丹参川芎嗪与甲钴胺联用对糖尿病周围神经病变患者的临床症状、氧化应激反应的影响

2021-03-24曾纪媛林朝海

中国医学创新 2021年17期

曾纪媛林朝海

【摘要】目的：觀察丹参川芎嗪注射液与甲钴胺联用治疗糖尿病周围神经病变对患者临床症状及血清氧化应激反应的影响。方法：选择本院2019年1月-2020年1月收治的糖尿病周围神经病变患者共90例，按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组45例。两组患者入院后均给予糖尿病常规治疗，在此基础上，对照组采用甲钴胺治疗，观察组采用丹参川芎嗪注射液与甲钴胺联合治疗。用药2个月后，比较两组的临床症状及治疗前后的神经传导速度和血清氧化应激反应指标[γ-谷氨酰转肽酶（GGT）、总抗氧化能力（T-AOC）、丙二醛（MDA）]水平。结果：治疗前，两组患者的神经传导速度、血清氧化应激反应指标对比，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组患者感觉异常、疼痛感、麻木感评分均低于对照组（P<0.05）;两组的神经传导速度和血清氧化应激反应指标与治疗前比较均得到改善，且观察组的改善情况均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：丹参川芎嗪注射液与甲钴胺联合用药治疗糖尿病神经周围病变，可改善患者的临床症状，有效提高患者的神经传导速度，减轻患者体内氧化应激反应，值得在临床上推广应用。

【关键词】丹参川芎嗪注射液甲钴胺糖尿病周围神经病变氧化应激反应

[Abstract] Objective： To observe the clinical effect of Danshen Ligustrazine Injection combined with Mecobalamin in the treatment of diabetic peripheral neuropathy and the effect of serum oxidative stress. Method： A total of 90 patients with diabetic peripheral neuropathy admitted to our hospital from January 2019 to January 2020 were selected， they were divided into the control group and an observation group by a random number table， with 45 cases in each group. Patients in both groups were given routine treatment for diabetes after admission， on this basis， the control group was treated with Mecobalamin， and the observation group was treated with Danshen Ligustrazine Injection combined with Mecobalamin. After 2 months of medication， the clinical symptoms， nerve conduction velocity and serum oxidative stress response index [γ-glutamyl transpeptidase （GGT）， total antioxidant capacity （T-AOC）， malondialdehyde （MDA）] levels before and after treatment were compared between the two groups. Result： Before treatment， there were no statistical significances in nerve conduction velocity and serum oxidative stress response indexes between the two groups （P>0.05）; after treatment， the scores of paresthesia， pain and numbness in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）; the nerve conduction velocity and serum oxidative stress response indexes in both groups were improved compared with those before treatment， and the improvement in the observation group were better than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Danshen Ligustrazine Injection combined with Mecobalamin in the treatment of diabetic peripheral neuropathy can improve the clinical symptoms of patients， effectively improve the nerve conduction velocity of patients， reduce the oxidative stress response in patients， worthy of clinical promotion and application.

[Key words] Danshen Ligustrazine Injection Methylcobalamin Diabetes peripheral neuropathy Oxidative stress response

First-author’s address： Guangdong Provincial Agricultural Reclamation Central Hospital， Zhanjiang 524000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.17.021

随着人们生活方式及饮食结构的转变，糖尿病的发病率在近年呈现出了上升趋势[1]。糖尿病作为一种不可逆疾病会导致机体功能衰退，引发多种并发症状，如周围神经病变、视网膜病变、肾病等，影响患者的健康安全[2-3]。在临床上，糖尿病周围神经病变的发病机制仍处于研究范围内，有学者指出，可能与患者机体代谢功能紊乱方面有关[4]。高血糖会导致周围神经组织受到不良影响，出现神经功能受损，如传出神经、受体神经等。针对糖尿病周围神经病变，多采用丹参川芎嗪注射液、甲钴胺、依帕司他等治疗。但联合用药进行治疗的有关研究并不多，为此本文选取本院收治的糖尿病周围神经病变患者作为研究对象，观察丹参川芎嗪注射液与甲钴胺联用治疗糖尿病周围神经病变的临床效果及对患者的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2019年1月-2020年1月本院收治的糖尿病周围神经病变患者共90例，采用随机数字表法分为对照组和观察组，每组45例。（1）纳入标准：①符合糖尿病周围神经病变的诊断标准;②临床存在以下肢为主的神经病变症状，包括下肢麻木、疼痛;③膝反射、踝反射迟钝或消失。（2）排除标准：①重要器官功能障碍者;②研究禁忌证者;③精神病史者。患者在了解本次研究的内容、目的和相关指标后，自愿签署了知情同意书;本次研究已经过医院伦理学委员会批准。

