加味桃红四物汤口服减少全髋关节置换术后低分子肝素钙用量的临床观察

张海龙++王绍辉++李蕊++张宏军

【摘 要】目的：观察加味桃红四物汤联合低剂量低分子肝素钙减少全髋关节置换术后下肢深静脉血栓形成的临床疗效。方法：将78例初次接受单侧全髋关节置换手术的患者随机分为治疗组38例和对照组40例。治疗组从术前1 d开始口服加味桃红四物汤（每次150 mL，每日2次），联合低剂量低分子肝素钙皮下注射（1/2正常剂量，每日1次）；对照组从术前1 d开始低分子肝素钙皮下注射（正常剂量，每日1次）。均持续至术后第14天。术后第14天检测患者外周血凝血功能、血小板计数，常规行双下肢静脉彩色多普勒超声检查。记录患者术后下肢深静脉血栓发生情况及治疗期间不良反应发生情况。结果：治疗组发生下肢深静脉血栓2例，对照组发生下肢深静脉血栓4例，2组发生率比较，差异无统计学意义

（P > 0.05）。2组患者手术时间比较，差异无统计学意义（P > 0.05）；与对照组比较，治疗组术中出血少、输血少、下床时间早（P < 0.05）。2组患者患肢大腿肿胀程度比较，差异无统计学意义（P > 0.05），但治疗组较对照组肿胀轻。2组患者术后第14天凝血酶原时间、血小板计数、血浆D-二聚体比较，差异无统计学意义（P > 0.05）；与对照组比较，治疗组活化部分凝血活酶时间延长，差异有统计学意义

（P < 0.05）。结论：运用加味桃红四物汤联合低剂量低分子肝素钙能减少全髋关节置换术后低分子肝素钙用量，降低术后下肢深静脉血栓发生率。

【关键词】 全髋关节置换术；下肢深静脉血栓；加味桃红四物汤；低分子肝素钙

Clinical Observation on Modified Taohong Siwu Tang（加味桃红四物汤）Reducing the Amount of Low Molecular Heparin Calcium after Total Hip Arthroplasty

ZHANG Hai-long，WANG Shao-hui，LI Rui，ZHANG Hong-jun

【ABSTRACT】Objective：To observe the clinical effect of modified Taohong Siwu Tang（加味桃红四物汤）

combined with low dose of low molecular heparin calcium on the decrease of deep venous thrombosis formation in lower extremity after total hip arthroplasty.Methods：Seventy eight patients with initial total hip arthroplasty were randomly divided into a treatment group（38 cases）and a control group（40 cases）.One day before treatment，patients in the treatment group orally took Taohong Siwu Tang（150 mL each time and 2 times a day）and were given subcutaneous injections of low dose of low molecular heparin calcium（1/2 of the normal dose，once daily）；while the control group was only given subcutaneous injections of low molecular heparin calcium（normal dose，once daily）.All patients were treated till the fourteenth day after surgery.The blood coagulation function and platelet count were detected after fourteenth day of operation，and the color Doppler ultrasonography was performed in the patients for lower limb vein.The incidence of deep venous thrombosis of lower extremity after operation and the occurrence of adverse reactions during treatment were recorded.Results：Two cases of lower extremity deep vein thrombosis appeared in the treatment group，while 4 cases of that appeared in the control group，the difference between the two groups was not statistically significant（P > 0.05）.The difference between the operation time of the 2 groups was not statistically significant（P > 0.05）.Compared with the control group，the treatment group had less bleeding，less blood transfusion and early out-of-bed activity（P < 0.05）.There was no significant difference in the degree of swelling of the limbs between the 2 groups（P > 0.05），but the treatment group was more relieved than the control group.After the fourteenth day of operation，the differences between prothrombin time，platelet count and plasma D-dimer of the 2 groups had no statistically significant difference（P > 0.05）.Compared with the control group，the activated partial thromboplastin time of the treatment group prolonged，the difference was statistically significant（P < 0.05）.Conclusion：Modified Taohong Siwu Tang combined with low dose of low molecular heparin calcium can decrease the amount of low molecular heparin calcium after total hip arthroplasty to reduce the incidence of postoperative deep venous thrombosis in lower extremity.

