七氟烷静吸复合右美托咪定麻醉对老年腹腔镜肿瘤切除术后认知功能及血清NGF、BDNF水平的影响

黄代强，袁静，孙静雪，易姝彤，赵雷

深圳市人民医院(暨南大学第二临床医学院)麻醉科，广东 深圳 518020

老年患者由于多合并各种慢性疾病，肝脏、肾脏等代偿能力下降，且各器官功能已发生退行性改变，因此在行腹腔镜肿瘤切除术时易发生并发症，尤其在麻醉诱导期，导致术后发生语言能力、定向力、记忆力等认知功能障碍，严重影响患者生活质量[1]。认知功能障碍是一种常见的老年患者手术麻醉后中枢神经系统并发症，临床主要表现为精神异常、记忆力衰退、人格变化以及焦虑等[2]。有学者认为，术中合理配伍麻醉药能有效减少患者术后发生认知功能障碍[3]。七氟烷属于一种常见的吸入性麻醉药，应用于临床具有良好的可控性、诱导速度快、苏醒容易等优点，但患者使用后易出现注意力不集中、记忆力下降等[4]。而右美托咪定具有镇静、镇痛等作用，同时能降低促炎细胞因子分泌，避免交感效应，可有效保护神经系统，降低认知功能障碍发生率[5]。本研究选取我院近年来收治的腹腔镜肿瘤切除术老年患者纳入研究，应用七氟烷静吸复合右美托咪定进行麻醉，以探究其对认知功能及血清NGF、BDNF水平的影响，现将结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取深圳市人民医院于2018 年9月至2020年9月收治的80例行腹腔镜肿瘤切除术的老年患者进行研究。纳入标准：①入组前1 个月内未服用过抗抑郁或镇静类药物者；②美国麻醉师协会(ASA)[6]分级在Ⅱ～Ⅲ级者。排除标准：①合并糖尿病、心血管、高血压等疾病者；②合并肝、肾、心等脏器器质性疾病者；③合并中枢神经系统严重疾病者。所有患者按照随机数表法分为观察组和对照组，各40例。观察组中男性24例，女性16例；年龄55～77岁，平均(61.27±1.55)岁；ASAⅡ级27例，Ⅲ级13例。对照组中男性26 例，女性 14 例；年龄 57～78 岁，平均(62.24±1.41)岁；ASAⅡ级29例，Ⅲ级11例。两组患者的基线资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者及其家属均知情同并签署同意书。

1.2 麻醉方法 两组患者术前均行规行心电图、血氧饱和度、血压监测，开放静脉通道，连接呼吸机、气管插管，之后进行麻醉诱导，诱导药物为丙泊酚(生产厂商：西安力邦制药有限公司(国产)；批准文号：H20010368；规格：10 mL：100 mg) 1.5～2 mg/kg、舒芬太尼(生产厂商：宜昌人福药业有限责任公司；批准文号：H20054172；规格：2 mL：100 μg)0.4～0.6 μg/kg、咪达唑仑(生产厂商：江苏恩华药业股份有限公司；批准文号：H20031037；规格：2 mL：2 mg) 0.1～0.5 mg/kg。对照组使用七氟烷(生产厂商：鲁南贝特制药有限公司；批准文号：H20080681；规格：100 mL)静吸：2.0%～3.0%七氟烷采用吸入方式。观察组行七氟烷静吸复合右美托咪定(生产厂商：四川国瑞药业有限责任公司；批准文号：H20110097；规格：2 mL：0.2 mg)维持麻醉：2.0%～3.0%七氟烷采用吸入方式；0.5 mL/kg 右美托咪定采用静脉泵入方式，并在15 min内泵完。两组术后采用自控阵痛(配方：生理盐水200 mL，舒芬太尼5 μg/kg)，将阵痛评分控制在3分以下。

