东南亚缺失型α-地中海贫血孕妇孕期血清铁蛋白水平变化及妊娠结局分析

罗李莉，梁旭霞，马艳华，黄尹

广西壮族自治区人民医院产科，广西 南宁 530021

α-地中海贫血(简称α-地贫)属临床上比较常见的地中海贫血的类型之一，根据α珠蛋白基因缺陷(缺失或突变等)情况分为静止型、轻型、中间型、重型α-地贫，轻型α 地贫是缺失2 个α 珠蛋白基因，或缺失1个α 珠蛋白基因另有1个α 珠蛋白基因突变，或2个α 珠蛋白基因突变，临床表现是无症状或有轻度贫血[1]。广西地区的轻型α-地贫的基因型主要以--SEA/αα为主[2]，即东南亚缺失型α-地贫。小细胞低色素性贫血是东南亚缺失型α-地贫的主要临床表现，其红细胞形态的变化与缺铁性贫血类似，但是两者的治疗方法完全不同。缺铁性贫血可以通过补充铁剂来改善贫血症状，而东南亚缺失型α-地贫属遗传性溶血性贫血，临床上不能治愈。东南亚缺失型α-地贫一般无明显症状，但在妊娠期有可能表现出贫血加重，影响母胎健康。为深入研究东南亚缺失型α-地贫孕妇孕期铁的贮备情况和母婴妊娠结局，本研究对在我院定期产检并住院分娩的东南亚缺失型α-地贫孕妇孕期的血清铁蛋白(SF)、血红蛋白(Hb)的水平变化及妊娠结局进行分析，现将结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年6月至2020 年2月在广西壮族自治区人民医院产科门诊定期规律产检确诊东南亚缺失型α-地贫138 例作为观察组，同期规律产检无妊娠并发症的孕妇156例作为对照组。纳入标准：在我院门诊定期规范产检；孕期产检资料完整；在孕24～28 周之间行75 g 口服葡萄糖耐量试验(OGTT)。排除标准：其他血液系统疾病；孕前已有糖尿病、慢性高血压、慢性肾病、甲状腺功能异常等；双胎妊娠；胎儿有重型地贫，且近期有外伤输血史及静脉用铁剂治疗。本次研究已经取得研究对象的知情同意，并且自愿参加。

1.2 方法 在孕前或早孕期在我院检查地中海贫血基因检测类型为--SEA/αα；分别于早孕期(11～14周)、中孕期(24～28 周)、晚孕期(28 周至分娩)进行血常规、SF检测。中孕期(24～28周)行OGTT。

1.3 观察指标 比较两组孕妇早孕期、中孕期、晚孕期的Hb和SF水平，分析两组孕妇的妊娠结局，妊娠结局的观察指标有妊娠期糖尿病(GDM)、妊娠期高血压疾病(HDP)、产后出血(PPH)、早产、分娩方式、新生儿的出生体质量。GDM 的诊断标准以75 g口服葡萄糖耐量试验(OGTT)为准：空腹及服糖水后1 h、2 h的血糖值分别为5.1 mmol/L、10.0 mmol/L、8.5 mmol/L，当任何一点血糖值达到或超过以上标准时，就诊断为GDM。HDP 包括妊娠期高血压及子痫前期。PPH 指胎儿娩出后24 h 内，阴道分娩者出血量达500 mL 或以上，剖宫产者出血量达1 000 mL 或以上。早产指孕周达28周但不足37周者。

1.4 统计学方法 应用SPSS22.0 统计软件进行数据统计分析，计量资料呈正态分布，以均数±标准差()表示，组间比较采用t检验，计数资料组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组孕妇的一般资料比较 两组孕妇的年龄、孕次及孕早期体质量指数(BMI)比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，见表1。

表1 两组孕妇的一般资料比较()

表1 两组孕妇的一般资料比较()

组别 例数 年龄(岁)孕次 早孕期BMI(kg/m2)观察组对照组t值P值138 156 30.78±4.10 30.29±4.20 0.844 0.400 2.0±0.3 2.0±0.5 0.787 0.602 22.26±2.61 21.74±2.50 0.080 0.700

2.2 两组孕妇早、中、晚孕期的SF、Hb 水平比较 观察组孕妇早孕期的SF水平明显高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)；而中、晚孕期两组孕妇的SF水平比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；观察组孕妇早、中、晚孕期Hb 水平明显低于对照组孕妇，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组孕妇早孕期、中孕期、晚孕期的SF、Hb水平比较()

表2 两组孕妇早孕期、中孕期、晚孕期的SF、Hb水平比较()

组别 例数 早孕期 中孕期 晚孕期观察组对照组t值P值138 156 SF(μg/L)81.38±51.91 69.74±38.25 2.258 0.012 Hb(g/L)111.67±8.14 122.87±9.91-10.641 0.001 SF(μg/L)21.41±19.72 20.74±21.27 0.280 0.779 Hb(g/L)103.01±7.32 111.92±8.88-9.315 0.001 SF(μg/L)15.55±12.70 15.27±12.18 0.168 0.867 Hb(g/L)105.50±9.11 113.69±10.30-7.169 0.001

2.3 两组孕妇的妊娠结局比较 观察组孕妇的GDM 率、HDP 率、PPH 率、剖宫产率明显高于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)；而两组孕妇的早产率比较差异无统计学意义(P＞0.05)，见表3。新生儿出生体质量为(3 035.00±499.54)g，明显低于对照组的(3 298.88±405.24)g，差异有统计学意义(t=-3.103，P=0.002＜0.05)。

