Rett综合征的临床特征及音乐干预*

王 欣 王延松 李雨蓉 杨 莹

（西安音乐学院,陕西西安 710000）

一、Rett综合征的临床特征

（一）Rett综合征患者的行为障碍

Rett综合征的症状在最初并非都会显现出来，而是通过多个阶段逐渐显现。Rett综合征患者在6-18个月时发育正常，拥有行走能力，部分患者甚至可以进行言语沟通，但随着年龄的增长，Rett综合征患者头部生长开始减缓，出现小头畸形症状，发育逐渐停滞。患者会失去手部目的性使用的能力，出现刻板的扭手或洗手动作，在某些情况下会出现无故拍手、拍打和用手掰嘴的行为。 Rett综合征患者会有不规律的呼吸模式，大多数患者还会出现屏气、频繁吞咽、强迫性排出空气和唾液以及呼吸暂停的症状。[1]

Rett综合征患者会出现面部无表情对周围环境漠不关心、对声音敏感、缺乏眼神交流、对社会交往反应迟钝等类似自闭症的症状，语言功能逐渐丧失，对社交产生退缩心理。部分Rett综合征患者有时会出现情绪调节失控和自虐倾向。出现的类似自闭症症状会在5-10岁逐渐改善。[2]

（二）Rett综合征患者的癫痫症状

Rett综合征患者会伴随癫痫症状，从容易控制的癫痫逐渐发展到顽固性癫痫，最常见的类型是部分性癫痫发作和全面强直-阵挛性发作癫痫。在Rett综合征患者中，三岁前有25%患有癫痫病，五岁前有50%患有癫痫病，十三岁前有75%患有癫痫病。Rett综合征患者中顽固性癫痫的患病率为20%至40%。典型Rett综合征患癫痫病的个体累积比例接近90%。大约25–40%的Rett综合征癫痫患者需要三种以上的抗惊厥药。

癫痫发作的严重程度会在成年后逐渐减弱。随着年龄的增长，患者体重会持续下降，骨量减少、脊柱侧凸和僵硬，出现严重的躯体症状。例如全身僵直、肌张力障碍、脊柱侧弯恶化，并伴随磨牙、夜间大笑或哭泣、尖叫发作、情绪低落和由痛苦的外部事件引起的焦虑发作等异常行为。

二、Rett综合征的音乐干预

（一）Rett综合征患者的音乐干预机制

Rett综合征是由MECP2突变引起的神经发育障碍，患者大脑中的脑源性神经营养因子（BDNF）指数较低。Angelucci F等人将成年老鼠暴露在音乐中，研究观察到海马体、下丘脑和各个皮质区域的神经生长因子都有所增加。因此认为通过音乐干预改变大脑中的脑源性神经营养因子是降低患者Rett症状严重程度的方式之一。

大脑的基本组成由突触完成，神经细胞之间的沟通也由突触进行。对突触进行刺激可以促使突触被激活或被抑制，这就是突触的可塑性，突触的可塑性是促使大脑进行学习记忆和情感交流等认知的基础。Rett综合征神经化学的研究报告了包括乙酰胆碱、多巴胺、血清素的神经递质异常，GABA能神经元的MECP2缺乏会导致兴奋抑制失衡和癫痫的发生。GABA能神经投射通路的异常也会扰乱突触的可塑性。研究表明，音乐干预可以促进突触可塑性的调节、神经元的学习和增强人类认知能力的神经元调节。Moraes M M等人提出，接触旋律音乐等听觉刺激时，会增加尾壳核中多巴胺和5-羟色胺的释放，这表明音乐对大脑有直接影响。

（二）Rett综合征患者的音乐干预

Rett综合征患者有严重的学习障碍，因此有特殊的教育需求。影响Rett综合征患者学习能力的主要方面是严重的接受障碍和表达交流障碍，这使得从事特殊教育工作的教师很难对Rett综合征患者的学习能力进行准确的评估。传统的学习方式不总是适合有发育障碍的人群，包括Rett综合征患者，他们的学习能力常常被低估，很少有人会对他们抱有取得成就的期望。但是研究证实他们不仅可以上学、参与家庭活动、与朋友交往和休闲活动，还可以成为社会不可或缺的一部分。

在Margaret等人的案例研究中，一个患有Rett综合征的女孩获得了使用开关激活玩具的能力。最初，教师教导她如何使用开关激活这个玩具，随着经验的积累，她逐渐可以独自、主动的使用开关去激活玩具。在Margaret等人对三名患有Rett综合征的女孩进行行为评估的研究中发现，一些女孩的运动行为或特殊行为，可能是以非传统的交流方式将想法呈现出来。研究者们称这些行为为“潜在的交际行为”，尽管在他们的研究中，女孩们的行为能力有限，但她们都有一些可以被解释为非传统交流方式的行为。

