丙卡特罗对支气管哮喘患儿气道阻力及气道重塑状态的影响观察

2021-03-28王彧

中国医学创新 2021年19期

王彧

【摘要】目的：探討丙卡特罗对支气管哮喘患儿的临床效果以及对患儿气道阻力和气道重塑指标的影响。方法：选取2018年2月-2020年12月本院收治的200例支气管哮喘患儿，根据电脑随机分配的方式分为对照组和观察组，每组100例。对照组在常规治疗基础上口服孟鲁司特钠咀嚼片，观察组患儿在对照组的基础上加用盐酸丙卡特罗。比较两组患儿临床疗效、不良反应发生情况及治疗前后的气道阻力相关指标[气道总阻抗（Z5）、气道总黏性阻力（R5）和近端气道黏性阻力（R20）]和气道重塑相关指标[血清转化生长因子-β1（TGF-β1）、核因子-κB（NF-κB）和骨桥蛋白（OPN）]。结果：观察组总有效率为97.00%高于对照组的85.00%，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组患儿的Z5、R5和R20比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组患儿的Z5、R5和R20均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组TGF-β1、NF-κB和OPN比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组TGF-β1、NF-κB和OPN均低于治疗前，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。观察组不良反应发生率为7.00%高于对照组的6.00%，但差异无统计学意义（P>0.05）。结论：丙卡特罗可有效提高支气管哮喘患儿临床疗效，减轻气道阻力，改善气道重塑指标，有较高的临床应用价值。

【关键词】丙卡特罗支气管哮喘气道阻力气道重塑

[Abstract] Objective： To investigate the influence of Procaterol on airway resistance and airway remodeling in children with bronchial asthma. Method： A total of 200 children with bronchial asthma in our hospital from February 2018 to December 2020 were selected， and they were randomly divided into control group and observation group according to computer random assignment， 100 cases in each group. The control group was treated with Montelukast Sodium Chewable Tablets on the basis of conventional treatment， while the observation group was treated with Procaterol on the basis of control group. The clinical efficacy， adverse reaction were compared between two groups， and airway resistance related indexes [airway total impedance （Z5）， airway total viscosity resistance （R5） and proximal airway viscosity resistance （R20）] before and after treatment， airway remodeling related indexes [serum levels of transforming growth factor β-1 （TGF-β1）， the nuclear factor-κB （NF-κB） and osteopontin （OPN）] before and after treatment were compared between two groups. Result： The total effective rate of observation group was 97.00% higher than 85.00% of control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in Z5， R5 and R20 between two groups （P>0.05）; after treatment， Z5， R5 and R20 of both groups were lower than before treatment， and those of observation group were lower than those of control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in TGF-β1， NF-κB and OPN between two groups （P>0.05）; after treatment， TGF-β1， NF-κB and OPN of both groups were lower than before treatment， and those of observation group were lower than those of control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of ADR of observation group was 7.00%， higher than 6.00% of control group， but the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion： Procaterol can effectively improve the clinical efficacy of children with bronchial asthma， reduce airway resistance and improve airway remodeling index， which has high clinical application value.

[Key words] Procaterol Bronchial asthma Airway resistance Airway remodeling

First-author’s address： Fushun Central Hospital， Fushun 113300， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.19.021

支气管哮喘是临床上常见的儿科疾病，是由嗜酸性粒细胞、T淋巴细胞和细胞因子等介导的慢性气管炎症反应，患儿有不同程度且反复发作的咳嗽、胸闷和气喘等症状，长期发展下去不仅影响患儿的生长发育，严重者甚至可能导致呼吸衰竭，影响患儿生存质量[1-2]。随着环境因素的变化，我国支气管哮喘患儿的发病率高达0.74%，且呈不断上升趋势[3]。临床上对支气管哮喘的治疗主要是抗炎、止咳、平喘等。其中，糖皮质激素是治疗小儿支气管哮喘的一线药物，尽管其抗炎作用明显，但副作用较大且无法抑制白三烯的释放，不能有效改善哮喘发作[4]。孟鲁司特作为白三烯受体拮抗剂，在降低气道炎症反应、控制哮喘发作方面有良好的效果。但临床发现，仍然有一部分患儿的喘息症状得不到有效、快速的缓解，且患儿的气道阻力和气道重塑也是需要有效控制和改善的方面[5-6]。寻找一种安全有效的治疗策略一直是儿科医生关注的重点话题。本研究通过对比分析本院近3年收治的200例支气管哮喘患儿的不同治疗方案，探讨丙卡特罗对支气管哮喘患儿的疗效以及对患儿气道阻力和气道重塑的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年2月-2020年12月本院收治的200例支气管哮喘患儿。纳入标准：（1）支气管哮喘缓解期;（2）年龄<14岁;（3）近1个月未接受过激素类或相关药物治疗;（4）认知功能正常。排除标准：（1）合并其他呼吸系统疾病;（2）对本研究所用药物过敏;（3）合并其他脏器器质性疾病。据电脑随机分配的方式分为对照组和观察组，每组100例。本研究已获得医院医学伦理委员会批准，患儿家属自愿签署知情同意书。

1.2 方法两组患儿入院后均给予常规的抗炎、止咳平喘等对症治疗。对照组在常规治疗基础上同时口服孟鲁司特钠咀嚼片（生产厂家：扬子江药业集团南京海陵药业有限公司，批准文号：国药准字H20203346、H20203347，规格：4 mg、5 mg），用法用量：<6岁患儿，1次/d，4 mg/次;≥6岁以上患儿，1次/d，5 mg/次。观察组在对照组治疗的基础上加用盐酸丙卡特罗口服溶液（生产厂家：江苏汉晨药业有限公司，批准文号：国药准字H20103117，规格：30 mL︰0.15 mg），用法用量：<6岁患儿，2次/d，每次0.25 mL/kg，≥6岁患儿，1次/d，5 mL/次。两组患儿均连续用药14 d。

