归脾汤加减防治乳腺癌手术化疗后骨髓抑制的效果探究

郑雯 吴玉华

【摘要】 目的：分析歸脾汤加减防治乳腺癌手术化疗后骨髓抑制的临床效果。方法：回顾性分析本院2019年2月-2020年11月收治的乳腺癌患者66例，患者均接受手术化疗治疗，按照其手术化疗后治疗方式分为对照组和观察组，每组33例。对照组接受利可君片治疗，观察组接受归脾汤加减治疗。比较两组骨髓抑制发生情况、免疫功能指标、肿瘤标志物指标、血常规指标、生活质量评分。结果：观察组骨髓抑制率为21.21%，低于对照组的54.55%，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组骨髓抑制程度轻于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组血常规指标、免疫功能指标、肿瘤标志物指标及SF-36各维度评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，观察组血小板、血红蛋白、白细胞水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，观察组CD4+、CD4+/CD8+、CD3+均高于对照组，CD8+低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，观察组CA153、CEA均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，观察组SF-36各维度评分均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：乳腺癌患者在接受手术化疗治疗时，给予归脾汤加减进行防治，可显著改善其免疫功能、肿瘤标志物指标、血常规指标，降低骨髓抑制发生率和骨髓抑制程度，提升其生活质量。

【关键词】 乳腺癌 归脾汤加减 骨髓抑制 利可君片 免疫功能 生活质量

Effect of Modified Guipi Decoction on Prevention and Treatment of Myelosuppression after Chemotherapy for Breast Cancer/ZHENG Wen， WU Yuhua. //Medical Innovation of China， 2021， 18（29）： 0-086

[Abstract] Objective： To analyze the clinical effect of modified Guipi Decoction on prevention and treatment of myelosuppression after chemotherapy for breast cancer. Method： A retrospective analysis of 66 cases of breast cancer admitted in our hospital from February 2019 to November 2020 was conducted. All patients were treated by surgery and chemotherapy. According to their surgical treatment， they were divided into control group and observation group， 33 cases in each group. The control group was treated with Leucogen Tablets， the observation group was treated with modified Guipi Decoction. The incidence of myelosuppression， immune function indexes， tumor markers， blood routine indexes and quality of life scores were compared between the two groups. Result： The myelosuppression rate in the observation group was 21.21%， lower than 54.55% in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The degree of bone marrow inhibition in the observation group was lighter than that in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Before the treatment， comparison of blood routine indexes， immune function indexes， tumor markers and SF-36 scores between the two groups， there were no significant differences （P>0.05）. After treatment， the levels of platelets， hemoglobin and white blood cells in the observation group were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， CD4+， CD4+/CD8+ and CD3+ in the observation group were higher than those in the control group， while CD8+ was lower than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， CA153 and CEA in the observation group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the scores of SF-36 in the observation group were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： When breast cancer patients receive surgical chemotherapy， the treatment with modified Guipi Decoction can significantly improve their immune function， tumor markers， blood routine indicators， reduce the incidence and degree of bone marrow suppression， and improve their quality of life.

[Key words] Breast cancer Modified Guipi Decoction Myelosuppression Leucogen Tablets Immunity

Quality of life

First-author’s address： Hu’nan University of Traditional Chinese Medicine， Changsha 410000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.29.020

近年受多种因素影响，乳腺癌疾病发病率逐年攀升，对我国女性身体健康造成严重威胁。因治疗水平和诊断水平的提升，明显延长了乳腺癌患者生存时间[1]。近年常用的治疗方式为手术、化疗等，但几乎所有患者在接受化疗后均会发生药物毒副作用，其中较为常见的一种毒性限制性反应为骨髓抑制，发生骨髓抑制后，会明显降低临床化疗药物的使用剂量，延长其化疗间期，甚至终止治疗，进而干扰疾病治疗效果。临床在预防和治疗乳腺癌手术化疗后骨髓抑制时，常用药物为重组人粒细胞集落刺激因子[2]，此药物对人体白细胞有升高作用，短期疗效理想，但疗效持续时间较短，易诱发不良反应，如发热、骨关节酸痛等，同时会加大患者经济压力。因此，术后给予相应治疗干预，防治和治疗骨髓抑制，改善其免疫功能、肿瘤标志物指标、血常规指标，降低骨髓抑制发生率和发生程度，改善其生活质量具有必要性。目前，中医药已在化疗造成的骨髓抑制中得到广泛应用，且得到了医护人员的认可。已有报告显示，归脾汤加减防治乳腺癌手术化疗后骨髓抑制的效果理想[3]。但目前此方面权威性性报告非常少，本研究共纳入本院2019年2月-2020年11月收治的乳腺癌患者66例，分组重点论述归脾汤加减防治的优势。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2019年2月-2020年11月本院收治的乳腺癌患者66例。（1）纳入标准：①患者均接受病理检查得到确诊，满足《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（2019年版）》中乳腺癌判定标准[4];②病理类型均属于浸润性导管癌;③TNM分期为Ⅰ～Ⅲ期;④病灶均未出现远处转移和局部复发;⑤无化疗治疗禁忌证;⑥均为女性;⑦均签字接受骨髓抑制治疗方式。（2）排除标准：①因免疫性疾病、感染性疾病造成白细胞降低者;②哺乳、妊娠期女性;③存在颅脑外伤、颅内高压;④肝肾、心功能异常;⑤合并器质性心脏病;⑥中途脱离研究;⑦药物过敏;⑧同步放疗者;⑨认知障碍、精神疾病者。患者均接受手术化疗治疗，按照其手术化疗后治疗方式分为对照组和观察组，每组33例。研究方案经医院伦理委员会批准后实施。

