英夫利昔单抗联合硫唑嘌呤在克罗恩病患者中的应用效果

侯秀峰

（锦州市中心医院消化科，辽宁 锦州 121000）

克罗恩病是临床中一种具体病因不明的肠道炎性疾病，其发生率、病死率均处于较高的水平[1]。在患病后，患者可出现腹痛、腹泻、肠梗阻等症状，部分患者可伴随高热及营养障碍等表现。该疾病具有多迁延、反复发作及易复发等特点，导致临床治疗难度升高，若未能及时给予治疗，会对患者正常生活及健康造成严重威胁[2-3]。对于克罗恩病患者，应及时采取药物治疗，使患者临床症状得到控制，并为其健康提供保障。本研究旨在探究英夫利昔单抗联合硫唑嘌呤在克罗恩病患者中的应用效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年2月至2018年2月医院收治的68例克罗恩病患者，采用摸球法分为观察组和对照组，各34例。纳入标准：①符合中华医学会消化病学分会对炎性肠病诊治规范的共识意见中的中、重度活动性克罗恩病的诊断标准[4]。②经内镜检查及病理活检等综合诊断确诊为克罗恩病。③均同意接受本研究药物治疗。④签署知情同意书。排除标准：①对研究采用药物的成分过敏者。②合并严重结核疾病者。③合并严重心、肾等脏器组织受损者。④合并中枢神经损伤或认知障碍者。⑤抗拒或抵触药物治疗者。本研究经医院伦理委员会审核批准。观察组男19例，女15例；年龄17～52岁，平均（34.41±1.42）岁；病程4个月～15年，平均（7.21±0.53）年。对照组男18例，女16例；年龄16～52岁，平均（34.51±1.34）岁。病程5个月～15年，平均（7.31±0.42）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 观察组采用英夫利昔单抗联合硫唑嘌呤治疗，英夫利昔单抗（Cilag AG，注册证号S20120012，规格100 mg）首次给予本品5 mg/kg，然后在首次给药后的第2、6周及以后每隔8周各给予1次相同剂量。对于疗效欠佳的患者，可考虑将剂量调整至10 mg/kg。硫唑嘌呤（上海信谊药厂有限公司，国药准字H31021423，规格0.1 g）口服，每日1.5～4.0 mg/kg，每日1次或分次口服。对照组采用综合治疗，即给予一般营养支持治疗，包括氨基水杨酸制剂、糖皮质激素及抗生素等药物治疗。

1.3 观察指标 在治疗6个月后评估两组患者的治疗效果，参照克罗恩病简化CD活动指数（Crohn's Disease Activity Index，CDAI）评估。临床缓解：经治疗，患者CDAI评分＜150分；有效：经治疗，患者CDAI评分≥70分，或达到150分；无效：经治疗，患者CDAI评分≥150分或降低幅度＜70分。治疗总有效率=（临床缓解例数+有效例数）/总例数×100%[5]。统计两组患者的不良反应发生情况，包括恶心呕吐、头晕等。记录两组腹胀、腹痛症状缓解时间。检测两组患者的血细胞沉降率、C反应蛋白、白细胞计数、清蛋白、血清总蛋白等生化指标指标变化情况。

1.4 统计学处理 采用SPSS 21.0统计学软件对数据进行分析。计量资料采用（）表示，组间比较行t检验；计数资料采用[n（%）]表示，组间比较行χ2检验；P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果对比 观察组治疗总有效率为94.12%（32/34），高于对照组的64.71%（22/34），差异有统计学意义（χ2=7.286，P=0.007）。

2.2 两组不良反应发生情况对比 观察组不良反应总发生率为2.94%（1/34），对照组不良反应总发生率为5.88%（2/34），差异无统计学意义（χ2=0.000，P=1.000）。

2.3 两组腹胀、腹痛症状缓解时间对比 观察组腹胀、腹痛症状缓解时间均短于对照组，对比有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.4 两组临床生化指标对比 观察组血细胞沉降率、C反应蛋白、白细胞计数均低于对照组，清蛋白、血清总蛋白均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表1 两组腹胀、腹痛症状缓解时间对比（d，）

表1 两组腹胀、腹痛症状缓解时间对比（d，）

表2 两组临床生化指标对比（）

表2 两组临床生化指标对比（）

3 讨论

克罗恩病是临床消化内科常见的疾病之一，病因至今不明，可能与遗传、感染、体液免疫和细胞免疫等因素有关[6]。据临床资料记载，克罗恩病又被称为局限性肠炎，临床表现以腹痛及腹泻等胃肠道反应为主，随着疾病的不断发展可逐渐对其视觉、关节、皮肤、肝脏等器官造成侵袭[7]。目前，该疾病并无准确治愈措施，经手术治疗后复发风险较高，且术后并发症处于较高的水平，极易对其自身健康及疗效造成影响。因此，针对克罗恩病患者亟需探寻一种更为合理有效的治疗措施，以确保其健康[8]。

以往临床针对克罗恩病患者多采用综合治疗，即通过给予一般营养支持、氨基水杨酸制剂、糖皮质激素及抗生素等，有效改善其临床症状及生化指标来对其病情进行控制，虽然具有一定效果，但整体疗效欠佳，无法满足患者及医师对临床效果的需求[9]。英夫利昔单抗联合硫唑嘌呤是近年来临床用于治疗克罗恩病的新型方案。英夫利昔单抗具有较强的拮抗肿瘤坏死因子-α的活性，对于免疫细胞可产生直接细胞毒性和诱导T细胞凋亡，给药后能够有效抑制患者体内典型炎性细胞因子肿瘤坏死因子-α，阻断细胞因子作用通路来达到治疗效果。硫唑嘌呤为免疫抑制药物，具有较强是免疫抑制作用，通过烷基化作用阻断SH组群，对核酸的生物合成进行抑制；经口服给药后，可快速分解为6-巯基嘌呤，后逐渐分解代谢生成多种氧化和甲基化的衍生物，进一步对患者的临床症状进行改善，使其生化指标趋近于正常水平。本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组腹胀、腹痛症状缓解时间短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组血细胞沉降率、C反应蛋白、白细胞计数均低于对照组，清蛋白、血清总蛋白均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。由此可见，将英夫利昔单抗联合硫唑嘌呤应用于克罗恩病患者中，可充分发挥英夫利昔单抗阻断细胞因子作用通路的效果，并辅以硫唑嘌呤治疗，有助于改善患者的临床症状，促使其达到及维持临床疗效的目的，可有效降低炎症活动性，促进黏膜尽快愈合[10]。

综上所述，英夫利昔单抗联合硫唑嘌呤在克罗恩患者治疗中的应用效果显著，有助于缩短患者的临床症状缓解时间，改善生化指标水平。