急性脑梗死患者在静脉溶栓基础上联合应用尤瑞克林的效果及对NIHSS、mRS评分的影响

江爱民

【摘要】 目的：分析急性腦梗死患者在静脉溶栓基础上联合应用尤瑞克林的效果及对NIHSS、mRS评分的影响。方法：选取2018年6月-2020年6月本院收治的急性脑梗死患者100例为研究对象，按照随机抽签法将其分为对照组和研究组，每组50例。对照组给予常规治疗联合静脉溶栓治疗，研究组在对照组基础上联合应用尤瑞克林进行治疗。比较两组的治疗效果、治疗前后的NIHSS评分、相关血清指标以及治疗后3个月的mRS评分。结果：研究组总有效率为94.00%，高于对照组的78.00%，差异有统计学意义（P<0.05）。经过治疗，两组NIHSS评分均有下降趋势。治疗2周后，研究组NIHSS评分明显低于对照组（P<0.05）。治疗后3个月，研究组mRS评分明显优于对照组（P<0.05）。经过治疗，两组MCP-1、GFAP水平均有下降趋势，BDNF、NGF水平均有上升趋势。治疗2周后，研究组MCP-1、GFAP水平均低于对照组，BDNF、NGF水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：急性脑梗死患者在静脉溶栓基础上联合应用尤瑞克林的效果较好，可有效改善患者的神经功能及预后情况，且对于血清MCP-1、BDNF、GFAP、NGF指标可起到良好的调节作用，应用价值较高。

【关键词】 急性脑梗死 静脉溶栓 尤瑞克林 NIHSS评分 mRS评分

Effects of Intravenous Thrombolytic Therapy Combined with Urinary Kallidinogenase and Its Influence on NIHSS and mRS Scores in Patients with Acute Cerebral Infarction/JIANG Aimin. //Medical Innovation of China， 2021， 18（33）： 0-020

[Abstract] Objective： To analyze the effect of intravenous thrombolytic therapy combined with Urinary Kallidinogenase and its influence on NIHSS and mRS scores in patients with acute cerebral infarction. Method： A total of 100 patients with acute cerebral infarction admitted to our hospital from June 2018 to June 2020 were selected as the research objects， they were divided into control group and study group according to the random drawing method， 50 cases in each group. The control group was given conventional treatment combined with intravenous thrombolytic therapy， and the study group was treated with Urinary Kallidinogenase based on the control group. Treatment effect， NIHSS score before and after treatment， related serum indexes and mRS score 3 months after treatment were compared between the two groups. Result： The total effective rate of the study group was 94.00%， higher than 78.00% of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， NIHSS scores in both groups showed a downward trend. After 2 weeks of treatment， NIHSS score of the study group was significantly lower than that of the control group （P<0.05）. 3 months after treatment， mRS score in the study group was significantly better than that in the control group （P<0.05）. After treatment， the levels of MCP-1 and GFAP in both groups showed a downward trend， while the levels of BDNF and NGF showed an upward trend. After 2 weeks of treatment， the levels of MCP-1 and GFAP in the study group were lower than those in the control group， while the levels of BDNF and NGF were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The combination of intravenous thrombolytic therapy with Urinary Kallidinogenase in patients with acute cerebral infarction has a good effect， which can effectively improve the neurological function and prognosis of patients， and has a good regulation effect on serum MCP-1， BDNF， GFAP and NGF indicators， and has a high application value.

[Key words] Acute cerebral infarction Intravenous thrombolysis Urinary Kallidinogenase NIHSS score

mRS score

First-author’s address： Chibi General Hospital， Chibi 437300， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.33.005