1.3 观察指标与判定标准比较两组患儿临床疗效、不良反应发生情况及治疗前后的气道阻力相关指标和气道重塑相关指标。（1）临床疗效。治疗后，根据患儿临床症状、体征评定治疗效果。显效：临床症状、体征基本消失，肺功能正常;有效：患儿咳嗽咳痰、喘息等临床症状得到改善，肺功能指标也有所改善;无效：患儿临床症状体征未见明显改善[7]。总有效=显效+有效。（2）气道阻力检测。分别于治疗前后采用脉冲震荡发检测两组患儿的气道阻力指标：气道总阻抗（Z5）、气道总黏性阻力（R5）和近端气道黏性阻力（R20）[8]。（3）气道重塑指标。分别于治疗前后清晨采集两组患儿空腹静脉血5 mL，用酶联免疫吸附法检测血清转化生长因子-β1（TGF-β1）、核因子-κB（NF-κB）和骨桥蛋白（OPN）。（4）比较两组不良反应发生情况。包括恶心呕吐、头痛头晕及皮疹。

1.4 统计学处理采用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用獨立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较对照组男62例，女38例;年龄3～14岁，平均（6.83±1.22）岁;病程4～29个月，平均（12.36±1.57）个月;病情严重程度：轻度44例，中度32例，重度24例。观察组男60例，女40例;年龄3～14岁，平均（6.74±1.25）岁;病程3～30个月，平均（13.01±1.64）个月;病情严重程度：轻度46例，中度31例，重度23例。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组患儿临床疗效比较观察组总有效率为97.00%高于对照组的85.00%，差异有统计学意义（字2=7.032，P<0.05），见表1。

2.3 两组患儿治疗前后气道阻力相关指标比较治疗前，两组患儿的Z5、R5和R20比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组患儿的Z5、R5和R20均低于治疗前，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组患儿治疗前后气道重塑相关指标比较治

疗前，两组TGF-β1、NF-κB和OPN比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组TGF-β1、NF-κB和OPN均低于治疗前，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组患儿用药期间不良反应发生情况比较观察组不良反应发生率为7.00%高于对照组的6.00%，但差异无统计学意义（字2=0.653，P>0.05），见表4。

3 讨论

目前，支气管哮喘的发病机制仍然不十分明确，但已有研究证实，儿童支气管哮喘除受环境、遗传因素影响外，其发生发展可能与机体免疫功能、气道炎症反应以及神经传导异常机制有密切的关系[9-11]。临床上对支气管哮喘患儿的治疗原则是尽可能使用低剂量、高效的药物控制疾病的发生发展，尽量不影响患儿的正常生活[12]。糖皮质激素、白三烯受体拮抗剂、β2受体激动剂是临床上常用的治疗支气管哮喘的药物。虽然上述药物均可以取得良好的疗效，但临床实际工作中笔者注意到仍然有一部分患儿用药后临床效果不明显。因此，如何优化药物的协同作用，提高临床效果一直是临床医师关注的热点问题[13-15]。

糖皮质激素类药物如布地奈德尽管能有效控制炎症反应，减少相关过敏活性物质的释放，但其单一用药效果并不理想且不良反应相对较多。此外，糖皮质激素类药物并不能抑制白三烯的释放，不能有效改善哮喘的发作[16-17]。孟鲁司特是白三烯受体拮抗剂，可以通过阻断白三烯的作用来降低毛细血管的通透性，进而抑制炎性因子的聚集，同时降低气道高反应性，减轻气道痉挛[18]。而丙卡特罗作为一种β2受体激动剂，可通过与支气管黏膜上的β2受体结合来舒张支气管平滑肌，有显著的支气管扩张作用，且具有用药剂量低、作用时间长的特点。此外，最新研究证实，丙卡特罗还可以调节由于呼吸系统疾病所引起的免疫功能紊乱[19-20]。本研究中，笔者应用丙卡特罗联合孟鲁司特钠治疗小儿支气管哮喘后发现，观察组总有效率为97.00%高于对照组的85.00%，差异有统计学意义（P<0.05），说明联合用药效果更优。

支气管哮喘患儿除表现有不同程度的喘息、气促外，患儿的气道阻力和气道重塑改变也很突出。正常人体Z5为不大于0.5 kPa/（L·s），且实测R5和R20均应小于预测值的150%。有研究证实，支气管哮喘患儿的Z5、R5和R20显著高于正常儿童，说明患儿气流受限较为严重[21]。TGF-β1、NF-κB和OPN是反映气道重塑的重要指标，在支气管哮喘患儿中呈高表达状态[22]。本研究中，笔者对丙卡特罗对支气管哮喘患儿气道阻力和气道重塑状态的影响进行了对比观察，结果显示，治疗前，两组患儿的Z5、R5和R20比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组患儿的Z5、R5和R20均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组TGF-β1、NF-κB和OPN比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组TGF-β1、NF-κB和OPN均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。考虑原因为丙卡特罗联合孟鲁司特可以从不同的作用机制协同降低炎症反应、缓解气道痉挛。此外，观察组不良反应发生率为7.00%高于对照组的6.00%，但差异无统计学意义（P>0.05），证实两者协同用药安全性好。

综上所述，丙卡特罗可有效提高支气管哮喘患儿临床治疗效果，减轻气道阻力，改善气道重塑指标，且安全性好，有较高的临床应用价值。

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