血清Hcy、胃蛋白酶原在慢性萎缩性胃炎患者中的表达及影响因素分析

张璐

【摘要】 目的：研究血清同型半胱氨酸（Hcy）、胃蛋白酶原（PG）在慢性萎縮性胃炎（CAG）患者中的表达及影响因素。方法：将本院从2018年4月-2020年4月收治的72例CAG患者纳入研究，记作研究组;另取同期健康体检者70例作为对照组。检测并比较两组血清Hcy和PG相关指标水平、基线资料。并以多因素logistic回归分析明确CAG发生的影响因素。此外，将CAG患者按照病情程度的差异分为一般组（n=32）及严重组（n=40），分析两组血清Hcy和PG的差异。结果：研究组血清Hcy、PGⅡ水平均高于对照组，而PGⅠ水平低于对照组（P<0.05）。研究组吸烟、饮酒以及Hp感染阳性例数占比均高于对照组（P<0.05）。多因素logistic回归分析显示，血清Hcy、PGⅡ以及吸烟、饮酒、Hp阳性均是CAG的独立危险因素，而PGⅠ为保护性因素（P<0.05）。严重组患者的血清Hcy、PGⅡ水平均高于一般组，而PGⅠ水平低于一般组（P<0.05）。结论：CAG患者血清Hcy、PGⅡ水平均较高，PGⅠ水平较低;发生CAG的影响因素较多，需要临床重点关注。

【关键词】 慢性萎缩性胃炎 同型半胱氨酸 胃蛋白酶原

Expression of Serum Hcy and Pepsinogen in Patients with Chronic Atrophic Gastritis and Its Influencing Factors/ZHANG Lu. //Medical Innovation of China， 2021， 18（35）： -143

[Abstract] Objective： To study the expression and influencing factors of serum homocysteine （Hcy） and pepsinogen （PG） in patients with chronic atrophic gastritis （CAG）. Method： A total of 72 patients with CAG admitted to our hospital from April 2018 to April 2020 were included in the study as study group， another 70 healthy subjects were selected as the control group. Serum Hcy and PG levels and baseline data were detected and compared between the two groups， the influencing factors of CAG were determined by multivariate logistic regression analysis. In addition， CAG patients were divided into the general group （n=32） and the severe group （n=40） according to the difference of disease severity， and the differences of serum Hcy and PG between the two groups were analyzed. Result： Serum Hcy and PGⅡ levels in the study group were higher than those in the control group， while PGⅠ level was lower than that of the control group （P<0.05）. The proportion of smoking， drinking and Hp infection positive in the study group were higher than those in the control group （P<0.05）. Multivariate logistic regression analysis showed that serum Hcy， PGⅡ， smoking， drinking and Hp positive were independent risk factors for CAG， while PGⅠ was protective factor （P<0.05）. Serum Hcy and PGⅡ levels in severe group were higher than those in general group， while PGⅠ level was lower than that in general group （P<0.05）. Conclusion： Serum Hcy and PGⅡ levels are higher in CAG patients， but PGⅠ levels are lower; there are many influencing factors for the occurrence of CAG， which requires clinical attention.

[Key words] Chronic atrophic gastritis Homocysteine Pepsinogen

First-author’s address： Chaoyang Central Hospital， Chaoyang 122000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.35.034

