尼莫地平联合奥拉西坦对血管性痴呆患者MMSE评分与安全性的影响

尹月 马立娜

血管性痴呆是一种严重认知功能障碍综合征,病因是缺血性卒中或出血性卒中发生后引发的记忆力、肢体功能障碍等脑血管疾病［1］。流行病学表明：我国血管性痴呆患病率约为1.1%～3.0%,年发病率在5‰～9‰,仅次于阿尔茨海默病［2］。患者主要表现为认知功能异常、记忆力衰退和轻度偏瘫等,常合并两种及以上症状,严重影响了患者日常生活,加重了家庭和社会负担。临床治疗方向多以缓解临床症状、恢复精神状态为主,常规胆碱酯酶抑制剂和部分改善脑循环障碍的药物可在一定程度上改善症状,但患者智力恢复和认知恢复不理想［3］。本次研究采取尼莫地平与奥拉西坦共同治疗该疾病,报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2019年10月～2020年1月期间东北国际医院神经内科收治的102例血管性痴呆患者的临床资料,依据患者意愿和治疗方法不同分为观察组和对照组,各51例。对照组中,男26例、女25例；年龄50～63岁,平均年龄(56.42±7.02)岁；病程1.5～5.2年,平均病程(3.35±1.60)年。观察组中,男30例、女21例；年龄49～67岁,平均年龄(58.41±8.05)岁；病程2.0～7.0年,平均病程(3.74±2.33)年。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：①符合《中国痴呆与认知障碍诊治指南》［4］中的诊断标准,入院后经过磁共振成像(MRI)和CT等影像学检查确诊；②患者意识清楚,大专及以上学历,具有正常听、说、读、写能力,可顺利完成调查。排除标准：①合并路易体痴呆、糖尿病酮症、帕金森病者；②合并脑积水等其他颅内肿瘤疾病；③合并严重造血系统原发疾病者和器质性疾病者；④高渗性昏迷者、严重蛋白尿者；⑤本研究药物禁忌证者。

1.2 方法 两组患者入院后立即开展常规治疗,如用抗血小板聚集药物、脑保护剂药物和改善脑循环药物等。此后,对照组采用尼莫地平(亚宝药业集团股份有限公司,国药准字H14022821)治疗,口服40 mg/次,3次/d。观察组采用尼莫地平联合奥拉西坦(石药集团欧意药业有限公司,国药准字H20031033)治疗,方法如下：尼莫地平服药方法同对照组一致；奥拉西坦4 g与250 ml 0.9%的氯化钠注射液混合后静脉滴注,1次/d。两组持续治疗2周。

1.3 观察指标及判定标准 记录两组治疗前、治疗3周后MMSE评分,治疗效果及不良反应发生情况。①MMSE评分调查内容包括计算力、注意力、定向力、记忆力、语言能力、回忆能力等,总分30分,患者认知功能与得分呈正比。②采用长谷川痴呆量表(HDS)评分评定患者治疗效果,HDS评分方法：共计评价11个条目,总分为32.5分,HDS评分＞30.2分为正常,22.0～30.5分为亚正常,10.5～21.5分为可疑痴呆,0～10.0分为痴呆。临床疗效判定标准：显效：HDS评分≥31分或者较治疗前评分增长10分；有效：HDS评分在22～31分或较治疗前评分增长6～10分；无效：HDS≤10分或较治疗前评分增长＜6分。总有效率=显效率+有效率。③不良反应包括胃肠道反应、皮肤瘙痒、头晕头痛等。

1.4 统计学方法 采用SPSS20.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组治疗前、治疗3周后MMSE评分对比 治疗前,观察组的MMSE评分(15.37±3.27)分与对照组的(15.64±3.05)分对比,差异无统计学意义(t=0.431,P=0.667＞0.05)；治疗后,观察组的MMSE评分(24.73±3.62)分高于对照组的(19.55±3.26)分,差异具有统计学意义(t=7.594,P=0.000＜0.05)。

2.2 两组治疗效果对比 观察组治疗总有效率为94.12%,其中显效37例(72.55%)、有效11例(21.57%)、无效3例(5.88%)。对照组治疗有效率为80.39%,其中显效22例(43.14%)、有效19例(37.25%)、无效10例(19.61%)。观察组治疗总有效率显著高于对照组,差异具有统计学意义(χ2=4.319,P=0.037＜0.05)。