表3 两组孕妇的妊娠结局比较[例(%)]

3 讨论

由于孕期血容量较孕前明显增加，而且血浆增加的量比红细胞增加更多，导致生理性的血液稀释，出现红细胞数目和血红蛋白值比孕前下降。而东南亚缺失型α-地贫孕妇由于基因组DNA 累及到基因α1或者α2的缺失，珠蛋白链合成受阻，出现无效的血红细胞，孕期由于受到人绒毛膜促性腺激素(HCG)的影响极易发生溶血性贫血，导致东南亚缺失型α-地贫孕妇比正常孕妇贫血要严重。本研究结果提示东南亚缺失型α-地贫孕妇孕期不同时期的血红蛋白都比对照组低，差异均具有统计学意义(P＜0.05)。

铁是人体内必需的微量元素之一，SF是体内储存铁形式，SF水平可以反映机体内铁的含量，SF是体内铁缺乏或者铁过量较为敏感的指标。随着孕周增加机体内SF 水平逐渐下降，如不及时给予增补铁剂，容易并发缺铁性贫血。有研究提示容易患铁缺乏的地中海贫血有静止型α地贫、标准型α地贫、杂合子β地贫[3]。但也有研究提示地贫患者孕早期铁蛋白并不高于正常，整个孕期它也呈下降趋势[4]。东南亚缺失型α-地贫孕妇孕前因长期慢性溶血导致肠道的铁吸收率增加、铁利用率低导致体内铁负荷增加。本研究发现观察组孕妇早孕期SF水平较对照组高，但随孕周增加，到中孕及晚孕期两组孕妇的SF 水平无明显差异。说明东南亚缺失型α-地贫孕妇孕期铁的消耗量比普通孕妇更大，即更易出现贫血。本研究中东南亚缺失型α-地贫孕妇孕期不同时期的血红蛋白较对照组孕妇低，孕期可根据SF 结果进行适当的补铁治疗，可以改善其贫血症状。

东南亚缺失型α-地贫孕妇的妊娠结局的相关研究较少，轻型地中海贫血孕妇孕期血红蛋白和血清铁蛋白含量较低，对妊娠结局造成不良影响，如产后出血率增加、新生儿出生体质量下降、剖宫产率增加等[5]。国外的一项研究提示α-地贫与早产和低出生体质量显著相关[6]。本研究发现观察组孕妇的GDM率、HDP率、PPH率、剖宫产率均明显高于对照组，新生儿出生体质量低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。两组孕妇的早产率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。观察组孕妇的GDM、HDP发生率比对照组高，可能与其早孕期SF 水平高相关。地中海贫血患者的红细胞中血清铁蛋白、红细胞铁蛋白和活性氧含量高，红细胞贫血患者体内的铁超载及其随后的细胞内氧化应激与正常细胞减少有关[7]。地中海贫血患者体内通常有铁超载和氧化应激，而地贫患者血清超氧化物歧化酶与血清铁蛋白、肝脏铁浓度呈正相关，也说明铁超载能够激活体内抗氧化系统[8]。国外一项研究结果显示GDM患者的铁蛋白水平在统计学上显著高于对照组(P=0.008＜0.01)，铁蛋白与血糖水平呈负相关(r=-0.039，P=0.794)，提示怀孕等同于炎症状态，血清铁蛋白高的女性发生GDM 的风险最高，表明血清铁蛋白升高与轻度炎症之间可能存在联系[9]。一项队列研究发现妊娠早期血清铁蛋白水平升高与孕妇发生GDM 的风险之间存在相关性[10]。高铁蛋白可被认为是妊娠期糖尿病发生的重要危险因素。这与本研究结果相一致，本研究中观察组GDM发病率高，未能进一步研究单高血清铁蛋白是否可以作为妊娠期糖尿病的早期预测指标，以及如临床上哪种补铁治疗对于东南亚缺失型α-地贫孕妇更有利，得作进一步研究。但是对于铁蛋白与HPD 的相关研究较少。血清铁蛋白与HPD的关联可能是由于铁诱导的氧化应激、脂质氧化和DNA损伤引起的。东南亚缺失型α-地贫孕妇的PPH 发生率、剖宫产率比对照组高，新生儿出生体质量低于对照组。东南亚缺失型α-地贫孕妇孕期贫血致其携氧能力下降，影响到子宫的收缩，对出血耐受性下降，容易出现产后出血，剖宫产率随之上升。另缺氧影响到胎盘交换至胎儿的氧含量明显减少，导致胎儿生长发育缓慢。有研究提示妊娠合并轻型α-地贫是低出生体质量儿和足月小样儿的危险因素，轻型α-地贫孕妇可能会增加新生儿出生体质量偏低的风险[11]。

本研究致力于研究东南亚缺失型α-地贫孕妇孕期SF、Hb 水平变化情况，并研究其妊娠结局，东南亚缺失型α-地贫孕妇与正常孕妇相比，其GDM率、HDP率、PPH率、剖宫产率明显升高，新生儿出生体质量明显偏低。根据其孕期SF、Hb 水平变化情况可准确评估病情及对铁缺乏的评判，并及时的予饮食指导及补铁的治疗来改善贫血症状，减少妊娠不良结局的发生。本研究未涉及到临床具体补铁治疗，有待进一步的研究。