命和效率，更能提高监测数据的准确性[5]。例如，电子分析天平需按计划书定期进行校验，并及时记录。使用电子分析天平时确保在有效期内，每天开机后，先对天平进行自检，再用砝码进行校验，使用前需确认水平仪内空气气泡是否位于圆圈中央，随时保持仪器及台面清洁干燥，天平框罩内放置硅胶干燥器并及时更换，称量物洒落在天平上必须马上清洁，以免腐蚀天平，影响天平的灵敏度和准确性。明胶空心胶囊测黏度时需用到平氏黏度管，黏度系数与流出时间的乘积为黏度的结果，黏度管在长时间使用过程中系数会发生变化，因此必须定期对黏度管进行校验确保黏度系数的准确性。企业应建立仪器设备使用、校准和维护的操作规程。

2.3 取样应具有代表性、科学性

科学地抽取具有代表性的样品，是保证检验数据准确性与有效性的重要环节。取样区域的洁净度级别设计需要和生产区域保持一致[4]。企业应建立取样操作规程，对取样人员进行培训并授权。取样操作应科学、规范、迅速，取样过程不得造成二次污染，对拆包的样品及时复原，不影响拆包样品的质量。随机抽取并具有代表性，对抽取的样品充分混匀后再进行分装。

2.4 合理控制实验室环境

要对检测过程的环境进行必要的控制，确保工作环境满足检验检测的要求，以避免环境对检验结果造成干扰。对互相有影响的实验区域进行有效控制防止交叉污染，如铬前处理场所与部分理化检测场所分开，有效避免重金属元素对铬检测的影响。检测气相项目氯乙醇与环氧乙烷时应注意通风橱的干扰。配置标准溶液时，应注意实验室的温度、玻璃仪器的温度、溶液的温度尽量控制在20 ℃左右。尤其是标准品原液的温度，如刚从冰箱里拿出，需平衡至室温（20 ℃）再使用，避免温度对体积的影响。用容量法分析样品时，如胶囊用明胶中亚硫酸盐测定、二氧化钛中酸碱度测定以及十二烷基硫酸钠中碱度、氯化钠与硫酸钠的测定均需用到滴定液，滴定液的标定过程也需严格控制温度，以减少温度对体积的影响，否则需对滴定体积进行温度修正。

2.5 完善原始记录及文件

所有的记录应及时、原始、完整，确保能通过原始记录“复现”检验过程。记录不得涂改，在检验过程中，原始记录确实存在错误需要更改的情况，可以在错误处划两条平行线，将正确的数据填在上方，并加盖修改人盖章或签字。为更好的体现原始记录的可追溯性，应尽可能能通过检验设备自动打印，如给电子分析天平添加打印机，所有的称量数据都通过电子天平打印机自动打印并附在原始记录上，作为原始记录的一部分进行保存。

文件是质量保证系统的基本要素，企业应建立和保持控制其质量管理体系的文件程序，明确文件的标识、生效、变更和作废，防止使用无效作废的文件。结合岗位制定相应操作规范，使检测工作有据可依、有典可查，提高工作效率和准确度[6]。样品检验规程文件不要只复制《中华人民共和国药典》药典正文部分，应结合实际可以列出计算公式，关键注意事项等。例如，十二烷基硫酸钠重金属的测定，可增加注意事项：因钠盐对瓷坩埚有腐蚀性，重金属第二法灰法阶段用铂坩埚。明胶空心胶囊及胶囊用明胶铬的测定增加注意事项：整个实验室过程涉及的玻璃器皿及消解管需在酸液浸泡24小时及以上，用纯化水清洗去除痕量元素，晾干后使用。胶囊企业还涉及到剧毒品的使用，胶囊用明胶中砷盐检测时用到的砷标准品，明胶空心胶囊氯乙醇测定时用的氯乙醇标准品，应有相应的管理规程，并建立试剂配制、使用、销毁的记录。

3 结语

药品检验是保证药品质量的重要环节，在质量控制中起着重要作用。胶囊企业一定要重视药品的检验工作，完善质量管理体系，规范原始记录及文件，提高人员素质，增强人员意识，确保仪器设备状态正常有效，检验环境符合文件法规要求，科学取样，规范检测，确保检验数据的准确性与有效性，提高企业核心竞争力，促进胶囊产业绿色发展。