重组人脑利钠肽辅助治疗老年急性心梗并心力衰竭的效果及对氧化应激指标的影响

高思明 张新琼 李亦聪

【摘要】 目的：探討重组人脑利钠肽辅助治疗老年急性心梗并心力衰竭的临床效果及对氧化应激反应的影响。方法：选取2019年6月-2020年6月广州新海医院收治的98例老年急性心梗并心力衰竭患者作为研究对象。采用随机数字表法将其分为观察组与对照组，对照组49例接受常规药物对症治疗及硝酸甘油治疗，观察组49例在对照组基础上联合重组人脑利钠肽治疗，对比两组急性心梗并心力衰竭治疗效果及心功能、氧化应激相关指标变化情况。结果：观察组治疗总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组治疗前心功能指标（LVESD、LVEDD、LVEF）、氧化应激相关指标（SOD、CAT、GSH-Px、LPO、MDA）、血管内皮细胞功能指标（FMD、NO、NOS、ADMA）及cys C、NT-proBNP水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗48 h后，两组心功能指标、氧化应激相关指标、血管内皮细胞功能指标及cys C、NT-proBNP水平均优于治疗前，且观察组均明显优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。观察组治疗期间不良反应发生率略低于对照组，但差异无统计学意义（P>0.05）。结论：采用重组人脑利钠肽辅助治疗老年急性心梗并心力衰竭可显著改善患者心功能指标，并对降低血管内皮损伤程度以及缓解机体氧化应激反应具有积极作用，具有临床应用及推广价值。

【关键词】 重组人脑利钠肽 老年急性心肌梗死 心力衰竭 临床疗效 氧化应激指标 血管内皮功能

[Abstract] Objective： To investigate the clinical efficacy of Recombinant Human Brain Natriuretic Peptide （rhBNP）in the adjuvant treatment of elderly patients with acute myocardial infarction （AMI） and heart failure and its influence on oxidative stress indexes. Method： A total of 98 elderly patients with AMI and heart failure admitted to Guangzhou Xinhai Hospital from June 2019 to June 2020 were selected as the research objects， they were randomly divided into observation group and control group according to the random number table method. The control group received conventional symptomatic drug treatment， while the observation group received rhBNP. The therapeutic effect， cardiac function and oxidative stress related indexes of two groups were compared. Result： The total effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. There were no significant differences in cardiac function indexes （LVESD， LVEDD， LVEF）， oxidative stress related indexes （SOD， CAT， GSH-Px， LPO， MDA）， vascular endothelial cell function indexes （FMD， NO， NOS， ADMA） and cys C， NT-proBNP levels between two groups before treatment （P>0.05）. At 48 h after treatment， cardiac function indexes， oxidative stress related indexes， vascular endothelial cell function indexes， cys C and NT-proBNP levels of two groups were significantly better than those of before treatment， the observation group were significantly better than those of the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group was slightly lower than that in the control group， but the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion： rhBNP in the adjuvant treatment of elderly patients with acute myocardial infarction and heart failure can significantly improve the cardiac function indexes， and has a positive effect on reducing the degree of vascular endothelial damage and alleviating the bodys oxidative stress response， it has clinical application and promotion value.

[Key words] Recombinant Human Brain Natriuretic Peptide Elderly patients with AMI Heart failure Clinical effect Oxidative stress index Vascular endothelial function

First-authors address： Guangzhou Xinhai Hospital， Guangzhou 510300， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.18.005

