低分子肝素钙联合丁苯酞注射液治疗进展性脑梗死的效果及对患者NIHSS评分与生活质量的影响

郭元　钟小丽　范道丰　赖汉林　郑冲　陈银娟　陈衍贵　郭芳

【摘要】 目的：探討低分子肝素钙联合丁苯酞注射液治疗进展性脑梗死的效果及对患者NIHSS评分与生活质量的影响。方法：选取2018年8月-2019年8月本院收治的112例进展性脑梗死患者进行研究。将患者随机分为对照组和研究组，各56例。对照组采用低分子肝素钙注射液治疗，研究组采用低分子肝素钙注射液联合丁苯酞氯化钠注射液治疗。观察两组的临床疗效，比较两组治疗前后的NIHSS评分、BI评分、内皮功能、炎症因子及血液流变学指标。结果：研究组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，研究组NIHSS评分低于对照组，BI评分高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，研究组TNF-α、hs-CRP及ET水平均低于对照组，NO水平高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，研究组的HBV、LBV及HGX均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：使用低分子肝素钙联合丁苯酞注射液治疗进展性脑梗死患者的效果明显，可以改善机体内皮功能和血液流变学，降低炎性因子，降低神经缺损程度，提升患者生活质量，值得应用。

【关键词】 低分子肝素钙 丁苯酞注射液 进展性脑梗死 NIHSS评分 生活质量

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Low Molecular Weight Heparin Calcium combined with Butylphthalide Injection in patients with progressive cerebral infarction and its effect on NIHSS score and quality of life. Method： A total of 112 patients with progressive cerebral infarction admitted to our hospital from August 2018 to August 2019 were selected for this study. The patients were randomly divided into control group and study group， 56 cases in each group. The control group was treated with Low Molecular Weight Heparin Calcium Injection， and the research group was treated with Low Molecular Weight Heparin Calcium Injection combined with Butylphthalide Sodium Chloride Injection. The clinical efficacy of the two groups was observed， NIHSS score， BI score， endothelial function， inflammatory factors and hemorheology indexes were compared between the two groups before and after treatment. Result： The total effective rate of the study group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the NIHSS score of the study group was lower than that of the control group， and the BI score of the study group was higher than that of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of TNF-α， hs-CRP and ET in the study group were lower than those in the control group， and the level of NO was higher than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， HBV， LBV and HGX in the study group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Low Molecular Weight Heparin Calcium combined with Butylphthalide Injection in the treatment of patients with progressive cerebral infarction has obvious effects， can improve the body’s endothelial function and hemorheology， reduce inflammatory factors， reduce the degree of nerve defect， improve the quality of life of patients， worthy of application.

[Key words] Low Molecular Weight Heparin Calcium Butylphthalide Injection Progressive cerebral infarction NIHSS score Quality of life

First-author’s address： Longyan First Hospital Affiliated to Fujian Medical University， Longyan 364000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.19.013

进展性脑梗死指的是发病后的6 h至l周内机体的神经功能缺失情况呈进行性加重，能够造成中枢神经的神经元出现不可逆的损害，而且后期治疗难度也比较大，预后效果差[1-2]。现阶段，临床对进展性脑梗死多采用营养神经或者抑制血小板聚集治疗，但是效果不甚理想。随着对该疾病的深入研究发现低分子肝素钙与丁苯酞注射液联合使用可以取得理想效果。其中低分子肝素钙辅助治疗能够改善机体神经功能系统[2]。而丁苯酞注射液可保护神经。因此本文旨在分析低分子肝素钙结合丁苯酞注射液治疗进展性脑梗死患者对其产生的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年8月-2019年8月本院收治的112例进展性脑梗死患者进行研究。（1）纳入标准：①符合中国缺血性脑卒中诊治指南相关诊断标准者，且经影像学技术确诊[3];②神经缺损程度在48 h内加重;③脑卒中临床评定量表（NIHSS）评分超过21分。（2）排除标准：①出血倾向者;②过敏体质者;③既往脑梗死史。将患者随机分为对照组和研究组，各56例。患者同意本次研究，且本研究经伦理委员会批准。

