维格列汀联合胰岛素治疗对肥胖型2型糖尿病患者HbA1c、vaspin水平及胰岛β细胞功能的影响

贺五风 欧阳娟 杨丽华

【关键词】 肥胖型2型糖尿病 维格列汀 胰岛素 糖化血红蛋白 胰岛β细胞功能 不良反应

[Abstract] Objective： To investigate the effects of Vildagliptin combined with Insulin on blood glucose and islet β-cell function in patients with obese type 2 diabetes mellitus （T2DM）. Method： A total of 86 obese T2DM patients admitted to our hospital from March 2018 to March 2020 were selected. According to random number table method， they were divided into control group and observation group， 43 cases in each group. The control group was treated with Insulin， and the observation group was additively treated with Vildagliptin. Blood glucose related indexes， islet β cell function （HOMA-β）， serine protease inhibitor （vaspin） were compared between two groups， the incidence of adverse reactions in two groups were observed. Result： At 12 weeks after treatment， the levels of fasting plasma glucose （FPG）， glycosylated hemoglobin （HbA1c） and 2 h postprandial plasma glucose （2 h PG） in the observation group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. At 12 weeks after treatment， vaspin and HOMA-β in the observation group were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between two groups （P>0.05）. Conclusion： Vildagliptin combined with Insulin can stably control the blood glucose level in obese T2DM patients and enhance the function of islet β-cell without increasing the adverse reactions.

[Key words] Obese type 2 diabetes mellitus Vildagliptin Insulin Glycosylated hemoglobin Islet β-cell function Adverse reactions

First-author’s address： Shanghai Dongfang Hospital， Ji’an Hospital， Ji’an 343000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.18.029

2型糖尿病（T2DM）是由胰島素抵抗和胰岛素分泌不足所致，患者以血糖水平异常升高为特征，若不及时治疗，高血糖状态可引起微血管、神经等多组织病变，危害心、肾、眼睛等器官[1-2]。而对于肥胖型T2DM患者而言，其体内胰岛素抵抗现象更为严重，血糖难以稳定控制，心血管疾病风险远高于正常T2DM患者。胰岛素是由胰岛β细胞分泌的降糖物质，通过外源性补充，可有效减轻胰岛β细胞功能负担，稳定控制机体血糖，但胰岛素长期使用可增加患者体质量，加重胰岛素抵抗现象[3-4]。维格列汀属于二肽基肽酶Ⅳ（DDP-4）抑制剂，可有效阻止体内胰高血糖素分泌，改善胰岛功能，延缓β细胞凋亡，促进胰岛素分泌，从而增强机体血糖控制效果，且该药可降低血脂水平，延迟胃排空，增加患者饱腹感，利于减轻患者体质量[5]。鉴于此，本研究旨在分析维格列汀联合胰岛素治疗肥胖T2DM的临床效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年3月-2020年3月本院收治的86例肥胖T2DM患者。纳入标准：符合《中国2型糖尿病防治指南（2017年版）》中相关诊断[6];BMI 28～32 kg/m2。排除标准：肝肾功能严重障碍;对本研究用药过敏;伴随严重感染性疾病;难以遵医嘱用药。按随机数字表法分为对照组和观察组，各43例。患者及家属知情同意，本研究经医学伦理委员会审核通过。

1.2 方法 两组均予以饮食和运动干预，进行相关知识宣教等。对照组予以门冬胰岛素30注射液[生产厂家：诺和诺德（中国）制药有限公司，批准文号：国药准字S20133006，规格：100 U/mL，3 mL/支（笔芯）]治疗，早餐和晚餐前皮下注射16～36 U/次。观察组在对照组基础上加用二甲双胍维格列汀片（Ⅲ）（生产厂家：Novartis Pharma Produktions GmbH，批准文号：注册证号H20171035，规格：30片/盒）治疗，口服，1片/次，2次/d。两组均持续用药12周。

1.3 观察指标 治疗前和治疗12周后，空腹采集3 mL两组静脉血，取得血清后，待测血糖相关指标水平、胰岛β细胞功能（HOMA-β）、丝氨酸蛋白酶抑制剂（vaspin）。（1）比较两组治疗前后血糖相关指标水平，采用放射免疫法检测两组空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、餐后2 h血糖 （2 h PG）。（2）比较两组治疗前后vaspin、HOMA-β，采用放射免疫法检测vaspin水平，并通过稳态模型计算HOMA-β。（3）比较两组不良反应发生情况，包括低血糖、便秘、眩晕。