2.3 两组不良反应发生情况对比 观察组不良反应发生率为11.76%,其中胃肠道反应3例、皮肤瘙痒2例、头晕头痛1例。对照组不良反应发生率为9.80%,其中胃肠道反应2例、头晕头痛2例、皮肤瘙痒1例。两组不良反应发生率对比,差异无统计学意义(χ2=0.101,P=0.750＞0.05)。

3 讨论

血管性痴呆伴发语言障碍、人格、情感、记忆等多功能损害。临床认为血管性痴呆与海马区缺血性改变以及丘脑功能障碍等因素相关。临床治疗首先控制血压、抗血小板聚集并改善脑循环,后予以针对性药物进行认知症状改善治疗。该疾病的预后与引起血管损害的基础疾病和颅内血管病灶的部位有关,可通过改善脑循环、预防脑血管病复发等措施改善相关症状,避免疾病进一步恶化。

尼莫地平在临床的使用主要有以下三个方面：①用于脑血管疾病恢复期血液循环改善；②缺血性神经元保护和血管性痴呆的治疗；③对突发性耳聋也有一定效果。尼莫地平是双氢吡啶类钙离子拮抗剂,能选择性的作用于脑血管平滑肌,呈脂溶性,可通过脑脊液屏障与中枢神经特异受体结合,扩张脑血管增加血流量［5］。其对外周序贯作用较小,能保护因缺血发生损伤的脑组织。此外,尼莫地平对神经元有直接作用,经动物研究表明：其对缺氧和电休克引发的记忆障碍有改善作用。近年资料显示：尼莫地平能保护和促进记忆和智力恢复。临床运用奥拉西坦治疗脑损伤引发的神经功能缺失、记忆和智力障碍,药物随血液直接到达大脑皮层和海马,引发胆碱能系统和蛋白酶激动,从而改善脑组织代谢功能并促进神经功能恢复,缓解临床症状。

经过本次研究后,通过数据发现尼莫地平与奥拉西坦联用治疗血管性痴呆确有效果,治疗后,观察组的MMSE评分高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。观察组治疗总有效率显著高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。两组不良反应发生率对比,差异无统计学意义(P＞0.05)。真实又准确的证明了联合用药治疗的效果。通过对不良反应进行观察,说明增加药物治疗后不良反应并未增加,可能与两种药物服用后的代谢方式相关。尼莫地平口服后吸收迅速,在脑脊液中药物浓度最高仅为血浆平均浓度的1/10,对脑组织神经无严重影响；奥拉西坦入血后能迅速分布到全身体液。药物消除迅速,用药后48 h内约40%的原型药经尿中排出,在不同年龄的正常人体内的消除规律基本一致,即使是特殊人群(老年患者)也可以正常用药。为确保研究数据的准确性,本研究在对纳入和排除标准予以严格制定,将可能会对研究结果造成影响的患者及时剔除,也进一步确保了治疗安全,避免因药物禁忌证或合并其他疾病引发严重不良反应,威胁预后。盛飞［6］对84例血管性痴呆患者分组予以尼莫地平治疗和尼莫地平联合奥拉西坦治疗,发现联合用药组治疗有效率为90.5%高于单一用药组的73.8%,差异有统计学意义(P＜0.05)。对不良反应进行观察发现,两组不良反应发生率对比,差异无统计学意义(P＞0.05)。已经出现的不良反应无需特殊处理,患者可自行缓解。该结论与本次研究结果一致。

综合上述,血管性痴呆作为神经内科常见的一种脑血管疾病,其发病率逐年上升,需要采取有效的药物治疗改善预后。尼莫地平可显著扩张脑血管功能,奥拉西坦能改善脑组织能量代谢,提升智力,两种药物联合使用治疗效果显著,安全性尚可。因研究时间较短且病例数较少,本研究结果的普遍性可能有所缺失,值得临床再次筛选大量病例数后开展其他类型的研究,进一步证实上述两种药物联合治疗血管性痴呆的疗效,为临床血管性痴呆的治疗提供研究和数据支持。