1.2 方法两组患者入院后均给予糖尿病常规治疗，如降糖药物、饮食控制、运动指导等。

1.2.1 对照组给予患者甲钴胺注射液[生产厂家：卫材（中国）药业有限公司，批准文号：国药准字H20174048，规格：1 mL︰0.5 mg]1 mL，肌注，1次/d，连续治疗2个月。

1.2.2 观察组采用甲钴胺注射液+丹参川芎嗪注射液（生产厂家：吉林四长制药有公司，批准文号：国药准字H22026448，规格：5 mL/支）治疗，甲钴胺注射液用法用量同对照组，丹参川芎嗪注射液10 mL+250 mL 0.9%氯化钠溶液，静脉滴注，1次/d，连续治疗2个月。

1.3 观察指标和评价标准（1）临床症状。两组患者治疗前后均给予神经病变主观症状问卷（TSS）进行评分，主要包括感觉异常、疼痛感、麻木感，根据患者症状的轻重及发生的频率评分，其中症状的轻重程度分为没有出现、轻度、中度、重度4个等级，发生的频率分为偶尔、经常、持续3个等级，其中最低分为0分，最高分为3.66分，没有出现相应症状为0分，轻度、偶尔出现为1分，重度持续出现为3.66分[5]。（2）神经功能以神经传导速度进行评价，包括运动神经和感觉神经，采用KEY-POINT4C进行测定，刺激频率始终为2 Hz，时间约为40 ms，电流强度为51～99 mA，根据患者的神经功能情况予以适当调整。（3）血清氧化应激反应指标：治疗前后抽取患者3 mL静脉血，观察并记录患者血清γ-谷氨酰转肽酶（GGT）、总抗氧化能力（T-AOC）、丙二醛（MDA）含量。

1.4 统计学处理本次研究的数据均采用SPSS 21.0软件进行分析，计量资料以（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较对照组男26例，女19例;年龄45～70岁，平均（57.3±6.2）岁;糖尿病病程5～12年，平均（7.5±1.1）年;周围神经病变病程3～5年，平均（3.6±0.8）年;平均体重指数（22.67±2.11）kg/m2。观察组男27例，女18例;年龄46～68岁，平均（56.1±6.4）岁;病程4～13年，平均（6.9±1.9）;周围神经病变病程2～5年，平均（3.1±0.7）年;平均体重指数（23.24±1.98）kg/m2。两组患者的年龄、性别、病程、体重指数对比，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗前后的临床症状比较治疗前，两组的感觉异常、疼痛感、麻木感评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组上述评分均低于治疗前，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 两组治疗前后的神经传导速度比较治疗前，两组患者的神经传导速度比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;经不同治疗后，对照组和观察组的神经传导速度比较均得到改善，但观察组的改善情况明显优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组治疗前后的血清氧化应激反应指标比较治疗前，两组患者的血清氧化应激反应指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组的血清氧化应激反应指标水平均低于治疗前，并且观察组患者血清中的GGT、T-AOC、MDA水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。見表3。