【Keywords】 total hip arthroplasty；deep venous thrombosis；modified Taohong Siwu Tang（加味桃红四物汤）；low molecular heparin calcium

下肢深静脉血栓（deep venous thrombosis，DVT）是全髋关节置换术（total hip arthroplasty，THA）术后常见的并发症之一[1-2]。目前，临床普遍采取皮下注射低分子肝素预防DVT的发生[3]。在临床中，长期使用低分子肝素会增加术中、术后出血风险，进而增加术后并发症的发生率，延长患者关节功能恢复时间。本试验探究加味桃红四物汤联合低剂量低分子肝素钙能否减少THA术后低分子肝素钙用量，降低THA术后DVT发生率。现总结报告

如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2014年4月至2015年9月在河南省洛阳正骨医院住院接受单侧THA手术的患者78例（78髋），随机分为治疗组38例和对照组40例。治疗组男21例，女17例；年龄45～70岁，中位数54.5岁；体质量指数18.5～27.6 kg·m-2，中位数20.5 kg·m-2；致病原因：股骨头缺血性坏死7例，股骨颈骨折13例，髋臼发育不良8例，髋关节骨关节炎10例。对照组男24例，女16例；年龄46～70岁，中位数55岁；体质量指数18.1～27.8 kg·m-2，中位数23.5 kg·m-2；致病原因：股骨头缺血性坏死9例，股骨颈骨折15例，髋臼发育不良7例，骨关节炎9例。2组患者的基线资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准 ①因单侧髋部疾病接受THA治疗；②初次接受THA治疗；③年龄 ≥ 60岁；④BMI < 28 kg·m-2；⑤同意参与本研究，签署知情同意书。

1.3 排除标准 ①术前经静脉彩超证实患侧已有DVT的患者；②合并心、脑、肺、肝、肾和造血系统、内分泌系统等严重原发性疾病及精神病者；③术前行血常规、凝血功能及肝肾功能检查异常，有出血倾向及凝血机制障碍者。

2 方 法

2.1 治疗方法 所有患者的手术均由同一组医师使用同一种人工髋关节假体完成，手术均采用静脉吸入复合麻醉，后外侧入路方式。术后常规应用抗生素，同时进行规范的术后康复锻炼。治疗组从术前1 d开始口服加味桃红四物汤（由河南省洛阳正骨医院制剂室提供，药物组成：黄芪30 g、桃仁18 g、红花30 g、当归15 g、川芎18 g、白芍15 g、熟地黄18 g）。每次150 mL，每日2次。

联合低剂量低分子肝素钙皮下注射（河北常山生化药业有限公司，国药准字H20063910），术后

6 h开始剂量为20 IU·kg-1，术后第4天起剂量改为

30 IU·kg-1，每日1次。对照组从术前1天开始低分子肝素钙皮下注射，术后6 h开始剂量为

40 IU·kg-1，术后第4天起剂量改为60 IU·kg-1，每日1次。均持续至术后第14天。术后14 d出院后常规口服利伐沙班或阿司匹林肠溶片预

防DVT。

2.2 观察指标

2.2.1 术中及术后观察指标 记录患者手术时间、术中出血量、输血量及下床时间。

2.2.2 实验室观察指标 术前行血常规、凝血功能及双下肢静脉彩超，术后第14天检测血小板计数（PLT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）、血浆D-二聚体（D-D），及行双下肢静脉彩色多普勒超声检查。

2.2.3 临床观察指标 测量术前及术后3，10，14 d

患肢髌骨上缘上15 cm肢体周径，如发现肿胀较严重，患肢周径超过健侧2 cm，立即对症处理。患肢测量值与健侧进行对比，求差值，并进行统计学分析。

2.3 统计学方法 采用SPSS 20.0软件进行统计分析。2组患者性别、病因、疗效的组间比较采用χ2检验，年龄、体质量指数、手术时间、术中出血量、输血量、血小板计数及凝血功能的组间比较采用独立样本t检验，2组治疗前后不同时点患肢大腿肿胀程度比较采用重复测量方差分析。检验水准为α = 0.05。

3 结 果

3.1 DVT发生例数比较 治疗组发生DVT者2例，

分别为胫前静脉血栓1例，腓静脉血栓1例。对照组发生DVT者4例，分别为胫后静脉血栓2例，腓静脉血栓1例，肌间静脉血栓1例。2组患者DVT发生率比较，差异无统计学意义（χ2 = 0.676，P = 0.362 > 0.05）。

3.2 2组术中及术后观察指标比较 2组手术时间比较，差异无统计学意义（P > 0.05）；治疗组术中出血少、输血少、下床时间早，与对照组比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表1。

3.3 2组临床指标比较 2组患者术前所测量患肢髌骨上缘上15 cm肢体周径与健侧比较、组间比较，差异均无统计学意义（P > 0.05）。术后3，7，14 d

患肢均有不同程度增粗，但组间比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。见表2。

3.4 实验室指标比较 2组患者术后第14天PT、PLT、D-D比较，差异无统计学意义（P > 0.05）；与对照组比较，治疗组APTT延长，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表3。