1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组男25例，女18例;年龄43～65岁，平均（56.14±3.75）岁;体质量指数（BMI）28～32 kg/m2，平均（30.41±0.58）kg/m2;病程4～12年，平均（8.04±1.46）年;合并高血压者17例;文化程度：大专13例，高中20例，初中10例。观察组男23例，女20例;年龄41～66岁，平均（56.16±3.78）岁;BMI 28～32 kg/m2，BMI（30.36±0.55）kg/m2;病程3～12年，平均（8.01±1.43）年;合并高血压者19例;文化程度：大专12例，高中20例，初中11例。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗前后血糖相关指标比较 治疗前，两组FPG、HbA1c、2 h PG水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗12周后，观察组FPG、HbA1c、2 h PG水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 两组治疗前后vaspin、HOMA-β比较 治疗前，两组vaspin、HOMA-β比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗12周后，观察组vaspin、HOMA-β均高于對照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组不良反应发生情况比较 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（字2=0.453，P=0.501），见表3。

肥胖型T2DM患者大多饮食结构不合理，过多摄入高热量膳食，增加机体脂肪含量，加之长期缺乏体育运动，使得机体胰岛素抵抗现象呈进行性加重，胰岛β细胞活性严重降低，诱发胰岛功能障碍，从而减少胰岛素分泌，促使血糖波动大，易引起机体多器官功能损伤[7-8]。门冬胰岛素30属于双相胰岛素类似物，其皮下注射吸收快，15 min即可见效，可快速补充内源性胰岛素不足，发挥良好降糖效果[9-10]。但对于肥胖T2DM患者而言，单药不利于减轻患者体重，且长期单用胰岛素易增大低血糖风险。

HbA1c是通过持续、缓慢及不可逆的糖化反应形成，其血清内水平取决于机体血糖浓度和血红蛋白基础血糖时间，不受空腹、胰岛素注射或抽血时间等影响，可准确评估T2DM病情变化;vaspin属于丝氨酸蛋白酶家族成员，其广泛存在于内脏脂肪组织，具有胰岛素增敏作用，当T2DM病情不断恶化时，该因子水平持续性降低;HOMA-β可反映胰岛功能，当HOMA-β下降时，提示胰岛功能衰竭，机体胰岛素分泌不足[11-13]。本研究结果显示，治疗12周后，观察组FPG、HbA1c、2 h PG水平均低于对照组，vaspin、HOMA-β均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），且两组均无严重不良反应，表明维格列汀联合胰岛素可增强肥胖型T2DM患者胰岛功能，促进胰岛素分泌，加快血糖恢复正常，且不良反应少。文献[14-15]显示，维格列汀联合胰岛素可改善T2DM患者胰岛功能，降低机体血糖水平，与本研究结果相类似。分析原因如下，胰高血糖素样肽1（GLP-1）作为重要的肠促胰素，可加快胰岛β细胞增殖分化，阻止β细胞凋亡，从而增强胰岛β细胞功能，刺激机体胰岛素分泌，并能阻断α细胞生成胰高血糖素，抑制肝糖原异生，减轻胰岛素抵抗，从而降低血糖水平[16-17]。但GLP-1在人体内半衰期短，2 min左右即可被DPP-4降解而失去作用。维格列汀则属于DPP-4抑制剂，其起效快、选择性高，可通过降低DPP-4活性，延迟GLP-1降解，以减轻胰岛功能负担，维持机体血糖稳定，且该药呈葡萄糖依赖性，当机体血糖高时发挥良好效果，当机体血糖处于正常水平时，则不表现降糖作用，利于减少低血糖发生[18-20]。此外，维格列汀还可抑制胃肠蠕动，延缓胃排空，使得患者摄入食物减少，降低肥胖风险。

综上所述，维格列汀联合胰岛素可减轻肥胖型T2DM患者胰岛功能负担，增强胰岛β细胞活性，促进胰岛素分泌，从而稳定机体血糖，安全可靠。

参考文献

[1]郭阳阳，陶晓燕，潘天荣，等.利拉鲁肽对超重及肥胖2型糖尿病患者体质量和胰岛素抵抗的影响[J].安徽医学，2017，38（2）：162-165.

