Lp-PLA2和hs-CRP联合检测对冠心病早期诊断的应用价值＊

梁灵 廖燕飞 李立荣

冠心病（CHD）是冠状动脉粥样硬化性心脏病的简称，患者主要表现为心绞痛、心律失常、心肌梗死、心力衰竭等，若得不到及时有效的诊断和治疗，可严重影响患者身体健康及生命安全。冠状动脉造影（CAG）和动态心电图（DEG）是临床常见的诊断CHD的方式，其中CAG是诊断冠心病心肌缺血的“金标准”，但具有一定的创伤，且缺乏及时性，多用于对有疑似CHD症状患者的检查，而DEG尽管具有无创、操作简单的优点，但部分CHD患者未发作时图谱并无特异性，并且难以评估冠心病的危险程度[1-3]。近年来，炎症学说在冠心病的发病机制中受到关注，认为炎症介导脂质沉积于动脉壁，形成局部斑块而引发血栓，并指出脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）和超敏C反应蛋白（hs-CRP）与动脉粥样硬化发生发展及斑块破裂密切相关[4]。有学者研究指出，血清Lp-PLA2和hs-CRP与动脉粥样斑块脂质坏死组织面积及斑块重塑指数均呈现正相关，认为Lp-PLA2可作为易损斑块的炎性标志物[5]。本研究以2019年4月-2020年1月本院收治的疑似冠心病的60例患者为研究对象，通过联合检测血清Lp-PLA2和hs-CRP，探讨其对于早期诊断冠心病的应用价值，为早期诊断冠心病和预测危险程度提供一种新的途径，现将全文汇报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年4月-2020年1月本院收治的疑似冠心病患者60例，其中男37例，女23例，年龄41～75岁，平均（57.42±6.19）岁。纳入标准：（1）具有不同程度的心慌、胸闷、心悸等症状；（2）经临床医师诊断为疑似冠心病。排除标准：（1）急性或慢性炎症疾病及自身免疫疾病；（2）药物难以控制的恶性高血压；（3）3个月内有急性脑梗死或脑出血；（4）严重肝肾疾病或肿瘤；（5）急性或慢性感染性疾病；（6）近1个月内有严重创伤或外科手术；（7）患者及家属依从性不高。患者及家属对诊断方式、治疗方法均知情同意。

1.2 方法

所有患者入院经临床诊断后均采集清晨空腹静脉血3 ml，在低温2 000 r/min条件下离心处理15 min，分离血清后以全自动生化仪检测Lp-PLA2和hs-CRP含量。以Lp-PLA2＞670 U/L为阳性，hs-CRP＞5 mg/L为阳性。同时所有患者均行CAG检查，根据冠状动脉管腔面积狭窄程度分为4级。Ⅰ级病变：管腔面积缩小1%～25%；Ⅱ级病变：管腔面积缩小26%～50%；Ⅲ级病变：管腔面积缩小51%～75%；Ⅳ级病变：管腔面积缩小76%～100%。若检测结果提示1支或1支主要冠状动脉（即左冠状动脉主干、前降支、回旋支、右冠状动脉）狭窄程度达到Ⅲ级及以上，则诊断为冠心病。根据CAG检测结果将患者分为冠心病组和非冠心病组。

1.3 观察指标

（1）比较两组Lp-PLA2和hs-CRP含量。（2）以CAG检测结果为金标准，评估Lp-PLA2和hs-CRP联合检测早期诊断冠心病的特异度、灵敏度和准确度，联合检测中Lp-PLA2和hs-CRP同时阳性则判定为阳性，否则为阴性。灵敏度=真阳性/（真阳性+假阴性）×100%；特异度=真阴性/（真阴性+假阳性）×100%；准确度=（真阳性+真阴性）/（真阳性+假阳性+真阴性+假阴性）×100%。（3）根据CAG结果将患者分为Ⅰ级病变、Ⅱ级病变、Ⅲ级病变、Ⅳ级病变，并对Lp-PLA2和hs-CRP含量与病变程度进行相关性分析。

1.4 统计学处理

本研究采用SPSS 21.0统计学软件进行数据处理，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，采用Pearson相关性分析检验Lp-PLA2、hs-CRP与冠状动脉病变程度的相关性，-1≤相关系数r＜0表示负相关，相关系数r=0表示不相关，0＜相关系数r≤1表示正相关，多组间不同病变程度统计学检验采用方差分析，均以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 冠心病组和非冠心病组Lp-PLA2和hs-CRP含量比较

根据CAG检查结果，冠心病组共37例，非冠心病组23例，冠心病组Lp-PLA2和hs-CRP含量均高于非冠心病组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 冠心病组和非冠心病组Lp-PLA2和hs-CRP含量对比 （±s）

表1 冠心病组和非冠心病组Lp-PLA2和hs-CRP含量对比 （±s）

组别 Lp-PLA2（U/L） hs-CRP（mg/L）非冠心病组（n=23） 378.54±23.17 3.92±0.87冠心病组（n=37） 752.21±36.04 10.38±1.16 t值 13.915 14.627 P值 0.000 0.000