3 讨论

糖尿病周围神经病变的发生与血管性缺血缺氧机制有关。当机体长期处于高血糖的状态中，体内微血管会随着病程的推移受损逐渐增大，血糖升高还会进一步导致血管基底膜教学蛋白糖基化，造成患者血管内壁厚度明显增加，同时管道内部越来越狭窄，影响血小板的正常聚集功能，增加了血栓的发生率[6-8]。此外，由于微血管的循环效果下降，机体神经难以获得正常的营养支撑，神经功能发生障碍后，增加了周围神经病变的发生率。由此可见，糖尿病患者在个体因素的影响下，神经内肌醇代谢紊乱的发生率也具有一定的差异性。功能紊乱不仅会让机体保持高血糖状态，不利于发挥药物治疗的效果，还会降低神经传导的速度，严重影响了患者的生活质量[9-10]。当周围神经组织过度堆积后，会出现水肿、组织坏死等症状，诱发糖尿病周围神经病变，并且导致患者出现肢体麻木、疼痛等临床不良体征表现[11-13]。因此，针对糖尿病周围神经病变患者，采取及时有效的干预治疗是十分重要的。

文献[14-15]研究表明，氧化应激反应是糖尿病周围神经病变发病的核心原因，由于患者体内长期处于高血糖状态，线粒体受损而生成大量的活性氧自由基和活性氮自由基，从而增强了细胞氧化，引起细胞受损，再加上活性氧自由基可破坏体内的蛋白质和脂肪等物质，对体内新陈代谢造成影响，并进一步使细胞损伤加重。在本次研究中选用GGT、T-AOC、MDA三个指标作为患者血清氧化应激反应指标的评价标准。GGT水平与胰岛素抵抗指数相关，是氧化应激反应的标志物之一[16]。当患者体内氧化应激反应增强时，抗氧化能力降低，GGT水平会显示增高趋势，并分解谷胱甘肽，降低谷胱甘肽和谷胱甘肽过氧化酶水平，使细胞膜被破坏。T-AOC指标反映了机体的总体抗氧化能力，能够对氧化应激反应形成抑制作用。MDA则是一种脂质过氧化物，也是氧化应激反应的标志物之一，可反映脂质过氧化的程度和细胞损伤的程度。

丹参川芎嗪注射液中的主要成分为丹参和盐酸川芎嗪，其不仅能够起到活血化瘀的效果，同时还可以有效改善机体新陈代谢紊乱的现象。在临床上，根据相关研究调查数据显示，丹参川芎嗪注射液被广泛应用于心肌病症的治疗中，在降低心肌梗死发病率方面起到了重要作用，避免机体再灌注受损，帮助患者病情早日好转，是改善神经病变的常见药物[17-18]。此外，丹参川芎嗪注射液中的丹参素成分可以提高机体血红蛋白的含量和转化率，促进血液循环。甲钴胺主要是由甲基基团和钴分子组成。在甲基化反应的作用下，可以促进蛋白质、细胞核酸的合成，从而直接作用于神经细胞，保证机体神经受损区域能够尽早修复到正常状态[19]。

在本次研究中，在常规治疗基础上，观察组采用甲钴胺注射液+丹参川芎嗪注射液，结果显示，治疗后，观察组患者感觉异常、疼痛感、麻木感评分均低于对照组（P<0.05），这充分提示联合用药可以更好改善患者的临床症状。治疗后，对照组和观察组的神经传导速度与治疗前比较均得到改善，且观察组的改善情况均优于对照组（P<0.05），提示丹参川芎嗪注射液和甲钴胺均能够有效改善糖尿病周围神经病变患者的神经功能，进一步提高患者的运动、感觉神经传导速度，该结果与刘柳等[20]研究结果相似;治疗后，观察组和对照组的血清氧化应激反应与治疗前比较，均得到了有效改善，并且观察组的GGT、T-AOC、MDA水平均低于对照组（P<0.05），提示丹参川芎嗪注射液具有较强的抗氧化应激作用，和甲钴胺联合用药更能改善患者体内的氧化应激程度。本次研究不足之处有：收集的样本较少，可能会对研究结果造成一定的偏差;研究过程中没有记录分析患者所出现的不良反应，不能有效的评估联合用药的安全性。

综上所述，丹参川芎嗪注射液与甲钴胺联合用药治疗糖尿病神经周围病，可以有效改善患者的临床症状，提高患者的神经传导速度，减轻体内血清氧化应激反应，值得在临床上推广应用。

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