Elefant C等人对Rett综合征患者的持续学习能力进行了研究，通过结构式干预让Rett综合征患者观察符号与歌曲之间的关系，并进行刻意的歌曲选择和歌曲的学习。经过长期的学习，Rett综合征患者在每一阶段的刻意选择歌曲次数都呈现上升趋势，做出选择的反应时间均有明显的缩短，从最初的30-70秒减少到15秒甚至更少，同时还发现了Rett综合征患者对个别歌曲具有偏好，歌曲中的音乐元素对他们的偏好存在影响作用。在研究结束后的三个月里，所有参与者的刻意选择能力都保持在非常高的水平。通过适当的、强有力的动机因素，Rett综合征患者的学习能力可以得到显现，所学习的内容可以在研究结束后的几个月内得到保存。

（三）音乐干预对Rett综合征患者的改善作用

Chou M Y等人进行了一项每周两次，每次120分钟，干预时长持续24周的音乐干预，研究该干预措施对Rett综合征的影响。干预通过四种方式完成：（1）以不同颜色和音色的乐器为参与者提供听觉、视觉、触觉的刺激，培养参与者的音乐感官；（2）教师用歌唱、演奏、朗诵的形式表现歌曲，培养参与者的音乐听觉；（3）参与者按照要求进行乐器演奏，培养其音乐注意力和控制能力；（4）参与者跟随音乐进行体态律动，对参与者的身心进行放松练习。

经过六个月的研究，结果表明Rett综合征患者进行音乐干预后，沟通和社交能力有了显著的改善，语言和非语言能力也有显著的改善，眼神接触持续时间和抓握能力显著提高，手部刻板动作有所改善，专注能力明显增强。患者在音乐干预期间没有调整抗癫痫的药品，也没有接受其他的神经调节药物治疗，但癫痫严重程度得到了明显改善，顽固性癫痫患者在音乐干预后癫痫发作次数也明显减少。这表明音乐干预不仅有助于解决Rett综合征患者的行为问题，而且还有助于解决与Rett综合征相关的神经功能缺陷，但日常生活技能、运动技能（如步行能力）均未发生改变，不规律的呼吸模式和自主神经功能也没有明显的改善。

目前Rett综合征患者主要是通过症状控制和姑息性手术进行治疗。然而，多项研究证明了音乐干预可以帮助自闭症谱系障碍患者（ASD）提高社会交往能力、语言技能和社会情感重组。在一些描述性的研究和病例报告中，Rett综合征患者在音乐干预后表现出了更好地沟通能力，并且减少了刻板定型的动作。

（四）Rett综合征患者家属的音乐干预

研究表明患有神经发育问题和慢性医学疾病儿童的父母更容易长期承受较高的压力，这种高压力的状态可能会对他们孩子的健康产生负面影响。Rett综合征患者的父母会经历慢性焦虑和压力，尽管他们的身心健康状况都较低，但精神的压力远远大于身体上的问题。此外，较高的压力也会对照顾Rett综合征患者的父母心理健康产生负面影响。

Mihaila等人的研究表明，患者的行为问题的越严重，父母所承受的压力就越高，该研究认为父母的压力可能是由患者症状的严重程度引起的。Geretsegger M等人、Jacobsen S L等人的研究都表明，音乐干预可以通过亲子间语言或非语言的互动，改善患者的基本社交技能，在Rett综合征患者的社交技能得到改善的同时，也会对患者父母的压力产生干预效果。

Chou M Y等人的研究也为音乐干预对患者父母产生反向干预提供了证据。在Chou M Y等人的研究中，通过参与组和对照组之间的对比，发现了参与组的父母压力有明显的减弱，与对照组形成明显的差异。尤其是通过周期性的音乐干预后，参与组的患者在沟通能力、社交能力、语言和非语言能力、眼神接触持续时间、抓握能力、手部刻板动作、专注能力等方面有所改善后，参与组患者父母的压力有了明显的减弱，而对照组患者的父母仍然有较高的压力。在经过音乐干预后，Rett综合征患者病症的缓解有助于减轻父母的压力，在脱离高压力的状态后，父母对Rett综合征患者的陪伴以及家庭教育都会对Rett综合征患者产生积极的影响，这些现象的产生可能是音乐干预对Rett综合征患者病症改善后的积极反馈。

三、结语

多项研究表明，音乐对大脑有直接的影响作用，音乐干预不仅有助于解决Rett综合征患者的行为问题，还有助于解决与Rett综合征相关的神经功能缺陷。Rett综合征患者拥有学习的能力，通过音乐干预的方式，可以帮助他们获得日常生活所需要的技能以及学会一些简单的知识。音乐干预可以成为减缓Rett综合征患者病症的有力措施，其在Rett综合征中的应用是有价值的。