急性脑梗死是临床上较为常见的一种神经内科的脑血管疾病，一般是由于脑部血管突发性的堵塞导致局部脑组织的血液供应出现障碍，从而引发的脑组织缺血缺氧性病变，具有发病急、进展快以及致残致死率较高等特点[1-3]。目前临床主要治疗方法为快速恢复缺血缺氧性病变的脑组织，积极进行溶栓治疗。阿替普酶静脉溶栓是治疗急性脑梗死的重要手段之一，其中阿替普酶可通过氨基酸与纤维蛋白结合激活纤溶酶原从而转变为纤溶酶，具有良好的溶栓与疏通血管的作用[4]。尤瑞克林是国家一类新药，可有效改善血液循环、减少梗死面积以及抗血小板聚集等[5-6]。本研究在静脉溶栓基础上联合尤瑞克林治疗急性脑梗死，分析其治疗效果及对血清指标与预后的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年6月-2020年6月本院收治的急性脑梗死患者100例为研究对象。（1）纳入标准：①患者均经本院CT、MRI等相关影像学检查后，确诊为急性脑梗死;②首次发病，入院时间在12 h内;③入院时美国国卫院脑卒中评估表（NIHSS评分）≥4分。（2）排除标准：①年龄>80岁;②入组前1个月内服用过影响血小板功能的药物;③存在尤瑞克林等相关药物的应用禁忌证或患者为过敏体质;恶性肿瘤、肝肾功能障碍、血液性疾病者;④近6个月内施行过重大手术;⑤3级高血压（收缩压/舒张压>180/110 mmHg）且血压控制不佳;⑥临床治疗的资料不全。按照随机抽签法将患者分为对照组和研究组，每组50例。经过患者或家属签署知情同意书后进行治疗，本研究通过了医院伦理委员会的批准。

1.2 方法 （1）对照组给予常规治疗联合静脉溶栓治疗，主要包括降颅压、抗血小板聚集、保护脑细胞、纠正电解质紊乱、保护血管内皮、积極控制基础疾病等，使用注射用阿替普酶（生产厂家：德国勃林格殷格翰药业有限公司，批准文号：国药准字S20110051，规格：20 mg/支），按照0.9 mg/kg的剂量（最大剂量不超过80 mg），其中10%进行静脉注射（于1 min内注射完），剩余90%进行静脉滴注，于1 h内滴完，1次/d。（2）研究组在对照组基础上联合应用尤瑞克林进行治疗，使用注射用尤瑞克林（生产厂家：广东天普生化医药股份有限公司，批准文号：国药准字H20052065，规格：0.15 PNA

单位/瓶）0.15 PNA单位+0.9%氯化钠注射液（生产厂家：四川美大康华康药业有限公司，批准文号：国药准字H51023216，规格：100 mL︰0.9 g）100 mL行静脉滴注，于30～40 min滴完，1次/d。两组患者均治疗2周，在治疗期间密切监测患者的生命体征、凝血指标、肝肾功能等。

1.3 观察指标及判定标准 比较两组的治疗效果、治疗前后的NIHSS评分、相关血清指标，以及治疗后3个月的mRS评分。（1）治疗效果判定如下，显效：患者无肢体障碍，NIHSS评分减少≥85%;有效：患者伴有轻度的肢体障碍，NIHSS评分减少60%～84%;无效：未达到上述标准。总有效=显效+有效。（2）NIHSS评分总分0～42分，分数越高，神经功能缺损程度越严重。（3）相关血清指标主要包括血清单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、脑源性神经营养因子（BDNF）、神经胶质纤维酸性蛋白（GFAP）、神经生长因子（NGF），分别于治疗前和治疗2周后抽取患者血液标本，经离心处理后，使用酶联免疫吸附法测定。（4）采用改良Rankin量表（mRS）评分评估其神经功能恢复状态，其中0分：无症状;1分：尽管有症状，但无明显功能障碍，能完成所有日常工作和生活;2分：轻度残疾，不能完成病前所有活动，但不需帮助能照料自己的日常事务;3分：中度残疾：需部分帮助，但能独立行走;4分：中重度残疾，不能独立行走，日常生活需别人帮助;5分：重度残疾，卧床，二便失禁，日常生活完全依赖他人;6分为死亡。分数越高表示恢复越差。

1.4 统计学处理 采用SPSS 18.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，等级资料比较采用秩和检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较 两组的基线资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

2.2 两组治疗效果比较 研究组总有效率为94.00%，高于对照组的78.00%，差异有统计学意义（字2=5.316，P=0.021），见表2。

2.3 两组治疗前后NIHSS评分及治疗后3个月的mRS评分比较 两组治疗前NIHSS评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;经过治疗后两组NIHSS评分均有下降趋势。治疗2周后，研究组NIHSS评分明显低于对照组（P<0.05）。治疗后3个月，研究组mRS评分明显优于对照组（P<0.05）。见表3。