1.2 方法 对照组：皮下注射低分子肝素钙注射液（生产厂家：深圳赛保尔生物药业有限公司，批准文号：国药准字H20060190，规格：1.0 mL︰5 000 AXa单位），1.0 mL，1次/d，7 d为1个疗程，治疗1个疗程。研究组：在对照组基础上加用丁苯酞氯化钠注射液（生产厂家：石药集团恩必普药业有限公司，批准文号：国药准字H20100041，规格：100 mL）静脉滴注，100 mL/次，2次/d，7 d為1个疗程，连续治疗2个疗程。上述患者均进行抑制血小板聚集及稳定斑块等基础治疗。

1.3 观察指标及判定标准 （1）比较两组临床疗效，显效：治疗后，患者NIHSS评分减分率91%及以上;有效：治疗后，患者NIHSS评分减分率在46%～90%;无效：治疗后，患者NIHSS评分减分率≤45%[4]。总有效=显效+有效。（2）比较两组治疗前后NIHSS评分及日常生活活动Barthel指数（BI）评分，NIHSS评分满分42分，分值与神经缺损程度呈反比;BI评分评估患者生活质量，百分制，包含穿衣、修饰及吃饭等条目，分值与生活质量呈正比[5]。（3）比较两组治疗前后内皮功能及炎症因子水平，抽取空腹静脉血3 mL，3 000 r/min，离心后以备检测，肿瘤坏死因子（TNF-α）和超敏C反应蛋白（hs-CRP）应用酶联免疫吸附测定法测定;一氧化氮（NO）应用酶法测定，内皮素（ET）应用放射免疫法检测[6]。（4）比较两组治疗前后血液流变学指标，使用全自动血液流变检测仪（HL-5000，济南童鑫生物科技有限公司）测定全血高切黏度（HBV）、全血低切黏度（LBV）及红细胞刚性指数（HGX）[7]。

1.4 统计学处理 采用SPSS 18.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 研究组男29例，女27例;年龄47～68岁，平均（57.5±2.8）岁;患病时间14～29 h，平均（21.5±1.3）h;病变位置：基底节区15例，小脑13例，颞叶14例，枕叶14例。对照组男31例，女25例;年龄48～67岁，平均（57.6±2.7）岁;患病时间16～27 h，平均（21.4±1.2）h;病变位置：基底节区16例，小脑14例，颞叶15例，枕叶11例。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组临床疗效比较 研究组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.3 两组治疗前后NIHSS评分及BI评分比较 治疗前，两组NIHSS评分及BI评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组NIHSS评分低于对照组，BI评分高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组治疗前后内皮功能及炎症因子水平比

较 治疗前，两组内皮功能及炎症因子水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组TNF-α、hs-CRP及ET水平均低于对照组，NO水平高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组治疗前后血液流变学指标比较 治疗前，两组血液流变学指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组的HBV、LBV及HGX均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

3 讨论

进展性脑梗死作为常见的一种脑梗死亚型，这种疾病病情进展快，也是一个决定患者预后质量的关键时期。而且该疾病病理较为复杂，其神经功能障碍与多种病理机制存在密切联系，如血管闭塞造成的氧缺乏，血脑屏障通透性明显增加等[8]。低分子肝素钙具有抗凝血因子Xa活性以及促纤溶功效，可促使血管内皮细胞释放大量的纤维蛋白溶解酶原激活物，另外这种药物对抗凝血酶的作用比较弱，患者使用后其出血风险比较小[9-10]。丁苯酞可以改善缺血区域的微循环，有利于促使血管再生，在此过程中还可以保护线粒体的功能，进而有效稳定机体神经血管[11]。本研究结果显示，研究组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），表示联合治疗可以提高临床效果。

低分子肝素钙不会对血管内皮功能产生影响，而且还可以提高血管内皮细胞功能[12]。临床研究显示，低分子肝素钙能够显著减少脑部氧自由基的合成，释放大量的膜结合物质，有效保护脑神经元，进而改善NIHSS评分和日常生活能力量表（ADL）评分[13]。同时研究发现，丁苯酞能抑制IP区神经细胞的半胱氨酸蛋白酶-3和caspase-9 mRNA等的表达，改善神经缺损，降低脑组织损害[14]。两者联合应用可以发挥协同作用，提高治疗效果，消除临床症状，提高日常活动能力，继而提升患者生活质量。本研究结果显示，治疗后，研究组NIHSS评分低于对照组，BI评分高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），表示低分子肝素钙与丁苯酞注射液共同治疗在改善神经缺损的同时，还可以提升患者生活质量。