胃癌属于国内外最为常见的一种消化系统恶性肿瘤之一，具有较高的发病率以及死亡率。相关研究报道显示，胃黏膜在经历炎症-萎缩-化生-异型增生之后即可进展为胃癌[1]。其中慢性萎缩性胃炎（CAG）是胃癌发生的关键环节之一，其主要特征表现为胃腺的丧失，且能借助内镜以及组织学完成评估[2]。消化道内镜检查是目前公认的诊断CAG金标准，但其属于侵入性诊断手段，对患者的耐受性要求较高，因此不利于作为临床常规筛查手段[3]。同型半胱氨酸（Hcy）是一种蛋氨酸及半胱氨酸代谢过程中的中间产物之一，具有一定的细胞毒性，可引起细胞增殖性改变，可能参与了胃癌的发生、发展过程[4]。血清胃蛋白酶原（PGs）属于CAG的一种有效的诊断标志物，甚至有“血清学活检”之称，主要包括PGⅠ及PGⅡ两类[5]。正常状态下，PG的分泌是以相对恒定的速率进行，且在分泌细胞受到刺激时，PG即可大量释放，因此可有效反映胃黏膜形态以及功能变化。鉴于此，本文通过研究血清Hcy和PG相关指标在CAG患者中的表达以及发生CAG的影响因素，以期为临床CAG的诊断、治疗提供参考依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将本院从2018年4月-2020年4月收治的72例CAG患者纳入研究，记作研究组。纳入标准：（1）符合文献[6]中所制定的相关诊断标准相符;（2）均经胃镜或病理组织活检确诊;（3）均为成年人;（4）入组前尚未接受相关治疗。排除标准：（1）既往有胃部手术史者;（2）心、肝、肾等脏器发生更严重病变者;（3）研究期间因故退出或失访者。另取同期健康体检者70例作为对照组。纳入标准：（1）均为成年人;（2）均自愿参与研究。排除标准：（1）既往有胃部手术史者;（2）心、肝、肾等脏器发生更严重病变者;（3）研究期间因故退出或失访者。入组人员均于同意书上签名，医院伦理委员会获悉并核准本研究。

1.2 方法 （1）基线资料采集：通过医院自制的基线资料调查表完成，具体内容涵盖下述几项，①年龄;②性别;③吸烟;④饮酒;⑤幽门螺杆菌（Hp）感染。（2）血清Hcy和PG检测：采集所有受试者静脉血5 mL，以10 cm为离心半径，实施时长为10 min的3 000 r/min离心处理，获取血清保存至-80 ℃冰箱中备用。其中Hcy水平的检测通过酶循环法完成，具体操作以试剂盒说明书完成，相关试剂盒选用北京九强公司产品。PG相关指标包括PGⅠ及PGⅡ，采用全自动化学发光仪以及PG生化试剂盒进行检测，相关产品均购自雅培公司。（3）分组方式：将CAG患者按照病情程度的差异分作一般组32例及严重组40例。即在胃镜直视条件下，距离幽门2～3 cm处的胃窦采集活检组织，常规石蜡包埋后染色，于显微镜下观察并对病理染色实施评分。其中0～2分为一般，≥3分为严重。

1.3 观察指标 （1）比较两组性别、年龄、BMI、吸烟（每周吸烟>4次）、饮酒（每周摄入乙醇量>20 mL）、Hp感染情况和血清Hcy、PG相关指标水平。（2）CAG发生的影响因素。（3）分析病情程度一般和严重患者血清Hcy和PG相关指标水平的差异。

1.4 统计学处理 数据处理工具选择SPSS 22.0软件，以（x±s）完成计量数据的表示，开展正态性检验及方差齐性检验，符合正态分布，行t检验。计数资料的表示方式为率（%），开展字2检验。以多因素logistic回归分析明确CAG与相关影响因素的关系。检验水准为α=0.05，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较 两组性别、年龄、BMI比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;研究组吸烟、饮酒以及Hp感染阳性例数占比均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 两组血清Hcy和PG相关指标比较 研究组血清Hcy、PGⅡ水平均高于对照组，而PGⅠ水平低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 CAG发生的多因素logistic回归分析 以CAG与否为因变量，赋值如下：CAG=1，无CAG=0。以血清Hcy和PG相关指标水平以及吸烟、饮酒、Hp感染为自变量，赋值如下：血清Hcy和PG相关指标水平均为原值输入;吸烟、饮酒、Hp感染赋值见表3。多因素logistic回归分析显示，血清Hcy、PGⅡ以及吸烟、饮酒、Hp感染阳性均是CAG的独立危险因素，而PGⅠ为保护因素（P<0.05），见表4。

2.4 血清Hcy、PG相关指标在不同CAG病情程度中的表达 严重组患者的血清Hcy、PGⅡ水平均高于一般组，而PGⅠ水平低于一般组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表5。