1.3 观察指标与检测方法 (1)比较两组患者不同时间点血流动力学指标。记录两组患者T0(麻醉前10 min)、T1(麻醉后10 min)、T2(手术中)、T3(手术后)的心率和血氧饱和度情况。(2)比较两组患者术中血压、术中出血量、苏醒时间、说话时间、拔管时间。(3)比较两组患者TMT完成时间和MMSE评分情况。认知功能采用简易智力状态检查量表(MMSE)评分和连线试验(TMT)完成时间进行评估，其中MMSE 量表包含即刻回忆、地点定向、时间定向、计算能力与注意力、记忆、语言理解能力等11 个方面，总分30 分，分数越低表明认知功能障碍越严重；TMT则是指患者将1～25杂乱分布的数字按顺序排列所用时间。(4)比较两组患者麻醉前及术后的血清BDNF、NGF 水平。于麻醉前及术后分别抽取患者外周静脉血4 mL，离心(时间：10 min，转速：3 000 r/min，离心半径：13.5 cm)分离血清后待检，采用酶联免疫吸附法对患者血清BDNF、NGF水平进行检测，试剂盒购自北京义翘神州科技股份有限公司，操作严格按照说明书进行。

1.4 统计学方法 应用SPSS19.0 统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差()表示，组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者不同时间点的血流动力学指标比较 两组患者的心率、血氧饱和度在T0、T3 时比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；两组患者的心率、血氧饱和度在T1、T2时均较T0时明显升高，且对照组明显高于观察组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表1和表2。

表1 两组患者不同时间点的心率比较(，次/min)

表1 两组患者不同时间点的心率比较(，次/min)

组别观察组对照组t值P值例数40 40 T0 80.43±4.47 81.68±4.35 1.268 0.209 T1 102.09±4.69 107.68±4.57 5.399 0.001 T2 92.18±3.92 97.59±5.25 5.222 0.001 T3 83.09±2.83 83.76±3.88 0.882 0.380

表2 两组患者不同时间点的血氧饱和度比较(，%)

表2 两组患者不同时间点的血氧饱和度比较(，%)

组别 例数T0T1T2T3观察组对照组t值P值40 40 96.13±0.35 96.23±0.83 0.702 0.485 97.26±0.30 98.45±0.39 15.296 0.001 96.73±0.34 98.01±0.39 15.646 0.001 96.22±0.38 96.11±0.47 1.151 0.253

2.2 两组患者的术中血压、术中出血量、苏醒时间、说话时间和拔管时间比较 观察组患者的术中收缩压、舒张压、术中出血量明显低于对照组，苏醒时间、说话时间、拔管时间明显短于对照组，差异均有统计学意义(P＞0.05)，见表3。

2.3 两组患者麻醉前后的TMT 完成时间和MMSE 评分比较 麻醉前和术后5 d，两组患者的TMT完成时间、MMSE评分比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；术后1 d、3 d，两组患者的TMT 完成时间较麻醉前延长，且对照组较观察组更长；MMSE 评分较麻醉前降低，且对照组较观察组更低，差异均具有统计学意义(P＜0.05)，见表4。

表3 两组患者的术中血压、术中出血量、苏醒时间、说话时间和拔管时间比较()

表3 两组患者的术中血压、术中出血量、苏醒时间、说话时间和拔管时间比较()

注：1 mmHg=0.133 kPa。

组别观察组对照组t值P值拔管时间(min)90.47±12.51 99.56±12.12 3.301 0.002例数40 40收缩压(mmHg)120.21±10.40 126.42±10.21 2.695 0.009舒张压(mmHg)78.12±9.95 83.26±9.11 2.410 0.018术中出血量(mL)226.15±8.12 234.51±8.74 4.432 0.001苏醒时间(min)40.52±2.52 46.77±2.13 11.980 0.001说话时间(min)110.17±12.10 115.42±12.28 2.660 0.010

表4 两组患者麻醉前后的TMT完成时间和MMSE评分比较()

表4 两组患者麻醉前后的TMT完成时间和MMSE评分比较()

注：与麻醉前比较，aP＜0.05。

组别 例数TMT完成时间(s)MMSE评分(分)观察组对照组t值P值40 40麻醉前40.63±2.86 40.30±2.78 0.523 0.602术后1 d 44.32±2.68a 46.16±3.05a 2.866 0.005术后3 d 43.38±2.78a 44.84±2.64a 2.409 0.018术后5 d 41.86±2.83 42.23±2.69 0.599 0.551麻醉前29.37±0.91 28.92±1.21 1.880 0.064术后1 d 25.91±1.37a 24.92±1.69a 2.878 0.005术后3 d 26.56±1.36a 25.46±1.56a 3.362 0.001术后5 d 28.65±1.02 27.97±1.92 1.978 0.051

