重组人干扰素α-2b联合利巴韦林对手足口病患儿的疗效

赵珊，吴玉卓

(南阳市中心医院 感染性疾病科，河南 南阳 473000)

手足口病(hand-foot-and-mouth disease，HFMD)为小儿常见传染病，由肠道病毒引起，主要表现为发热、口痛、疱疹等，严重者可出现呼吸浅促、头痛等呼吸系统、神经系统表现。临床常采用利巴韦林治疗HFMD，可干扰病毒RNA代谢，抑制病毒复制。重组人干扰素α-2b注射液可抑制病毒增殖，提高机体免疫功能。本研究选取2016年6月至2019年5月南阳市中心医院收治的100例HFMD患儿作为研究对象，采用利巴韦林联合重组人干扰素α-2b治疗，观察其临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2016年6月至2019年5月南阳市中心医院收治的100例HFMD患儿作为研究对象，根据入院就诊顺序编为1～50号，根据计算机随机数表分为对照组与观察组，各50例。观察组男21例，女29例；年龄7个月～7岁，平均(3.62±0.89)岁；发病时间1～3 d，平均(2.03±0.36)d。对照组男22例，女28例；年龄6个月～7岁，平均(3.51±0.85)岁；发病时间1～3 d，平均(1.97±0.32)d。两组性别、年龄、发病时间相比，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经南阳市中心医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①符合《手足口病诊疗指南2010版》HFMD诊断标准[1]；②患儿家属签署知情同意书。(2)排除标准：①严重心、脑、肺疾病；②严重肝、肾功能异常；③存在本研究药物使用禁忌。

1.3 治疗方法两组均给予退热、补液、营养支持等对症治疗，并给予HFMD特级护理，密切关注患儿病情变化。对照组接受利巴韦林喷雾剂(蓬莱诺康药业有限公司，国药准字H20043189)治疗，喷患处，每次1～2喷。观察组在对照组基础上接受重组人干扰素α-2b注射液(北京凯因科技股份有限公司，国药准字S20030030)治疗，肌内注射重组人干扰素α-2b注射液每次10 μg，每日1次。两组均持续治疗7 d。

1.4 观察指标(1)临床疗效。疗效判定标准[2]：显效，体温处于36.3～37.2 ℃，口痛、皮疹等症状消失，心肌酶指标恢复正常；好转，皮疹、口痛等症状缓解，体温≤37.5 ℃，心肌酶指标趋于正常；无效，皮疹、口痛等症状无改善，体温未降低。总有效率等于显效例数与好转例数之和占总例数的百分比。(2)发热消失时间、皮疹消失时间、口腔溃疡消失时间。(3)心肌酶指标改善情况。采用贝克曼库尔特AU系列全自动生化分析仪检测血清肌酸激酶(creatine kinase，CK)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase，LDH)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase，AST)、肌酸激酶同工酶MB(creatine kinase-MB，CK-MB)水平，试剂盒均购自广州健仑生物科技有限公司。检测方法：抽取患者清晨空腹肘静脉血3 mL，离心处理，后放入全自动生化分析仪检测LDH、CK、AST、CK-MB等4项心肌酶指标水平。(4)不良反应(恶心呕吐、食欲减退、寒战、肌肉酸痛)发生率。

2 结果

2.1 临床疗效观察组无效1例，好转13例，显效36例，总有效率为98.00%(49/50)；对照组无效8例，好转10例，显效32例，总有效率为84.00%(42/50)。观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义(χ2=4.396，P=0.036)。

2.2 发热、皮疹、口腔溃疡消失时间观察组发热、皮疹、口腔溃疡消失时间均短于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组发热、皮疹、口腔溃疡消失时间比较

2.3 心肌酶指标改善情况治疗前，两组LDH、CK、AST、CK-MB等心肌酶水平相比，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组血清LDH、CK、AST、CK-MB水平均低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组治疗后血清LDH、CK、AST、CK-MB水平均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组心肌酶指标改善情况比较

2.4 不良反应发生率观察组出现恶心呕吐2例、食欲减退2例、寒战1例、肌肉酸痛1例，不良反应发生率为12.00%(6/50)；对照组出现寒战1例、食欲减退1例、恶心呕吐1例，不良反应发生率为6.00%(3/50)。两组不良反应发生率相比，差异无统计学意义(χ2=0.488，P=0.485)。

3 讨论

HFMD主要是因感染肠道病毒71型、柯萨奇病毒A16型等肠道病毒引起，多经接触、呼吸道、消化道传播[3-4]。HFMD具有一定的自限性，多数患儿预后良好，部分患儿病情危重，可能出现死亡。

抗病毒治疗是HFMD治疗的重要原则。利巴韦林为广谱抗病毒药物，可用于治疗多种病毒感染，如麻疹、疱疹、病毒性肝炎、下呼吸道感染等。利巴韦林是核苷类似物，抗病毒能力强，可抑制RNA病毒，减少DNA病毒的复制。重组人干扰素α-2b具有抗肿瘤、抗病毒、提高免疫功能、抑制细胞增殖等作用。重组人干扰素α-2b可直接抑制肿瘤细胞、调节宿主抗肿瘤免疫反应，并可结合细胞表面受体，刺激细胞生成抗病毒蛋白，抑制细胞增殖，还可增强巨噬细胞吞噬功能，强化淋巴细胞的细胞毒作用，提升免疫功能。徐艳利等[5]研究发现，雾化吸入人重组干扰素α-1b治疗小儿HFMD，可改善重症HFMD患儿神经系统症状及其他临床表现，安全性高。本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，且两组不良反应发生率差异无统计学意义，提示重组人干扰素α-2b联合利巴韦林治疗HFMD患儿，可提高治疗效果，且不会增加不良反应。本研究结果还显示，观察组发热、皮疹、口腔溃疡消失时间均短于对照组，说明重组人干扰素α-2b联合利巴韦林治疗HFMD，可促进患儿症状缓解。

CK、LDH、AST、α-HBD、CK-MB是常用心肌酶指标，能有效反映心肌损伤情况，曾祥英等[6]研究表明，HFMD患儿心肌酶水平异常升高，且以CK、CK-MB变化最为显著，CK、CK-MB水平变化与患儿感染病毒类型、病情严重度、病程具有密切关系。小儿患HFMD时，病毒感染可导致心肌损害，引起心肌酶水平改变，因此通过心肌酶水平比较，能进一步明确病情变化及预后情况[7]。本研究进一步分析发现，治疗前两组心肌酶LDH、CK、AST、CK-MB等水平均较正常值升高，与上述研究结论一致，同时治疗后观察组LDH、CK、AST、CK-MB等心肌酶指标水平降低，且降低幅度大于对照组。阮仁伟等[8]研究也发现，联合重组人干扰素α-2b治疗心肌酶水平异常升高的支气管肺炎患儿，能有效减轻心肌损伤，促进症状改善并提高疗效，其原因可能是通过联合重组人干扰素α-2b能早期抑制病毒复制，发挥抗病毒能力，从而减轻病毒侵袭，减轻心肌损伤[9]。

综上所述，重组人干扰素α-2b联合利巴韦林治疗HFMD患儿，疗效较好，可进一步促进患儿症状缓解，且不会增加不良反应。