临床研究显示，炎症反应能够参与进展性脑梗死的发病，当起病后机体释放大量炎症因子，致使患者出现一系列的连锁反应，丧失了脑部组织功能[15]。再加之血管再通时，涌入大量氧气至血管，明显增加了氧自由基含量，诱发了TNF-α等各项炎性因子分泌，不仅促使患者机体由可逆性缺血转向至不可逆性损伤，而且大量的炎性因子还能够对心肌细胞的线粒体功能造成一定的不良影响，进而抑制心脏收缩[16-17]。hs-CRP与机体炎症反应存在密切联系，其在早期脑梗死时可明显升高。当机体进行再灌注损伤其就会随炎症因子水平的升高而增加，而且当大量氧自由基堆积时，心肌的过氧化反应显著提高，使心脏的收缩得到抑制，诱发心衰[18]。ET和NO指标能够反应血管内皮功能情况，一旦血管内皮功能出现损伤临床就会视为机体开始出现动脉粥样硬化。本研究结果显示，治疗后，研究组TNF-α、hs-CRP及ET水平均低于对照组，NO水平高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），表示低分子肝素钙结合丁苯酞注射液治疗可以改善内皮功能，降低炎性因子。

如果动脉粥样硬化斑块出现破裂，其内皮下胶原组织就会暴露，在炎性细胞的作用下，大量血小板会在破裂处聚集，并通过活化等作用释放二磷酸腺苷（ADP）等物质，而且血小板聚集后能够与纤维蛋白形成血栓，随着血栓的不断增大，可导致动脉管腔出现狭窄，表现出局限性脑缺血等症状[19-20]。研究显示低分子量肝素钙能够有效抑制机体动脉血栓的形成，几乎不会影响凝血系统和纤溶系统[21]。其在发挥抗栓作用过程中，出血概率比较小。由此可见这种药物通过维持病灶区的血液供应，而大量减少脑梗死面积。也有研究发现低分子肝素钙因其分子量比较小，其生物利用度能够达到98%左右，而且还不会与内皮细胞进行结合，具有较强的抗凝血酶作用，因此抗血栓作用比普通肝素效果明显[22]。同时这种药物通过血管内皮细胞的介导作用，促进释放大量的前列环素（PG）样物质，缩短纤溶酶原释放时间，进而使纤溶酶原激活物抑制因子得到显著控制，发挥强抗血栓效果。临床发现低分子肝素钙治疗进展性脑梗死具有以下几个方面，（1）可以刺激血管内皮细胞释放大量的抗凝物质，显著降低血液黏度[23]。（2）发挥抗凝血酶激酶的合成，阻止凝血途径形成。而丁苯酞注射液有以下几方面药理机制作用，（1）可以直接作用在病侧区的线粒体，增强呼吸链的功能，在一定程度上可以提升呼吸链复合酶Ⅳ水平。（2）能够改善患者的神经功能障碍，显著减少脑梗死面积，缩短血栓长度，使病灶区域的微血管增生情况得到明显增加。（3）可以恢复缺血区域的血流供应，有效改善脑部组织的微循环，减少梗死灶。本研究结果显示，治疗后，研究组的HBV、LBV及HGX均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），表示联合治疗可以有效改善血液流变学指标。

综上所述，进展性脑梗死患者使用低分子肝素钙和丁苯酞注射液治疗效果明显，可以改善机体内皮功能和血液流变学，降低炎性因子，降低神经缺损程度，提升患者生活质量，值得应用。

参考文献

[1]张敏，于莉，郑美玲，等.丁苯酞注射液联合瑞舒伐他汀钙片治疗急性进展性脑梗死的临床研究[J].中国临床药理学杂志，2019，35（3）：203-205.

[2]刘啸，张磊，陶伟.丁苯酞配伍尤瑞克林与配伍普罗布考治疗进展性脑梗死临床效果比较[J].山东医药，2020，60（10）：80-82.

[3]黄杰，万金丽，谢伟贤.基于外周血免疫分子参数建立的Fisher判别模型对进展性脑梗死的诊断价值[J].山东医药，2020，60（25）：60-62.