2.4 两组患者麻醉前后的血清BDNF 和NGF 水平比较 麻醉前，两组患者的血清BDNF、NGF水平比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；术后，两组患者的血清BDNF、NGF水平均较麻醉前明显下降，差异均有统计学意义(P＜0.05)，但两组间比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，见表5。

表5 两组患者麻醉前后的血清BDNF和NGF水平比较(，pg/mL)

表5 两组患者麻醉前后的血清BDNF和NGF水平比较(，pg/mL)

注：与麻醉前比较，aP＜0.05。

组别 例数BDNF NGF麻醉前 术后 麻醉前 术后观察组对照组t值P值40 40 28.72±5.89 29.22±5.43 0.395 0.694 23.62±5.48a 24.31±5.51a 0.562 0.576 31.56±3.14 32.60±1.94 1.782 0.079 29.76±3.33a 28.92±1.79a 1.405 0.164

3 讨论

腹腔镜肿瘤切除术是临床常见的微创手术，具有手术创伤小、术后恢复快、疗效确切等优点，但由于老年患者耐受差、身体机能退化，术中麻醉诱导虽然借助呼吸机，但仍不可避免发生血流动力学指标波动、呼吸和认知功能障碍[7]。其中认知功能障碍表现为患者术后记忆受损、焦虑、人格改变、精神错乱等中枢神经系统改变和定向力及社会功能减退、注意力不集中、记忆力下降等，严重影响患者身心健康[8]。有研究指出，认知功能障碍的高发期集中在患者术后1～3 d，发病与手术麻醉关系密切，尤其与氟烷、氯胺酮、依托咪酯、氧化亚氮NO等麻醉药及抗胆碱药等有关[9]。因此，临床麻醉用药注重合理配伍对于减少术后认知功能障碍发生具有重要意义。

虽然七氟烷已被证实为有效的吸入性麻醉剂，但也有研究指出其对大脑中的神经营养因子BDNF、NGF含量具有一定影响，两者的主要作用是促进神经细胞生长、生存、分化、修复，其含量降低表明神经细胞功能障碍，引发认知能力下降[10]。右美托咪定作为一种高选择性的肾上腺素受体激动剂，与麻醉药物复合使用时能够降低麻醉药物使用量，减少对神经营养因子BDNF、NGF 水平的抑制，减少对伸进功能的损害，避免术后发生认知功能障碍[11-12]。

本研究中，使用七氟烷静吸复合右美托咪定进行麻醉，结果显示患者心率、血氧饱和度、血压等血流动力学指标变化情况明显低于单纯七氟烷静吸麻醉的患者，说明复合麻醉患者血流动力学指标波动更小，对机体的影响更小。同时，本研究结果发现，应用七氟烷静吸复合右美托咪定进行麻醉的患者术中出血量较单纯七氟烷静吸的患者更少，术后苏醒时间、说话时间以及拔管时间均较单纯七氟烷静吸的患者更短，这可能是因为七氟烷静吸复合右美托咪能有效稳定患者血流动力学，将其波动带来的影响降至最低，还能有效镇静、镇痛，减少机体应激反应，从而缓解对心血管和呼吸功能的抑制作用，减少对肝脏功能的影响，最终缩短苏醒时间和拔管时间[13-14]。

此外，本研究结果显示，患者术后1 d、3 d的TMT完成时间虽然较麻醉前延长，但与单纯七氟烷静吸麻醉患者相比，其时长明显更短；而MMSE 评分虽然较麻醉前降低，但与单纯七氟烷静吸麻醉患者相比，其得分明显更高。说明七氟烷静吸复合右美托咪定麻醉的患者术后认知功能恢复速度明显更快，究其原因可能是因为七氟烷通过降低神经营养因子BDNF、NGF 水平影响其浓度的同时，右美托咪定可促进BDNF、NGF 表达，有效抵消了这种影响，消除了七氟烷对细胞的损害，最终阻止了认知功能障碍[15]。

综上所述，对老年腹腔镜肿瘤切除术患者行七氟烷静吸复合右美托咪定麻醉对血流动力学影响较小，可降低血清中NGF、BDNF含量，促进患者术后认知功能恢复。