替格瑞洛联合前列地尔在冠心病心绞痛治疗中的价值及对炎症因子水平的影响

刘翠英　袁奉金

【摘要】 目的：分析替格瑞洛聯合前列地尔在冠心病心绞痛治疗中的价值及对炎症因子水平的影响。方法：选取2016年6月-2019年6月于本院就诊并收治入院的120例冠心病心绞痛患者，根据治疗方案分为对照组以及研究组，每组60例。对照组采用前列地尔治疗，研究组在对照组的基础上加用替格瑞洛。比较两组的临床疗效及治疗前后的凝血功能[凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶时间（TT）]以及炎症因子水平[C反应蛋白（CRP）、髓过氧化物酶（MPO）、白细胞介素-6（IL-6）]。结果：研究组的总有效率为96.67%高于对照组的86.67%，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组PT、APTT、TT、CRP、MPO、IL-6比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组PT、APTT、TT均高于治疗前，CRP、MPO、IL-6均低于治疗前，且研究组PT、APTT、TT均高于对照组，CRP、MPO、IL-6均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：对于冠心病心绞痛，替格瑞洛与前列地尔联合治疗的效果较好，可缓解其临床症状，有效改善凝血功能，降低炎症因子水平，在临床上的应用价值较高。

【关键词】 替格瑞洛 前列地尔 冠心病心绞痛 炎症因子

Value of Ticagrelor Combined with Alprostadil in the Treatment of Angina Pectoris of Coronary Heart Disease and Its Influence on the Level of Inflammatory Factors/LIU Cuiying， YUAN Fengjin. //Medical Innovation of China， 2021， 18（23）： 00-004

[Abstract] Objective： To analyze the value of Ticagrelor combined with Alprostadil in the treatment of angina pectoris of coronary heart disease and its influence on the level of inflammatory factors. Method： A total of 120 patients with angina pectoris of coronary heart disease admitted to our hospital from June 2016 to June 2019 were selected， they were divided into control group and study group according to the treatment method， 60 cases in each group. The control group was treated with Alprostadil， and the study group was treated with Ticagrelor on the basis of the control group. The clinical efficacy were compared between two groups， blood coagulation function [prothrombin time （PT）， activated partial thromboplastin time （APTT）， thrombin time （TT）] and the levels of inflammatory factors [C-reactive protein （CRP）， Myeloperoxidase （MPO）， interleukin-6 （IL-6）] before and after treatment were compared between two groups. Result： The total effective rate of the study group was 96.67% higher than 86.67% of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in PT， APTT， TT， CRP， MPO， IL-6 between the two groups （P>0.05）; after treatment， the PT， APTT， TT of the two groups were higher than those before treatment， and CRP， MPO， IL-6 were lower than those before treatment， the PT， APTT， TT of the study group were higher than those of the control group， CRP， MPO， IL-6 were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Ticagrelor combined with Alprostadil in the treatment of angina pectoris of coronary heart disease has good clinical effect， can relieve the clinical symptoms of patients， effectively improve the coagulation function， reduce the level of inflammatory factors， which has high application value.

[Key words] Ticagrelor Alprostadil Angina pectoris of coronary heart disease Inflammatory factors

First-author’s address： Qingzhou Military Hospital， Qingzhou 262500， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.23.001