急性心肌梗死作为临床上常见的心血管急危重症，患者主要因心脏局部心肌细胞出现急性持续性的缺氧缺血所致，导致患者心肌功能出现不同程度的降低，极易合并心力衰竭等并发症，而老年人群由于自身基础状态较差且合并症较多，其急性心梗并心衰发病风险更高，这给临床救治带来了极大的困难，严重威胁老年患者身心健康及生命安全[1]。目前临床仍以药物保守疗法作为老年急性心梗并心衰的首选治疗方案，通过药物改善或恢复心肌供血，减轻心脏的前后负荷，从而达到改善心肌缺血缺氧性损伤以及恢复心功能的目的，但不同的心肌梗死治疗方案在预后以及应用安全性方面存在较大的差异[2-3]。本研究为进一步明确老年急性心梗并心衰的有效药物治疗方案，通过对2019年6月-2020年6月于本院就诊的98例老年急性心梗并心力衰竭患者进行随机对照研究，旨在探讨重组人脑利钠肽辅助治疗老年急性心梗并心力衰竭的临床疗效及对氧化应激反应的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年6月-2020年6月广州新海医院收治的98例老年急性心梗并心力衰竭患者作为研究对象。纳入标准：经临床症状与体征、心电图、血生化检验明确诊断老年急性心梗并心力衰竭，满足第9版《内科学》中相关诊断标准[4];NYHA分级为Ⅱ～Ⅳ级;年龄≥65周岁。排除标准：合并恶性肿瘤或放化疗治疗史;严重肝肾功能不全;近3个月糖皮质激素、氨茶碱类药物应用史;药物过敏;自身免疫系统疾病;近6个月内心胸部外科手术。采用随机数字表法将其分为观察组与对照组，每组49例。该研究已经伦理学委员会批准，患者知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法 所有患者急诊入院后立即予以常规吸氧、扩张血管、营养心肌细胞等常规对症治疗。对照组在常规治疗基础上给予硝酸甘油（生产厂家：广州白云山明兴制药，批准文号：国药准字H44020569，规格：1 mL︰5 mg），初始剂量为10 μg/（kg·min），后调整为5 μg/（kg·min），维持给药48 h。观察组在对照组基础上应用重组人脑利钠肽[生产厂家：成都诺迪康生物制药有限公司，批准文号：国药准字S20050033，规格：0.5 mg/（500 U·瓶）]，采取静脉滴注给药，起始重剂量控制为1.5 μg/kg，控制静脉滴注时间约为1 h，后改为静脉泵持续微量泵入方式，泵注剂量为0.008 μg/（kg·min），共泵注48 h。

1.3 观察指标与判定标准 对比两组急性心梗并心力衰竭治疗效果及心功能、氧化应激相关指标变化情况。（1）基于治疗后症状与体征评价急性心梗并心衰患者的治疗效果，显效：治疗后典型的心悸、呼吸困难、眩晕等症状完全消失，NYHA分级改善>1级;有效：治疗后心悸等症状明显改善，NYHA改善1级;无效：治疗前后无明显变化或病情加重。总有效=显效+有效。（2）心功能评价基于超声检测患者治疗前后左室收缩末期内径（LVESD）、左室舒张末期内径（LVEDD）以及左室射血分数（LVEF）水平。（3）检测患者治疗前、治疗48 h后血清脂质过氧化物（LPO）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、过氧化氢酶（CAT）、丙二醛（MDA）指标评价患者血清氧化应激反应状态。（4）检测急性心梗并心衰患者治疗前、治疗48 h后血清一氧化氮（NO）、一氧化氮合酶（NOS）、非对称性二甲基精氨酸（ADMA）水平评价患者血管内皮细胞功能变化情况。（5）观察两组治疗前、治疗48 h后血清胱抑素C（cys C）以及氨基末端脑钠肽前体（NT-proBNP）水平。（6）观察两组不良反应发生情况。

1.4 统计学处理 采用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组49例患者中，男28例，女21例;年龄65～92岁，平均（70.82±5.28）岁;急诊发病病程30 min～4 h，平均（78.32±25.42）min;入院时心功能分级（NYHA）：Ⅱ级10例，Ⅲ级29例，Ⅳ级10例。观察组49例患者中，男29例，女20例;年龄67～89岁，平均（71.25±5.47）岁;急诊发病病程35 min～4 h，平均（79.05±22.37）min;入院时NYHA：Ⅱ级12例，Ⅲ级27例，Ⅳ级10例。两组性别、年龄、急诊发病病程等比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩组疗效比较 观察组治疗总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（字2=10.065，P=0.002），见表1。

2.3 两组治疗前、治疗48 h后心功能指标比较 治疗前，两组LVESD、LVEDD、LVEF水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗48 h后，两组心功能指标均优于治疗前，且观察组LVESD、LVEDD水平均明显低于对照组，且LVEF水平明显高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组治疗前、治疗48 h后血清氧化-抗氧化系统指标比较 治疗前，两组血清氧化-抗氧化系统指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗48 h后，两组血清氧化-抗氧化系统指标均优于治疗前，且观察组SOD、CAT、GSH-Px水平均明显高于对照组，LPO、MDA水平均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组治疗前、治疗48 h后血管内皮功能指标比较 治疗前，两组血管内皮功能指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗48 h后，观察组FMD、NO、NOS水平均明显高于治疗前及对照组，且ADMA水平明显低于治疗前及对照组，对照组ADMA水平明显低于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.6 两组治疗前、治疗48 h后血清cys C、NT-proBNP水平比较 治疗前，两组cys C、NT-proBNP水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗48 h后，两组cys C、NT-proBNP水平均较治疗前降低，且观察组均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表5。