1.2 方法 对照组口服利可君片（生产厂家：广州白云山光华制药股份有限公司，批准文号：国药准字H44024295，规格：10 mg），20 mg/次，3次/d。观察组接受归脾汤加减治疗，药方由白术15 g、甘草10 g、远志10 g、龙眼肉10 g、木香10 g、黄芪50 g、酸枣仁15 g、茯苓15 g、当归10 g、人参15 g等组成，严重便溏者加诃子、白扁豆，各10 g;纳差者，则加神曲、炒麦芽，各10 g;盗汗自汗加浮小麦、麻黄根，各10 g。加水煎熬成药汁，取药汁口服，每日早晚服用，200 mL/次，1剂/d。两组均持续治疗2周。

1.3 观察指标及判定标准 比较两组骨髓抑制情况（治疗2周后），依据WHO组织抗癌药物亚急性和急性毒性反应分度，将骨髓抑制情况分Ⅳ、Ⅲ、Ⅱ、Ⅰ、0度，0度：白细胞指标≥4.0×109/L;Ⅰ度：（3.0～3.9）×109/L;Ⅱ度：（2.0～2.9）×109/L;Ⅲ度：（1.0～1.9）×109/L;Ⅳ度：<1.0×109/L[5]。每周均需测量患者血常规指标，测定白细胞指标，若白细胞<1.0×109/L，则需每日复查。（2）比较两组治疗前后血小板、血红蛋白、白细胞水平，治疗前后抽取患者空腹外周血液3 mL，用血常规仪测定其血小板、血红蛋白、白细胞指标。（3）比较两组治疗前后免疫功能，用流式细胞仪测定患者淋巴细胞亚群CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、CD3+。（4）比较两组治疗前后肿瘤标志物，双抗体夹心化学发光检测癌抗原153（CA153）、癌胚抗原（CEA）。（5）比较两组治疗前后生活质量评分，治疗前后用SF-36量表判定生活质量，0～100分，评分越高越好[5]。

1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验;等级资料采用秩和检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般資料比较 对照组33例，疾病分期：Ⅰ期13例，Ⅱ期8例，Ⅲa期12例;年龄25～59岁，平均（43.65±0.24）岁。观察组33例，疾病分期：Ⅰ期12例，Ⅱ期8例，Ⅲa期13例;年龄24～58岁，平均（43.25±0.23）岁。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组骨髓抑制情况比较 治疗2周后，观察组骨髓抑制率为21.21%，低于对照组的54.55%，差异有统计学意义（字2=7.791 0，P=0.005 0）;观察组骨髓抑制程度轻于对照组，差异有统计学意义（Z=8.541 4，P=0.025 0）。见表1。

2.3 两组治疗前后血小板、血红蛋白、白细胞水平比较 治疗前，两组血小板、血红蛋白、白细胞水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组血小板、血红蛋白、白细胞水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组治疗前后免疫功能比较 治疗前，两组免疫功能指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组CD4+、CD4+/CD8+、CD3+均高于对照组，CD8+低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组治疗前后肿瘤标志物比较 治疗前，两组肿瘤标志物比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组CA153、CEA均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.6 两组治疗前后SF-36评分比较 治疗前，两组SF-36各维度评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组SF-36各维度评分均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表5。

3 讨论

临床全身性恶性肿瘤中较为常见的一种为乳腺癌，指乳房腺上皮细胞受致癌因子影响，出现基因突变，细胞增生紊乱，损坏乳房组织。乳腺癌为临床女性癌症疾病中常见的一种，临床治疗癌症，主要给予手术治疗，辅以化疗，但大部分患者病情得到确诊后，已错失手术治疗机会，只能给予化疗治疗，虽化疗可将大量癌细胞杀死，但选择性抑制效果不理想，病灶细胞被杀灭的同时，也会杀死健康免疫活性细胞，并对生殖细胞、胃肠道上皮细胞等正常增殖丰富的上皮细胞存在毒性作用，加之化疗药会诱发胃肠反应，进而造成出现免疫抑制、骨髓抑制。怎样提升治疗效果，降低肿瘤标记物指标和不良反应，如免疫抑制、骨髓作用等，达到改善其生存质量，此为目前临床首要关注的问题。