[4]李鳳，杨璟，王攀，等.丁苯酞对进展性脑梗死患者血清MMP-9、MMP-2及神经功能的影响[J].中国新药与临床杂志，2019，38（8）：477-481.

[5]元顺女，朴美花，金丹.血清MCP-1，VE-cadherin和S-100蛋白水平变化对脑梗死患者病情的影响[J].基因组学与应用生物学，2020，23（1）：303-307.

[6]李雪梅，赵志鸿.急性脑梗死静脉溶栓/桥接治疗24 h内血小板活化的研究进展[J].中国动脉硬化杂志，2019，27（5）：445-450.

[7]刘晓东，臧琳，郭婷婷，等.无症状脑梗死危险因素的研究进展[J].临床神经病学杂志，2020，33（5）：72-75.

[8]李效丽.进展型脑梗死患者miRNA的表达水平及临床意义[J].国际神经病学神经外科学杂志，2020，47（2）：21-25.

[9]张波，叶丛.氯吡格雷联合银杏二萜内酯葡胺对脑梗死患者颈动脉粥样硬化的影响[J].中国老年学杂志，2020，40（17）：33-36.

[10]郭连峰，牟娜，刘兆玮，等.老年急性脑梗死患者血清CRP，VEGF及YKL-40水平动态变化及相关性[J].中国老年学杂志，2020，40（1）：14-19.

[11]王盛磊，朱幼玲，唐敏.MR灌注加权成像在急性脑梗死患者临床诊治中的应用研究[J].中国脑血管病杂志，2019，16（5）：274-277.

[12]白一江，王任生，白保权.低分子肝素钙联合丁苯酞治疗脑缺血患者的临床研究[J].中国临床药理学杂志，2020，36（14）：1935-1937，1941.

[13]倪晓星，曹樹刚，王建，等.磁敏感加权成像显著低信号血管征在急性脑梗死诊疗中的应用价值[J].中华神经科杂志，2020，53（1）：64-71.

[14]朱圆圆，蒋文昊，龚宇，等.血管周围间隙进展与腔隙性脑梗死发生的相关研究[J].临床神经病学杂志，2020，33（1）：23-26.

[15]吴婧，张志辰，李中浩，等.急性脑梗死患者静脉溶栓后中医证候要素演变[J].北京中医药大学学报，2020，43（1）：74-78.

[16]郭琳佳，刘文宏.恶性肿瘤合并急性脑梗死的临床特点及预后分析[J].中风与神经疾病杂志，2019，36（1）：39-44.

[17]杨子馨，王亚娟，刘蕾，等.新生儿脑梗死76例临床特点，影像学变化及预后分析[J].中华实用儿科临床杂志，2019，34（23）：1788-1791.

[18]孔令胜，刘丽艳，赵平，等.丁苯酞对时间窗3～4.5 h急性脑梗死rt-PA静脉溶栓后出血性转化的影响[J].中国医院药学杂志，2020，40（5）：538-545.

[19]孔令胜，刘丽艳，赵平，等.丁苯酞对急性脑梗死重组组织型纤溶酶原激活物静脉溶栓后出血性转化的影响[J].中国新药与临床杂志，2020，39（4）：225-230.

[20]韩玉惠，江华，洪春永.脑梗死介入联合丁苯酞序贯治疗脑梗死合并颈内动脉中重度狭窄的临床研究[J].中国老年学杂志，2020，40（9）：1818-1820.

[21]李书剑，秦灵芝，邵文君，等.重复经颅磁刺激联合丁苯酞软胶囊治疗脑梗死患者的疗效观察[J].中华物理医学与康复杂志，2020，42（1）：37-39.

[22]张青松，王双，檀国祥.丁苯酞软胶囊联合前列地尔对老年急性脑梗死合并抑郁患者脑钠肽及中性粒细胞-淋巴细胞比值的影响[J].中国老年学杂志，2020，40（3）：491-494.

[23]王守章，胡旻雷，饶容丽.丁苯酞注射液联合依达拉奉对老年急性脑梗死患者神经功能及血清hs-CRP，NSE水平的影响[J].中国现代医学杂志，2019，29（18）：63-67.

（收稿日期：2021-06-08） （本文编辑：姬思雨）