3 讨论

CAG主要是指因各种原因导致的慢性胃黏膜萎缩性病变，在临床所有胃炎中占比约为2/3，且和胃癌的发生密切相关[7-8]。因此，及时有效地检测CAG显得尤为重要，尤其是对其病情严重程度的判断有利于胃功能的评价以及胃癌的早期发现。有研究表明，CAG的发生、发展可能和炎症反应、基因、自身免疫异常以及Hp感染等因素有关[9-10]。部分血清学指标可有效反映胃黏膜病变情况，然而目前针对血清指标的研究仍缺乏敏感性以及特异性均较高的指标。随着近年来相关研究的日益深入，学者发现CAG会引起胃黏膜出现病理改变，黏膜中的PG分泌细胞代谢异常，从而导致血清PG水平发生够改变，有望成为诊断CAG的可能生物学指标[11]。

本研究结果显示，研究组血清Hcy、PGⅡ水平均高于对照组，而PGⅠ水平低于对照组（P<0.05）。究其原因，Hcy属于一种含硫氨基酸，其在正常生理状态下受蛋氨酸合成酶的影响被分解、代谢，从而使得浓度维持在较低水平，而长期处于高Hcy状态下可能通过维生素B12吸收不良等途径，促进了CAG的发生、发展。PGⅠ及PGⅡ均是由胃肠黏膜上皮细胞分泌而来，前者主要是由胃体以及胃底黏膜分泌，后者则可由胃窦、幽门以及十二指肠等黏膜分泌。因此，两者在胃肠黏膜出现炎症性病变是可出现相应的表达变化。这在黄志高等[12]研究报道中得以佐证，CAG患者血清Hcy以及PG水平均存在异常表达。然而，黄志高等[12]研究并未对PGⅡ水平进行分析，这亦是本研究的创新点之一。此外，雷洪军等[13]研究报道发现，PGⅡ水平在CAG、非萎缩性胃炎以及健康体检者之间的差异无统计学意义。这和本研究结果存在相悖之处，而導致两项该研究结果不同的原因可能和纳入研究对象年龄跨度、BMI以及Hp感染不同有关，值得临床重点关注。此外，研究组吸烟、饮酒以及Hp感染阳性例数占比均高于对照组（P<0.05），且经多因素logistic回归分析可得：血清Hcy、PGⅡ以及吸烟、饮酒、Hp阳性均是CAG的独立危险因素，而PGⅠ为保护性因素（P<0.05）。这充分证实了血清Hcy、PG均和CAG的发生密切相关，其吸烟、饮酒、Hp感染亦可能增加了CAG发生风险。考虑原因，吸烟、饮酒以及Hp感染均会对胃黏膜造成不同程度的损害，继而促进了CAG的发生、发展[14-16]。然而，危柳柳等[17]研究报道发现，年龄亦是CAG的独立危险因素，这和本研究结果存在一定差异，而导致上述差异发生的原因可能和纳入研究样本量较少有关。因此，在今后的研究中，应尽量增大样本量，以获取更为准确、可靠的数据。另外，CAG病情程度严重患者的血清Hcy、PGⅡ水平高于病情程度一般患者，而PGⅠ水平低于病情程度一般患者（P<0.05）。这提示了血清Hcy、PG均和CAG病情程度密切相关，有望成为判断CAG患者病情严重程度的可靠指标[18-20]。其中主要原因可能是随着上述各项指标的异常改变程度增加，反映了胃肠道黏膜受损程度加剧，患者病情恶化。

综上所述，CAG患者血清Hcy、PGⅡ水平均较高，PGⅠ水平较低;发生CAG的影响因素较多，需要临床重点关注。

参考文献

[1] Bang C S，Lee J J，Baik G H.Prediction of Chronic Atrophic Gastritis and Gastric Neoplasms by Serum Pepsinogen Assay： A Systematic Review and Meta-Analysis of Diagnostic Test Accuracy[J].J Clin Med，2019，8（5）：657-658.

[2] Mezmale L，Isajevs S，Bogdanova I，et al.Prevalence of Atrophic Gastritis in Kazakhstan and the Accuracy of Pepsinogen Tests to Detect Gastric Mucosal Atrophy[J].Asian Pac J Cancer Prev，2019，20（12）：3825-3829.