4 讨 论

DVT是指血流在下肢深静脉腔管内不正常的凝结，阻塞静脉管腔，导致血液回流障碍，是THA术后的严重并发症之一。血液被激活的高凝状态、静脉血流缓慢、静脉血管壁的损伤是DVT发生3个必不可少的因素[4]。行THA的患者，手术前后患肢制动、长期卧床、关节疼痛等原因导致不能或不愿主动活动，同时手术中肌肉、血管等组织受到各种物理、化学性损伤等也是导致DVT形成的重要因素。严重者可致下肢功能障碍或残疾，甚至发生肺栓塞（PTE）[5]，危及生命。

目前，国内外学者在积极寻找降低DVT发生率的方法，从而降低病残率和继发PTE后的病死率。抗凝治疗是目前防治THA术后DVT形成的首选方法[6]，国内外学者将低分子肝素作为首选，且有良好的临床疗效[7]。但低分子肝素仍具有一系列局限性，如给药不方便，易引起肝素诱导的血小板减少症，长期应用有导致骨质疏松的风险，长期抗凝治疗需换用华法林，出院后患者依从性差等。低分子肝素通过选择性地与抗凝血酶Ⅲ结合[8]，灭活凝血因子Ⅱa、Ⅹa、Ⅸa、Ⅻ，抑制血小板聚集[9]，发挥抗血栓作用，对凝血酶原转化为凝血酶有显著的抑制作用，因而对凝血功能影响明显，增加了出血风险[10]。

中医学认为，DVT属股肿、脉痹，其形成基础是气虚血瘀，血虚为标，气虚为本，故补气活血是治疗本病的核心。加味桃红四物汤中重用黄芪补气行血生血，桃仁、红花活血祛瘀，当归补血活血，川芎活血行气，熟地黄滋阴养血填精，白芍补血敛阴和营。七味药合用，共奏补气生血、活血行血之功效。有研究表明，桃红四物汤能有效预防THA术后DVT的发生[11]。

本研究表明，运用加味桃红四物汤联合低剂量低分子肝素钙防治THA术后DVT与正常剂量低分子肝素钙疗效相当，说明其能减少THA术后低分子肝素钙用量，降低THA术后DVT发生率。但由于本研究样本量偏小，若推广加味桃红四物汤联合低剂量低分子肝素钙减少THA术后DVT形成，仍需进行多中心、大样本、随机对照研究。

5 参考文献

[1] Heit JA，OFallon WM，Petterson TM，et al.Relative impact of risk factors for deep vein thrombosis and pulmonary embolism： a population-based study[J].Arch Intern Med，2002，162（11）：1245-1248.

[2] Anderson FA Jr，Spencer FA.Risk factors for venous thromboembolism[J].Circulation，2003，107（23 Suppl 1）：9-16.

[3] 朱英杰，张晓东，王会超，等.补中益气汤配合低分子肝素钙预防髋部术后下肢深静脉血栓形成的效果及安全性研究[J].风湿病与关节炎，2014，3（1）：31-34.

[4] Rathbun S.Cardiology patient pages.The Surgeon General′s call to action to prevent deep vein thrombosis and pulmonary embolism[J].Circulation，2009，119（15）：e480-482.

[5] 蒋鹏，刘建龙，贾伟，等.骨科患者下肢深静脉血栓脱落致肺动脉栓塞诱因分析[J].中华医学杂志，2012，92（45）：3224-3226.

[6] 中华医学会骨科学分会.中国骨科大手术静脉血栓栓塞症预防指南[J].中华骨科杂志，2009，29（6）：602-604.

[7] 张晓东，刘立云，邢庆胜，等.补中益气汤联合不同剂量低分子肝素钙在全髋关节置换术后下肢深静脉血栓形成预防中的应用研究[J].风湿病与关节炎，2015，4（5）：18-21.

[8] Lieberman JR，Pensak MJ.Prevention of venous thromboembolic disease after total hip and knee arthroplasty[J].

J Bone Joint Surg Am，2013，95（19）：1801-1811.

[9] Weitz JI，Hirsh J，Samama MM.New antithrombotic drugs：American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines（8th Edition）[J].Chest，2008，133（6 Suppl）：234S-256S.

[10] 马卫华，张树栋，慕宏杰，等.低分子肝素使用时机对关节置换手术失血量和DVT发生率的影响[J].中华骨科杂志，2008，28（10）：833-837.

[11] 司文腾，白玉，邹士平，等.桃红四物汤配合全膝关节置换术治疗瘀血痹阻型类风湿关节炎屈膝畸形患者30例[J].风湿病与关节炎，2014，3（3）：35-37.

收稿日期：2016-07-18；修回日期：2016-08-15