2.4 两组治疗前后相关血清指标比较 治疗前，两组血清MCP-1、BDNF、GFAP、NGF水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;经过治疗后两组MCP-1、GFAP水平均有下降趋势，BDNF、NGF水平均有上升趋势。治疗2周后，研究组MCP-1、GFAP水平均低于对照组，BDNF、NGF水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

3 讨论

近些年来，我国居民生活改善，饮食结构、生活方式也发生了较大的变化，导致急性脑梗死的发病率呈现上升趋势，且发病年龄呈现降低趋势，因此有效改善患者的神经功能缺损对于改善患者预后，减轻家庭及社会负担的意义重大[7-8]。既往研究发现，急性脑梗死的病变基础多是由于血管的动脉粥样硬化，其发生动脉粥样硬化后，导致机体的自动调节能力受到损伤，从而降低了脑组织血管的舒缩功能，当脑部的血管发生堵塞，引发缺血缺氧性病变，从而导致了急性脑梗死的发生[9-11]。因此快速恢复脑组织的血氧供应、减少梗死面积、抗血小板聚集、营养脑神经细胞等是治疗的关键。目前及时给予患者溶栓治疗是一种重要的治疗方法，其可在短时间内激活缺血半暗带细胞，恢复堵塞血管的血流，有利于患者的神经功能恢复，其中阿替普酶是美国FDA批准的一种静脉溶栓药物，可有效溶解血栓，恢复脑组织缺血区的血氧供应，是一种临床较为常见的溶栓药物[12-15]。

尤瑞克林是从尿液中经过相关提取的蛋白水解酶，主要成分是一种人尿激肽原酶，可选择性地对缺血脑组织微血管进行扩张，改善局部脑组织的血流情况，迅速建立侧支循环，且可有效抑制神经细胞凋亡，促进病变脑组织的神经干细胞增殖和迁移，具有一定程度的神经保护作用及修复作用[14-16]。李海涛等[5]研究发现，尤瑞克林联合rt-PA静脉溶栓治疗的急性脑梗死患者治疗后的NIHSS评分及血清MCP-1、VE-cadherin水平均明显降低。笔者在静脉溶栓基础上联合应用尤瑞克林，结果显示，研究组总有效率为94.00%，高于对照组的78.00%，差异有统计学意义（P<0.05）。经过治疗，两组NIHSS评分均有下降趋势。治疗2周后，研究组NIHSS评分明显低于对照组（P<0.05）。治疗后3个月，研究组mRS评分明显优于对照组（P<0.05）。与上述研究的结果一致，提示在静脉溶栓基础上联合应用尤瑞克林的效果较好，对于神经功能的改善及预后具有良好的意义。MCP-1是一种致炎因子，其可趋化及激活单核巨噬细胞使其在脑组织病变部位聚集，从而加重神经损伤程度;GFAP是星形胶质细胞中间纤维结构蛋白构成的成分之一，其水平与病情严重程度有关;BDNF对于神经元生长及分化起到重要的作用，可有效促进神经元再生，水平升高表示神经功能逐渐恢复;NGF是神经营养因子中的一种，可有效调节及促进神经元的生长发育[17-20]。笔者对上述血清指标进行观察，结果显示，经过治疗，两组MCP-1、GFAP水平均有下降趋势，BDNF、NGF水平均有上升趋势。治疗2周后，研究组MCP-1、GFAP水平均低于对照组，BDNF、NGF水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。提示尤瑞克林可加快脑组织病变受损细胞的修复，抑制神经细胞凋亡，减轻并改善神经组织的损伤程度。

综上所述，急性脑梗死患者在静脉溶栓基础上联合应用尤瑞克林的效果较好，可有效改善患者的神经功能及预后情况，且对于血清MCP-1、BDNF、GFAP、NGF指標可起到良好的调节作用，应用价值较高。

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（收稿日期：2021-03-24） （本文编辑：姬思雨）