[3]丁婷婷，侯晓婷，印睿，等.胃蛋白酶原及胃泌素17对胃癌及癌前病变的诊断价值[J].中国临床研究，2021，34（3）：350-353.

[4]史济华，徐雪，崔海梦，等.血清菱形结构域蛋白、胃蛋白酶原和癌胚抗原对胃癌的早期诊断价值[J].基础医学与临床，2019，39（9）：1316-1319.

[5]杜梅英，魏小斌，钟文洲，等.胃泌素-17、胃蛋白酶原比值在早期胃癌筛查中应用价值分析[J].临床军医杂志，2021，49（7）：760-761.

[6]中华医学会消化病学分会.中国慢性胃炎共识意见（2017年，上海）[J].中华消化杂志，2017，37（11）：721-738.

[7] WANG R，CHEN X Z.Prevalence of atrophic gastritis in southwest China and predictive strength of serum gastrin-17： A cross-sectional study （SIGES）[J].Sci Rep，2020，10（1）：4523-4524.

[8]钟灿新，刘宇虎，刘志秀，等.韶关市仁化县2016-2019年慢性萎缩性胃炎发病情况及相关因素分析[J].中国医学创新，2020，17（20）：70-74.

[9] LUO C，SUN Z，LI Z，et al.Notoginsenoside R1 （NGR1） Attenuates Chronic Atrophic Gastritis in Rats[J].Med Sci Monit，2019，13（25）：1177-1186.

[10]胡丽波，谢津璧，万坚，等.血清胃蛋白酶原及胃泌素在胃部疾病中的表达及意义[J].胃肠病学和肝病学杂志，2015，24（3）：281-283.

[11]唐森森，王志勇.血清胃蛋白酶原、胃泌素17和抗幽门螺杆菌免疫球蛋白G对胃癌高危人群的筛查价值[J].中华消化杂志，2019，39（11）：768-771.

[12]黄志高，吴丽芳.萎缩性胃炎与血清同型半胱氨酸和胃蛋白酶原水平的相关性[J].广西医科大学学报，2019，36（10）：1631-1634.

[13]雷洪军，潘金，曹丽鹏，等.血清胃泌素-17、胃蛋白酶原Ⅰ、胃蛋白酶原Ⅱ、同型半胱氨酸在萎缩性胃炎患者表达的临床意义[J].实用医院临床杂志，2020，17（5）：135-138.

[14]阳仕雄，沈婷，刘语新，等.胃蛋白酶原、胃泌素-17和幽门螺杆菌对萎缩性胃炎的诊断价值[J].检验医学与临床，2019，16（14）：1957-1960.

[15]孟丽英.萎缩性胃炎患者血清胃泌素-17及胃蛋白酶原水平检测及临床意义[J].山西医药杂志，2018，47（22）：2694-2696.

[16]张霁雯，吴永梅，罗酩，等.PGⅠ、PGR检测联合ME-NBI在胃癌及癌前病变诊断中的应用[J].贵州医药，2020，44（3）：353-356.

[17]危柳柳，劉雪，朱方擎，等.血清同型半胱氨酸和胃蛋白酶原水平与萎缩性胃炎相关性研究[J].临床医药实践，2021，30（2）：100-103.

[18]杨波，饶玲娣，王彦人.血清胃泌素-17及胃蛋白酶原联合C13呼气试验检测在健康体检中的应用研究[J].检验医学与临床，2019，16（8）：1075-1078.

[19]黄妙灵，刘序友.慢性萎缩性胃炎病理改变与幽门螺旋杆菌感染及血清胃蛋白酶原、胃泌素-17的相关性[J].实用医学杂志，2020，36（20）：2838-2842.

[20]邵艾伦，董筠.慢性萎缩性胃炎合并幽门螺杆菌感染患者胃蛋白酶原及胃泌素水平变化及其临床意义[J].广西医学，2019，41（20）：2564-2566.

（收稿日期：2021-11-05） （本文编辑：张爽）

2659501186245