冠心病心绞痛是一种临床常见的心脑血管疾病，其发病率、死亡率较高，主要是由于血管中的不稳定斑块破裂，大量血小板聚集进一步形成血栓，从而导致冠状动脉的狭窄、闭塞，引发心肌细胞的缺血缺氧，发生心绞痛[1-3]。患者主要表现为阵发性、压榨性的前胸疼痛，可由运动、情绪激动等引起，经过休息或用藥后消失，严重影响患者的日常生活和工作。目前临床多给予吸氧、休息、硝酸酯类以及他汀类药物为主，虽然对于改善心肌血供有一定的效果，但远期效果不是十分理想。前列地尔对于扩张血管、抑制血小板聚集等效果较好，且可保护血管内皮细胞;替格瑞洛具有抑制血小板的效果，是一种P2Y12新型受体拮抗剂，可改善外周动脉功能，有效抑制炎症反应等，且有研究发现，联合用药的效果较好[4-6]。因此，笔者选取2016年6月-2019年6月于本院就诊并收治入院的120例冠心病心绞痛患者，分析替格瑞洛联合前列地尔在冠心病心绞痛治疗中的价值及对炎症因子水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年6月-2019年6月本院收治的120例冠心病心绞痛患者。纳入标准：（1）依据《慢性稳定性心绞痛诊断与治疗指南》与《稳定性冠心病诊断与治疗指南》，患者均经过临床诊断、心电图、超声以及CT等检查，确诊为冠心病心绞痛;（2）年龄≤80岁;（3）入组前3个月未进行过手术治疗;（4）治疗期间依从性较好，能够遵照医嘱完成治疗时间。排除标准：（1）对本研究所使用的替格瑞洛、前列地尔等药物存在过敏反应或禁忌证;（2）合并心力衰竭、急性心肌梗死、肝、肾、肺功能不全、消化性溃疡等胃肠疾病、脑血管疾病、血液性疾病、恶性肿瘤等;（3）患者精神异常、意识存在障碍，不能进行有效的沟通交流;（4）临床资料不完整。根据治疗方案分为对照组和研究组，每组60例。该研究经过本院伦理委员会批准，患者均知情同意。

1.2 方法 患者入院后均给予绝对的卧床休息，低盐低脂饮食，心电监护、低流量吸氧，给予阿司匹林、单硝酸异山梨酯缓释片、硝酸甘油（备急）等常规药物治疗，根据患者病情不同，给予不同的剂量。对照组采用前列地尔治疗：注射用前列地尔（生产厂家：重庆药友制药有限责任公司，批准文号：国药准字H50021393，规格：20 μg）

10 μg+0.9%氯化钠注射液（生产厂家：四川美大康华康药业有限公司，批准文号：国药准字H51023216，规格：100 mL︰0.9 g）100 mL，行静脉滴注治疗，1次/d，连续用药治疗1个月。研究组在对照组基础上加用替格瑞洛治疗，前列地尔用法用量与对照组相同，另替格瑞洛片（商品名：倍林达，生产厂家：AstraZeneca AB，批准文号：注册证号H20120486，规格：90 mg）口服，单次负荷剂量为180 mg，后续90 mg/次，2次/d，连续用药治疗1个月。需要注意的是，在上述服药期间，应注意观察出血情况与凝血功能。

1.3 观察指标与判定标准 比较两组患者的临床疗效及治疗前后的凝血功能和炎症因子水平。（1）比较两组治疗后临床效果。显效：心绞痛症状消失或者基本消失，心电图检查显示静息状态下正常或者基本正常;有效：心绞痛症状以及心电图检查结果均明显较治疗前改善，发作次数、持续时间明显减少，程度明显减轻;无效：心绞痛症状以及心电图检查结果与治疗前比较无明显改善甚至加重。总有效=显效+有效。（2）比较治疗前后凝血功能。治疗前后分别抽取空腹静脉血2 mL，应用全自动凝血分析仪（生产厂家：Sysmex corporation，型号：CA-620）检测凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶时间（TT），严格按照配套的试剂盒说明书进行操作。（3）比较治疗前后炎症因子水平。治疗前后分别抽取空腹静脉血

2 mL，应用全自动生化分析仪（生产厂家：Beckman Coulter K.K.，型号：AU5800）检测C反应蛋白（CRP）以及髓过氧化物酶（MPO）、白细胞介素-6（IL-6），严格按照配套的试剂盒说明书进行操作。

1.4 统计学处理 采用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组内比较采用配对t检验，组间比较采用独立样本t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用χ检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组男32例，女28例;年龄45～76岁，平均（60.21±12.36）岁;患病时间3～7年，平均（5.12±1.36）年;加拿大心血管学会（CCS）心绞痛严重度分级：Ⅰ级38例，Ⅱ级22例。研究组男29例，女31例;年龄44～77岁，平均（61.41±11.02）岁;患病时间3～7年，平均（5.06±1.14）年;CCS心绞痛严重度分级：Ⅰ级35例，Ⅱ级25例。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组临床疗效比较 研究组的总有效率为96.67%高于对照组的86.67%，差异有统计学意义（χ=3.93，P<0.05），见表1。