[2]张洁.七味白术散合补阳还五汤治疗肥胖2型糖尿病及改善胰岛素抵抗研究[J].陕西中医，2018，39（7）：919-921.

[3]何慧，张韶君，杨艳兰.利拉鲁肽与胰岛素强化治疗对新发肥胖2型糖尿病患者临床疗效的比较[J].中国药物与临床，2019，19（1）：51-53.

[4]蔡新妤，牛晓琳，曹静.胰岛素治疗后肥胖2型糖尿病患者1年期低能量饮食干预的效果[J].内科急危重症杂志，2019，25（4）：303-305.

[5]来艳君，林红，王述进，等.参地益阴胶囊联合维格列汀治疗2型糖尿病的临床研究[J].现代药物与临床，2018，33（10）：2589-2593.

[6]中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南（2017年版）[J].中华糖尿病杂志，2018，10（1）：4-67.

[7]张卫欢，李秋云，杨春伟，等.大柴胡汤加减联合利拉鲁肽对肥胖2型糖尿病患者胰岛素抵抗、β-细胞功能和低度炎症反应的影响[J].现代中西医结合杂志，2018，27（1）：23-26，30.

[8]郝兆虎，邵海琳，黄霄，等.达格列净与西格列汀对胰岛素控制不佳的超重及肥胖2型糖尿病患者的疗效观察[J].中华糖尿病杂志，2019，11（9）：592-596.

[9]贺菲菲，宋民喜，徐琳，等.利拉鲁肽联合基础胰岛素对初诊2型糖尿病合并肥胖患者血糖控制，血脂代谢及氧化应激的影响[J].海南医学院学报，2018，24（2）：173-176，180.

[10]李法宁，陈原，匡平，等.2种口服降糖药物联合胰岛素治疗初诊2型糖尿病的临床对比研究[J].中国医院药学杂志，2017，37（3）：270-272，285.

[11]李清红，王红心，冀晓燕，等.GLP-1类似物联合精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液对肥胖2型糖尿病患者体质量及血清Chemerin、Visfatin水平的影响[J].中国地方病防治杂志，2018，33（4）：462.

[12]庞毅，刘海燕，钟劢文，等.甘精胰岛素联合利格列汀对初诊2型糖尿病胰岛β细胞损伤保护作用的研究[J].中国医学创新，2020，17（1）：23-26.

[13]戴强，崔艳，沈小璇，等.维拉帕米联合二甲双胍治疗2型糖尿病合并高血压的效果及对患者HOMA-β、ET-1的影响[J].临床和实验医学杂志，2018，17（10）：1058-1061.

[14]李蕊，金晓娜，张党锋.维格列汀联合门冬胰岛素30注射液对肥胖型2型糖尿病患者胰岛β细胞功能及血清糖化血红蛋白水平的影响[J].武警医学，2019，30（6）：499-502.

[15]李娜，李红梅，郭伟宏，等.维格列汀联合甘精胰岛素治疗2型糖尿病的疗效及安全性分析[J].中华保健医学杂志，2017，19（3）：248-250.

[16]曲建昌，徐锌，赵红玉，等.维格列汀与二甲双胍联合治疗对新诊断2型糖尿病患者的疗效分析[J].中国糖尿病杂志，2017，25（12）：1093-1096.

[17]李玉红，邵爽，孟旭英.二肽基肽酶4抑制剂维格列汀联合胰岛素治疗2型糖尿病的疗效及对超敏C反应蛋白影响的观察[J].中国糖尿病杂志，2019，27（9）：658-661.

[18]刘颖.维格列汀联合格列美脲治疗难治性2型糖尿病的临床研究[J].中国临床药理学杂志，2019，35（18）：2019-2022.

[19]李月姗，王华，孙永.伏格列波糖加維格列汀方案辅助胰岛素治疗磺脲类药物无效的2型糖尿病[J].内科理论与实践，2018，13（2）：103-106.

[20]马建强，马永宾，汪栋，等.维格列汀联合重组甘精胰岛素治疗2型糖尿病的疗效[J].江苏医药，2019，45（10）：1076-1078.

（收稿日期：2020-08-20） （本文编辑：姬思雨）