2.2 Lp-PLA2和hs-CRP联合检测对冠心病的诊断效能

以CAG检查结果为金标准，Lp-PLA2和hs-CRP联合检测诊断冠心病的灵敏度为83.8%（31/37），特异度为82.6%（19/23），准确度为83.3%（50/60），见表2。

表2 Lp-PLA2和hs-CRP联合检测与CAG诊断结果对比 例

2.3 Lp-PLA2和hs-CRP与冠状动脉血管病变程度的相关性分析

CAG检查无病变5例，Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级病变分别为8、10、22、15例。随着冠状动脉血管病变程度的增加，Lp-PLA2和hs-CRP含量增加，Pearson相关性分析检验结果显示Lp-PLA2和hs-CRP与冠状动脉血管病变程度呈现正相关（r=0.783，0.675，P＜0.05）。冠状动脉血管不同病变程度患者Lp-PLA2和hs-CRP含量比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表 3。

表3 冠状动脉血管不同病变程度患者Lp-PLA2和hs-CRP对比（±s）

表3 冠状动脉血管不同病变程度患者Lp-PLA2和hs-CRP对比（±s）

病变程度 Lp-PLA2（U/L） hs-CRP（mg/L）无病变（n=5） 280.11±16.35 2.67±0.73Ⅰ级病变（n=8） 354.26±19.84 3.42±0.95Ⅱ级病变（n=10） 469.85±23.62 4.25±0.67Ⅲ级病变（n=22） 729.78±26.54 9.43±2.57Ⅳ级病变（n=15） 774.52±27.82 12.68±3.06 F值 16.372 20.198 P值 0.000 0.000

3 讨论

Lp-PLA2最初来源是由斑块中巨噬细胞分泌依附并高度表达斑块病灶周围，主要作用是氧化磷脂水解产生促炎因子，加重斑块发展，引发心血管事件[6]。其具体机制为：Lp-PLA2可水解脂蛋白Sn-2位含有多不饱和脂肪酰基的氧化磷脂，当外周血LDL-Lp-PLA2复合物进入血管内膜后通过水解内膜的氧化卵磷脂产生溶血卵磷脂及氧化型游离脂肪酸，这两种促炎介质可刺激产生黏附因子及细胞因子，促进单核细胞向血管内膜聚集，进而衍生为巨噬细胞吞噬氧化型LDL变成泡沫细胞，导致动脉粥样硬化斑块的形成[7-9]。hs-CRP作为肝细胞合成的急性时向反应蛋白，具有激活补体、促进吞噬等作用，与冠状动脉粥样硬化的发生发展与破裂及局部或全身炎症反应相关[10-11]。有学者指出，hs-CRP通过促进血管内相应细胞间黏附因子的表达加剧，从而促进单核细胞在内皮损伤处聚集，产生一系列的超氧化自由基，并促进各种炎性因子的分泌，在动脉粥样硬化发生、破裂、脱落中发挥着重要的作用[12]。

在本研究中，通过对60例疑似冠心病患者进行血清Lp-PLA2、hs-CRP检测及CAG检查，发现冠心病患者Lp-PLA2和hs-CRP含量显著高于非冠心病（P＜0.05），说明与健康人群比较，Lp-PLA2和hs-CRP在冠心病患者中高度表达，对无症状冠心病患者的早期诊断具有一定的价值。在刘亚东等[13]研究中，其以健康体检人群和冠心病患者作为研究对象指出，冠心病患者Lp-PLA2、hs-CRP、IMA、TC含量均明显升高。另外，以CAG检查结果为金标准，Lp-PLA2和hs-CRP联合检测诊断冠心病的灵敏度、特异度、准确度分别为83.8%、82.6%、83.3%，提示Lp-PLA2和hs-CRP联合检测对冠心病的诊断效能较高，值得应用于疑似冠心病及无症状冠心病患者的诊断中，同时也建议对于此类患者应当先以心电图结果及Lp-PLA2和hs-CRP联合检测结果为参考，指导进一步的临床检查。

中国老年学学会心脑血管病专业委员会及中国医师协会检验医师分会心脑血管病专家委员会认为检测炎症指标Lp-PLA2、hs-CRP有利于识别卒中高风险患者，对急性动脉粥样硬化血栓的复发风险有一定的评估作用[14]。同时喻川[15]研究指出，Lp-PLA2、hs-CRP与冠心病患者的严重程度及预后相关，患者冠状动脉病变越严重，Lp-PLA2、hs-CRP含量越高，这与本研究结果相一致。本研究结果显示，随着冠状动脉血管病变程度的增加，患者Lp-PLA2和hs-CRP含量增加，Pearson相关性分析检验结果显示Lp-PLA2和hs-CRP与冠状动脉血管病变程度呈现正相关（r=0.783，0.675，P＜0.05），提示可将Lp-PLA2和hs-CRP作为评估及预测冠心病患者冠状动脉病变严重程度的风险指标，对于Lp-PLA2和hs-CRP水平较高者，应当及时采取有效的诊断和治疗方案。

综上所述，Lp-PLA2和hs-CRP在冠心病患者中的表达较高，其联合检测对早期冠心病的诊断具有较高的应用价值，同时有利于评估冠心病患者冠状动脉病变的严重程度。