子宫内膜癌患者HE4、CA125水平变化及其临床意义

莫金凤

摘要：目的：分析子宫内膜癌患者人附睾蛋白4（HE4）、糖类抗原125（CA125）水平变化及其临床意义。方法：选取2019年1月至2020年6月行診断性子宫内膜刮除术后病理诊断为子宫内膜不典型增生患者50例（增生组）、子宫内膜癌患者50例（子宫内膜癌组）、子宫内膜正常者50例（对照组），均行HE4、CA125水平检测，比较各组HE4、CA125水平及阳性率，比较子宫内膜癌组手术前后HE4、CA125水平，分析术前HE4、CA125指标的相关性。结果：子宫内膜癌组HE4、CA125水平>增生组>对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;增生组与对照组HE4、CA125单项阳性率比较无显著差异（P>0.05）;增生组HE4+CA125阳性率较对照组高（P<0.05）;子宫内膜癌组单项、联合检测阳性率均较增生组、对照组高（P<0.05）。子宫内膜癌组术后HE4、CA125水平较术前明显下降，差异有统计学意义（P<0.05）。术前子宫内膜癌组血清CA125水平与HE4呈正相关（r=0.928，P<0.05）。结论：HE4、CA125水平变化可反映子宫内膜癌的进展、预后，在临床诊断、治疗效果评估方面具有重要作用。

关键词：子宫内膜癌;人附睾蛋白4;糖类抗原125

近年来，随着人们生活环境、生活方式的改变以及激素应用不当，子宫内膜癌患病人数不断增加[1]。子宫内膜癌以阴道不规则流血为主要症状，部分患者在确诊时病情已发展至晚期，不同进展程度的患者治疗方法、预后均存在一定差异[2]，因此积极探索有效的生化指标用于辅助子宫内膜癌诊断和评估病情、预后，是临床需要解决的课题。糖类抗原125（CA125）是一种比较常见的肿瘤标志物[3]，尤其是在妇科肿瘤检测中常用。血清CA125升高常发生于子宫外转移的子宫内膜癌患者，部分良性子宫疾病患者血清CA125亦呈高表达[4]，因此单独的血清CA125检测对子宫内膜癌诊断的敏感度、特异度并不高，需要与其他生化指标检测联合诊断。人附睾蛋白4（HE4）属于一种新型分子标志物，常用于卵巢癌辅助诊断。本研究分析子宫内膜癌患者HE4、CA125水平变化及其临床意义。现报道如下：

1资料和方法

1.1 一般资料

选取2019年1月至2020年6月行诊断性子宫内膜刮除术后病理诊断为子宫内膜不典型增生患者50例（增生组）、子宫内膜癌患者50例（子宫内膜癌组）、子宫内膜正常者50例（对照组）。纳入标准：（1）经诊断性子宫内膜刮除术确诊者;（2）年龄40～65岁者;（3）术前未进行激素或放化疗者;（4）自愿参与本研究者。排除标准：（1）存在子宫内膜异位症等其他妇科疾病者;（2）其他部位存在恶性肿瘤者;（3）存在血液系统疾病、急性感染性疾病者;（4）存在阴道或宫颈器质性病变者。增生组年龄41～63岁，平均年龄（53.57±2.15）岁;轻度18例，中度22例，重度10例。子宫内膜癌组年龄40～65岁，平均年龄（53.62±2.22）岁;FIGO分期：Ⅰ～Ⅱ期33例，Ⅲ～Ⅳ期17例;低分化8例，中分化15例，高分化27例;肌层浸润37例，无肌层浸润13例;术后淋巴结转移者27例。对照组年龄42～64岁，平均年龄（53.68±2.20）岁。三组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 检测方法

所有研究对象于非月经期清晨空腹状态下采集2管静脉血，每个试管血液样本为3 ml，采血后立即离心处理，3500 r/min、10 min，分离上层血清，采用美国雅培公司生产的Abbott-i2000化学发光仪以及检测试剂测定HE4、CA125。子宫内膜癌组患者接受手术治疗后6个月再次进行检测。

1.3 观察指标

（1）比较三组HE4、CA125检测结果。正常值：HE4绝经前、绝经后分别为≤70 pmol/L、140 pmol/L;CA125为0～35 U/ml。计算阳性率。（2）比较子宫内膜癌组手术前后HE4、CA125检测结果，分析术前HE4、CA125指标之间的相关性。

1.4 统计学分析

采用SPSS25.0统计学软件分析处理数据，计量资料以（±s）表示，采用t检验，多组比较，采用方差分析;计数资料以%表示，采用χ2检验。P<0.05为差异具有统计学意义。

2结果

2.1 三组HE4、CA125水平比较

子宫内膜癌组HE4、CA125水平>增生组>对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 三组HE4、CA125阳性率比较

增生组与对照组HE4、CA125单项阳性率比较无显著差异（P>0.05）;增生组HE4+CA125阳性率较对照组高（P<0.05）;子宫内膜癌组单项、联合检测阳性率均较增生组、对照组高（P<0.05）。见表2。

2.3 子宫内膜癌组手术前后HE4、CA125水平比较

子宫内膜癌组术后HE4、CA125水平较术前明显下降，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 血清HE4、CA125之间的相关性