化疗药物对人体脏腑功能和气血均存在较大损伤性和耗费性，而中医将因化疗诱发的骨髓抑制划分至“虚劳”范围中[5]。认为乳腺癌患者接受化疗治疗后出现的骨髓抑制症状，其原因为机体气血不足、心无所养、脾脏运化不良。血脉主要由心负责，心血不足，则无濡养之源;人体脾脏对气血决定性作用。因此，不少学者倡导在治疗中需重点关注人体脾胃功能。张景岳学者曾在《景岳全书》中记录到“凡劳伤虚损，五脏各有主，仅心脏最多”[5]。因此，治疗时需按照“损者益之”“虚则补之”的理论，其基本原则为补益心脾气血。已有报告证实，若想更好地改善乳腺癌术后化疗骨髓抑制状况，归脾汤加减可供优先选择[6]。本研究结果显示，与对照组比较，观察组骨髓抑制率、血小板指标、白细胞指标、免疫指标、CA153、CEA指标改善效果均更理想，同时证实了归脾汤加减治疗乳腺癌手术化疗骨髓抑制率得到降低，血小板、血红蛋白、白细胞、免疫功能、血清肿瘤指标得到改善，患者生活质量提升。归脾汤首次出现在南宋《济生方》[7]，由大枣、生姜、龙眼肉等组成，其中龙眼肉、黄芪（君药），养心补血;臣药由当归、白术、人参充当，健脾补气;佐药由木香、远志、酸枣仁、茯苓充当，安神宁心，使药为炙甘草，调和诸药;姜枣调和脾胃，药方发挥兼顾气血、心脾双补。此后，历代醫学者不断改进和补充，目前临床归脾汤加减已在癌症、皮肤病、妇科疾病、脾胃病、脑病、血液疾病、心脏疾病等疾病得到应用[8]，而各医学者对乳腺癌的关注度也较大。现代研究证实，归脾汤加减中含多种甙类、多糖类等物质，此类物质均机体免疫细胞因子有促进作用，从多方面抑制病灶生长，为临床治疗乳腺癌疾病提供了新方向[9]。此外，归脾汤加减在治疗失眠、焦虑、抑郁等方面效果也明显。以往有学者证实，归脾汤加减用于抑郁症治疗中，可确保治疗抑郁症的安全性和疗效[10]。

临床多将黄芪用于益卫固表、补气升阳，药理研究表明，黄芪可增强患者机体免疫力，延长患者生存时间[11]，主要表现为提升免疫功能，并对肿瘤细胞生成产生抑制，并对病灶细胞凋亡产生促进作用，病灶血管生成受到抑制，且有学者将黄芪用于乳腺癌康复患者中[12]，效果理想。人参具有除邪气、定魂魄、安精神、补五脏、止惊悸、益智开心、明目，对人体正气有提升效果，益肺补脾。另有学者表明人参可补气血[13]，养神助精。现代研究证实，人参成分具有免疫调节、抗菌、抗疲劳、抗肿瘤等效果。白术甘温，补脾胃，现代研究证实，白术中含苷类、多糖、内酯类化合物、挥发油、氨基酸等物质，可增强免疫，发挥利尿、抗衰老、抗肿瘤的效果[14]。当归辛温味甘，入脾经、心经、肝经，可调经止痛、补血活血，属于中医药中补血要药，用于治疗痈疽疮疡、跌打损伤、瘀血作痛、月经不调、血虚诸证的治疗。药理学认为，当归可抗抑郁、抗肿瘤、抗炎、抗氧化、镇痛、促造血等效果[15]。龙眼肉可养血安神、补益心脾，此药物属于君药，有养心血、益脾气、补心气的效果，为滋补心脾的良药。药理学证实，龙眼肉中含多肽类、皂苷类、脂类、糖类等，可发挥增强免疫力、抗肿瘤、抗衰老、抗氧化、抗菌、抗应激、抗焦虑的作用[16]。茯苓可安神宁心，药理研究证实，此药物中包含水溶性三萜，可抗焦虑、镇静效果。远志可消散痈肿、开窍祛痰、安神宁心，用于乳房肿痛、健忘惊悸、失眠多梦、心肾不交等症状。药理研究表明，此药物中含糖脂类、三萜皂苷类，具有抗炎抗菌、抗氧化、抗抑郁、抗痴呆等效果[17]。酸枣仁可温胆、补胆气，多用于治疗多汗体虚、心悸失眠。药理研究证实，酸枣仁存在复杂成分，包含三萜类化合物、皂苷化合物、生物碱类化合物、黄酮类化合物，皂苷类具有催眠、镇静的效果，黄酮类可抗抑郁、抗焦虑，生物碱类可发挥抗惊厥的效果[18]。木香可通气、合五脏，药理学证实，此药物对人体心血管系统、消化系统有正向效果，如抗凝、降血压、镇痛解痉、促胃动力、抗溃疡等，且木香中的多种成分可抗肿瘤[19]。甘草可缓急止痛、润肺止咳、补脾益气，药理学表明，此药物可调节免疫、降血糖、抗过敏、抗菌抗炎[20-22]。

综上，乳腺癌患者在接受手术化疗治疗时，给予归脾汤加减防治，可显著改善其免疫功能、肿瘤标志物指标、血常规指标，降低骨髓抑制发生率和发生程度，提升其生活质量。

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（收稿日期：2021-08-24） （本文编辑：姬思雨）