2.7 两组治疗期间不良反应发生情况比较 观察组治疗期间不良反应发生率略低于对照组，但差异无统计学意义（字2=0.334，P=0.387），见表6。

3 讨论

临床研究表明，心力衰竭主要是因心脏结构或功能异常改变而导致心室充盈、射血能力减退而引起的一系列综合征，其中心肌梗死是导致心力衰竭最为常见的病因，而老年急性心梗并心力衰竭一般病情危重且复杂，临床救治难度较大，患者预后结局较差[5]，临床多采用药物改善心肌供血供氧、减轻心脏前后负荷以及降低心肌耗氧量，从而避免心肌细胞持续性缺氧缺血性损伤，恢复心脏功能，降低病死率[6]。本研究结果显示，联合重组人脑利钠肽治疗的观察组治疗总有效率明显高于对照组，且治疗48 h后心功能、氧化应激指标、血管内皮细胞功能指标以及cys C、NT-proBNP水平改善效果均明显优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。表明重组人脑利钠肽能进一步提升老年急性心梗并心衰患者治疗有效率，对改善患者心功能、氧化应激水平具有良好表现。

通过进一步回顾分析可知，硝酸甘油是临床救治急性心梗等心肌缺血缺氧性损伤最为常用、重要的药物之一，其可快速、有效松弛血管平滑肌，促进全身血管扩张，降低血管外周阻力，对恢复心肌供血以及改善心功能均具有一定作用[7-8]。但在临床实际应用过程中发现，对于老年急性心梗并心衰患者在常规对症治疗基础上单纯应用硝酸甘油疗效并不理想，这可能与患者病情危重复杂有关，并且在降低心脏前后负荷以及心肌耗氧量的同时，后续恢复心肌细胞的有效血氧供应以及预防全身并发症的发生更为重要。重组人脑利钠肽是一种采用DNA重组技术合成的B型脑钠肽，其具有良好的抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统、利尿利钠、扩张血管作用[9]，并可显著改善血流动力学障碍，并且重组人脑利钠肽具有起效快、结构稳定、半衰期长的优点，可与体内利钠肽受体结合提高细胞内环磷酸鸟苷含量，进入人体内可迅速舒张血管平滑肌，降低老年患者心脏的前后负荷，快速、有效缓解急性心梗并心衰患者的临床症状与体征[10-11]。

正常生理状态下机体内抗氧化酶系统能够单独或协同发挥作用，有效保护机体免受氧自由基的损伤[12]，而急性心梗并心衰发作时患者心输出量骤减，心肌细胞处于持续性的缺氧状态，心肌细胞缺血缺氧性损伤会导致大量氧自由基的生成并入血，为清除循环系统中大量的氧自由基机体会不断消耗大量的抗氧化物酶，这会直接导致患者机体氧化应激反应异常，氧化-抗氧化系统失衡[13-14]。联合重组人脑利钠肽可快速改善患者心肌细胞缺血缺氧性损伤状态，从而避免抗氧化物酶的过量消耗以及大量氧自由基的持续产生[15-16]，对促进机体氧化-抗氧化系统平衡的恢复以及改善机体氧化应激反应具有积极作用。血管内皮细胞功能主要为维持血管稳定、防止血栓形成，老年急性心梗并心衰发作时不仅表现为心肌细胞的缺血缺氧性损伤，同时会累及全身多组织脏器尤其是对血氧变化敏感的组织出现一定程度的缺血缺氧性损伤以及相应指标的异常变化[17]，其中血管内皮细胞功能损伤是机体组织缺血缺氧性损伤最为敏感也是最为主要的病理改变，若不及时纠正缺血缺氧状态，可直接导致急性心梗并心衰患者治疗预后不佳，并极易导致其他重要脏器组织的并发症发生，而重组人脑利钠肽的应用可对全身循环系统血管内皮功能提供一定的保护作用，可快速改善心肌功能，降低缺血缺氧性损伤的持续性发生，纠正全身血管内皮功能的损害，从而提升老年急性心梗并心衰的临床治疗有效率，改善患者临床预后结局[18-20]。

综上所述，采用重组人脑利钠肽辅助治疗老年急性心梗并心力衰竭可显著改善患者心功能指标，并对降低血清炎性因子水平、血管内皮损伤程度以及机体氧化应激反应具有积极作用，具有临床应用及推广价值。

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（收稿日期：2021-04-13） （本文编辑：程旭然）