大芬戈尔德菌致肱骨骨髓炎1例报道并文献复习

马寅舰，陈翠竹，纪 冰，贾 龙，王凤霞

大芬戈尔德菌（Finegoldia magna）又称马格努斯消化链球菌，后因与消化链球菌表型特征和物种遗传特点显著不同而被重新分类，成为一个新属，即戈尔德菌属[1]。大芬戈尔德菌是革兰阳性球菌，专性厌氧，37℃生长良好，常寄生于人体皮肤黏膜表面，在厌氧球菌感染中的分离率为20%～40%[2]。

1 临床资料

患者男，62岁，2019年12月因右肱骨骨折于当地医院手术治疗，术后1个月出现右肩部伤口红肿并破溃流脓，无发热、胸闷、憋气，无腹痛、腹胀。当地医院给予换药并治疗，未见明显好转。2020年3月17日收入我院。

入院体格检查：右肩部前方可见一大小约1 cm×1 cm的皮肤窦道，局部肉芽红肿，皮温高，并可见淡黄色脓性渗出，右肩关节外展轻度受限。右上臂无明显叩击痛，远端原锁定切口轻微红肿，右上肢远端感觉及血运无明显异常，手指活动无异常。

MR检查示右肱骨内固定术后改变，内固定伪影较多，骨质详细结构显示欠清，右肱骨中远段周围软组织窦道形成。血常规中白细胞6.6×109/L，红细胞沉降率66 mm/1 h，C反应蛋白63.8 mg/L，降钙素原 0.12 μg/L。

结合患者的临床症状、体征、实验室及影像学检查结果等，考虑为右肱骨骨髓炎。2020年3月20日行右肱骨骨折术后感染内固定取出术、清创术、抗生素骨水泥弹性髓内针内固定术。术中见钉道内、肩袖及关节囊有炎性肉芽组织及脓性分泌物，取出髓内钉，见髓腔内大量炎性肉芽组织附着，留取炎性肉芽组织及脓液送病理、细菌培养。脓液及肉芽组织经厌氧培养后，再采用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱（MALDI-TOF MS）技术鉴定，结果均为大芬戈尔德菌，置信度99.9%。E试验法参照CLSI 2019年标准[3]，药敏试验结果显示该菌对青霉素、阿莫西林-克拉维酸、美罗培南和亚胺培南均敏感，对克林霉素耐药。术后给予阿莫西林-克拉维酸钾1.2 g静脉滴注，1次/8 h抗感染治疗1周，患者恢复良好，于2020年3月26日出院。随访无复发，痊愈。

2 文献分析

以“Finegoldia magna”为关键词，检索2010年至今PubMed和中国知网数据库关于大芬戈尔德菌感染性疾病的文献报道，排除重复发表的文献。逐一分析检索文献，收集包括患者性别、年龄、感染受累部位、感染诱因、辅助检查、治疗方案和临床疗效等资料，结果见表1[2,4-21]。

表1 近10年大芬戈尔德菌感染性疾病汇总Table 1 Summary of the reported Finegoldia magna infections in the past ten years

表1 （续）Table 1（continued）

共检索到相关文献19篇，31例患者，结合本例患者，共32例。其中，男性13例，女性10例，9例未提及性别，年龄7月龄～83岁。31例患者中仅4例无明显诱发因素，其余均有外伤、免疫功能低下或异物植入史等；本例患者有外伤及异物植入史。文献检索31例患者中，骨及关节（包括假体）感染15例，感染性心内膜炎5例，蜂窝织炎3例，乳腺感染3例，其他5例。30例患者经外科手术联合抗菌药物治疗后痊愈，仅1例继发血流感染患者在使用头孢曲松和利奈唑胺治疗3周后死亡[4]。

3 讨论

大芬戈尔德菌常寄居于人体皮肤黏膜表面，是厌氧阳性球菌中分离率较高的细菌（20%～40%）[2]，但国内对该菌的报道较少，仅检索到5篇文献，这可能与目前国内医院开展厌氧菌检测较少、且主要在三级综合性医院开展有关[22]。

大芬戈尔德菌革兰染色阳性，专性厌氧菌。由于培养及鉴定条件比较苛刻，致使其临床分离率较低、临床致病风险被低估。近年来，MALDITOF MS和分子生物学技术（如16S rRNA）在临床实验室的开展[21]，尤其是MALDI-TOF MS仪可准确鉴定大芬戈尔德菌[23]，极大地提高了临床对该菌感染的认识。

大芬戈尔德菌基因具有一种独特的功能：编码多种分选酶基因，与细菌抗吞噬和黏附宿主细胞等致病机制有关[24]。Boyanova等[25]研究显示，黏附因子（FAF）、枯草杆菌蛋白酶样胞外丝氨酸蛋白酶（SufA）和超级抗原蛋白L可以保护细菌免受宿主防御系统的损害；白蛋白结合蛋白还可增强大芬戈尔德菌的存活。而且，SufA、FAF与慢性伤口感染和溃疡有着密切的关系[26]。此外，菌毛在革兰阳性致病菌的克隆和毒力中有着重要的作用，包括攻击宿主、介导细菌聚集、形成生物膜、结合细胞外基质中的蛋白质。有研究发现大芬戈尔德菌ALB8表面表达一种分选酶依懒性菌毛，第一次阐述了该菌菌毛的结构[27]。大芬戈尔德菌还可通过激活中性粒细胞使其分泌多种促炎症蛋白（HBP、IL-8和INFγ），引起炎症反应[28]。

大芬戈尔德菌与人类多种感染性疾病有关，临床症状因所致疾病不同而异。常见于手术及创伤后感染、软组织感染和假体植入后关节感染，是假体植入后关节感染的第二位病原菌[29]。此外，还可见于心内膜炎、中毒性休克综合征、脊髓炎和吸入性肺炎等。

大芬戈尔德菌耐药性研究资料较少。欧洲多国开展的一项关于厌氧菌药敏分析的研究显示，克罗地亚分离的大芬戈尔德菌对甲硝唑的耐药率达50%（6/12），远高于其他国家厌氧菌对甲硝唑耐药率[30]。Cobo 等[31]对西班牙南部分离的厌氧菌对药物敏感性分析的研究显示，大芬戈尔德菌对克林霉素的耐药率较高（54%），而对亚胺培南、美罗培南和阿莫西林-克拉维酸的耐药率很低。大芬戈尔德菌还可引起吸入性肺炎[32]，并对除氨苄西林（无β内酰胺酶活性）外其他测试药物（头孢曲松、头孢美唑、氨苄西林-舒巴坦）敏感。本例患者分离的大芬戈尔德菌对克林霉素耐药，对青霉素、阿莫西林-克拉维酸、亚胺培南和美罗培南均敏感；由于缺少E试验试纸条，本例甲硝唑的敏感性未得到检测。此外，多重耐药大芬戈尔德菌也在不断出现[33]。

越来越多的研究显示，厌氧菌与骨和关节的感染密切相关。其中，大芬戈尔德菌是假体植入后关节感染的第二位病原菌[29]。当相关感染抗感染治疗效果不佳时，临床医师应警惕厌氧菌感染的可能，及时进行厌氧菌检测，并经验性给予抗厌氧菌治疗。