术前子宫内膜癌组血清CA125水平与HE4呈正相关（r=0.928，P<0.05）。

3讨论

子宫内膜癌是常见女性生殖系统恶性肿瘤[5～6]，具有发病率高、致死率高的特点，近年呈年轻化趋势，对女性生命健康造成严重危害。与其他生殖系统恶性肿瘤相比，子宫内膜癌存在独特的解剖、肿瘤生物学行为特点，病灶多局限在子宫体，病程进展缓慢且转移播散时间晚。子宫内膜癌根据特征性症状一般能够早发现、早诊断、早治疗，可获得较好的预后，且术后5年生存率超过70%，但晚期患者临床治疗难度大，且预后不良[7]。子宫内膜不典型增生属于Ⅰ型子宫内膜癌的癌前病变，若是治疗不及时，约50%的患者在10年内会逐渐进展为子宫内膜癌。诊断性刮宫是子宫内膜癌的有效诊断手段，但是对病变范围难以确定，难以检出微小病灶，故会出现漏诊，且存在创伤性，不适合群体筛查。缺乏有效的子宫内膜癌预测指标是临床目前面临的困境之一。以往临床认为白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）与子宫内膜癌的发病相关。在多种肿瘤患者的外周血液中可检测到IL-6水平升高，且其与患者的预后有关，提示IL-6可抑制肿瘤免疫功能。根据正常妇女与良恶性病变妇女的血清IL-6检测结果可以得知，IL-6可作为早期诊断、预后评估相关妇科肿瘤的指标之一。而TNF-α具有抗肿瘤、抗感染的作用，在评估宫颈癌、卵巢癌发生、发展中具有一定的作用。但临床上IL-6、TNF-α对妇科肿瘤的诊断敏感度相对不高，需要选择更加理想的预测指标。血清肿瘤标志物具有微创、经济、安全等特点[8]，不仅适合应用在群体筛查中，而且具有较高的鉴别诊断效果。

CA125是临床研究比较多的一种肿瘤标志物，多应用在妇科肿瘤疾病的筛查和检测中。CA125属于高分子糖类蛋白結构的细胞表面抗原[9～10]，呈不稳定性，在正常人体组织中呈低表达，但早期子宫内膜癌患者血清CA125水平不会明显升高，异常升高主要出现在肿瘤远处转移患者[11]。血清CA125在判断该病临床分期分型、病理分级方面价值一般，但子宫内膜与卵巢等部位CA125抗原性相同，从起源于此类组织疾病中均可检测到血清CA125异常升高。同时肝硬化、泌尿系统疾病、盆腔感染性疾病、乳腺癌等良恶性疾病中，CA125的表达水平存在差异，且在部分健康女性的血清中也可检测到CA125水平升高，并会随着经期变化而出现波动。需要注意的是，血清CA125特异性不高，单一应用在该病诊断中存在局限性，因此需要与其他指标联合检测。HE4最早发现其处于人体远端附睾上皮细胞中，可分泌多种小分子酸性糖蛋白。免疫组化法检测结果显示，HE4在人体正常卵巢上皮细胞中基本无表达，在生殖道上皮细胞中呈高表达，并可在心、肝、乳房、胃肠道等组织中能检测到。另外HE4属于乳清酸性4-二硫化中心蛋白家族成员，基因定位于染色体20q12-13. 1，在正常人群的血清中为低表达。HE4在妇科良恶性肿瘤鉴别诊断中有一定价值，且宫颈腺体、输卵管等恶变组织也呈高表达，表明HE4不是子宫内膜癌诊断特异性高的肿瘤标志物，还需与影像学检查综合诊断。

本研究结果显示，子宫内膜癌组血清CA125、HE4水平及两项联合检测的阳性率均比其他组高，说明检测CA125、HE4两项肿瘤标志物能够有效辅助诊断子宫内膜癌。术后子宫内膜癌组CA125、HE4检测结果下降明显，表明术前、术后血清CA125、HE4水平变化可对治疗效果进行评估。同时，血清CA125、HE4水平，同子宫内膜癌进展有着密切关系。分析原因在于，疾病分期越晚，意味着肿瘤直径越大，肌层浸润程度则越深，加上肿瘤细胞分裂比较活跃，会促使血清CA125、HE4水平升高，因此更容易出现淋巴结转移。因此根据两项检测结果能够对术前判断肌层浸润、是否存在淋巴结转移进行判断，为术前确定手术范围提供参考，从而有助于患者预后的改善。血清CA125联合HE4检测阳性率较单一检测更高，提示联合检测在该病诊断中价值高。黎阳成等认为子宫内膜癌患者血清CA125、HE4水平的升高同疾病进展可能存在关联，与本研究结果基本相符。

综上所述，血清CA125、HE4水平变化可辅助诊断子宫内膜癌，检测其水平并可判断疾病进展与评估治疗效果，具有较高的临床应用价值。本次研究由于样本量纳入较少，未能进一步分析不同组织类型子宫内膜癌患者的血清CA125、HE4水平变化，且由于随访时间不长，未能进一步探究血清CA125、HE4水平变化同患者存活率之间的关系，需要在今后针对上述不足之处加强研究。

参考文献

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