2.3 两组治疗前后的凝血功能比较 治疗前，两组PT、APTT、TT比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组的PT、APTT、TT均高于治疗前，且研究组均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组治疗前后的炎症因子水平比较 治疗前，两组CRP、MPO、IL-6比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组CRP、MPO、IL-6均低于治疗前，且研究组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3 讨论

随着生活方式以及饮食习惯的改变，工作压力增大，冠心病的发病率持续上升，且有年轻化的趋势。心绞痛是冠心病中常见的一种类型，其疼痛位置多于胸骨后方、心前区、左肩胛骨等，剧烈运动以及情绪激动时多发，呈现压榨性、阵发性的特点[7-9]。冠心病心绞痛是由于冠脉供血不足导致的心肌缺血缺氧的一种综合征，主要的治疗原则为改善冠脉血供，增加心肌细胞的血供及氧供，同时预防并治疗动脉粥样硬化[10-12]。

前列地尔是一种扩血管的药物，可减少生成自由基，改善体内微循环，生成前列腺素E1。研究发现，前列地尔可有效缓解心绞痛症状，减少其发作次数，其作用机制主要是扩血管作用增加了冠状动脉的血流量，对于心肌细胞的缺血缺氧起到一定的改善效果;抑制血管的平滑肌增生，进而降脂、抑制动脉粥样硬化[13]。而目前对于冠心病心绞痛的治疗临床多以抗血小板聚集作为治疗的突破口，抑制血小板聚集从而抗血栓，其中阿司匹林是抗血小板治疗的一种一线药物，但其效果有限，且存在抵抗现象。替格瑞洛是一种P2Y12新型受体拮抗剂，可改善外周动脉功能，有效抑制炎症反应。且2016年2月的专家共识指出，替格瑞洛是首选的抗血小板的药物，联合阿司匹林为双联抗血小板治疗，效果更好，由于替格瑞洛本身为活性药物，因而不受肝酶细胞色素P450中2C19基因的影响，生物利用度较高[6]。有研究发现，长期应用替格瑞洛的不良反应较少，不需要代谢即可发挥药效，见效快，安全性高。韩自旺[14]研究指出，替格瑞洛联合前列地尔治疗可有效促进患者心功能恢复，降低炎性因子水平。本研究结果显示：研究组的总有效率为96.67%高于对照组的86.67%，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组PT、APTT、TT比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组的PT、APTT、TT均高于治疗前，且研究组均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结果说明本研究与上述研究一致，提示替格瑞洛联合前列地尔的治疗效果较好，可有效改善凝血功能指标。

有研究发现，血清炎症因子水平与血栓、心绞痛的发生密切相关，其中CRP水平升高可能造成血管内的血栓，从而加重动脉硬化情况，而IL-6可作为催化剂，加速升高CRP，产生炎症反应[15-18]。而冠心病心绞痛发作时，机体的应激反应下降，还可引发炎症因子呈瀑布级联反应，导致炎症因子水平的升高，因此二者间的关系密切。MPO是一种血红素蛋白，富含于中性粒细胞中，由于外界的刺激，从而可引发中性粒细胞聚集，从而释放MPO，而且MPO和泡沫细胞的结合可加快动脉粥样硬化的进展[19-22]。本研究结果显示：治疗前，两组CRP、MPO、IL-6比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组CRP、MPO、IL-6均低于治疗前，且研究组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。提示联合治疗可降低炎性反应，而替格瑞洛作为P2Y12新型受体拮抗剂的一种，可有效发挥抗炎作用。

综上所述，对于冠心病心绞痛，替格瑞洛与前列地尔联合治疗的效果较好，可缓解其临床症状，且可有效改善凝血功能，降低炎症因子水平，在临床上的应用价值较高。

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（收稿日期：2020-09-23） （本文编辑：张明澜）