痴呆健脑方辅助西医常规疗法治疗轻中度血管性痴呆临床研究

李伟峰，芦锰，董新刚

1.河南中医药大学第三附属医院，河南 郑州 450003；2.河南中医药大学，河南 郑州 450046；3.河南中医药大学第一附属医院，河南 郑州 450008

血管性痴呆是指由脑血管病变引起的认知功能障碍综合征，是老年性痴呆常见类型之一，临床多表现为波动性病程和阶梯式进展，早期认知功能缺损呈“斑块”状分布[1]，对患者生存质量影响很大。本病发病机制尚未明确，西药治疗以干预危险因素、改善认知功能和控制精神症状为主，但效果局限，无法有效逆转疾病进展，迄今尚无针对本病病理的药物[2]。中医药治疗血管性痴呆优势明显[3]。痴呆健脑方为全国第五批名老中医药专家学术经验继承工作指导老师黎少尊教授经验方，前期相关临床研究显示其治疗血管性痴呆疗效显著[4]。本研究采用痴呆健脑方辅助西医常规疗法治疗轻中度血管性痴呆，观察其对患者记忆和认知功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018 年1 月－2020 年1 月河南中医药大学第三附属医院门诊患者74 例，采用随机数字表法分为观察组和对照组各37 例。观察组男27 例，女10 例；年龄55～74 岁，平均年龄（62.65±7.12）岁；病程（10.51±9.32）月；文化程度文盲2 例，小学16 例，中学及以上19 例；合并糖尿病10 例，高血压7 例，冠心病3 例，血脂异常5 例。对照组男25 例，女12 例；年龄53～73 岁，平均年龄（63.59±8.41）岁；病程（10.33±8.45）月；文化程度文盲1 例，小学17 例，中学及以上19 例；合并糖尿病9 例，高血压13 例，冠心病6 例。2 组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经河南中医药大学第三附属医院医学伦理委员会审查批准（2017 年10 月20 日）。

1.2 中医辨证标准

参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》[5]制定肾精亏虚兼痰瘀阻络证辨证标准。主症：智能衰退；次症：神情呆滞、头晕耳鸣、腰酸膝软、喜怒无常、咽干目涩、胸闷纳呆、失眠多梦；舌脉：舌黯淡，苔白腻，脉细。

1.3 西医诊断标准

参照《血管性痴呆的诊断、辨证及疗效判定标准》[6]制定西医诊断标准。①符合痴呆诊断标准且排除其他疾病引起的痴呆；②有脑血管病证据支持；③上述2 种损害存在明显因果关系。痴呆程度分级：根据临床痴呆分级表[7]判定痴呆严重程度，0 分为无痴呆，0.5 分为可疑痴呆，1 分为轻度痴呆，2 分为中度痴呆，3 分为重度痴呆。

1.4 纳入标准

①符合上述西医诊断标准及中医辨证标准者；②Hachinski 缺血评分≥7 分[8]；③痴呆程度为轻中度；④患者或家属签署知情同意书。

1.5 排除标准

①伴严重心、脑、肾等内科疾病致研究方案无法实施者；②本病发生前已有明确痴呆症状者；③其他类型痴呆、精神外伤等疾病引起的认知功能障碍者；④近1 个月内曾服用本研究药物治疗者；⑤依从性差，不能配合方案实施者。

1.6 治疗方法

对照组予盐酸多奈哌齐片（卫材药业有限公司，批号20180121，10 mg/片），每次5 mg，晚间顿服，1 个月后根据临床评估可增至10 mg。观察组在对照组基础上予痴呆健脑方（由熟地黄20 g、山萸肉10 g、肉桂8 g、远志10 g、茯苓10 g、桃仁10 g、川芎10 g、石菖蒲10 g、党参15 g、白术15 g、生姜10 g 组成。配方颗粒，四川新绿色药业科技发展有限公司，河南中医药大学第三附属医院药房提供），每日1 剂，每日2 次，冲服。2 组均30 d 为1 个疗程，连续治疗2 个疗程。伴有原发病者仍维持原有西医常规治疗。

1.7 观察指标

1.7.1 简易精神状态检查评分

于治疗前后对 2 组进行简易精神状态检查（MMSE）[9]评分。总分30 分，≤23 分为痴呆，13～23 分为轻度，5～12 分为中度，＜5 分为重度。

1.7.2 日常生活能力量表评分

于治疗前后对 2 组进行日常生活能力量表（ADL）[10]评分，包括穿衣、进食、洗澡等自理功能和洗衣、购物等工具性日常活动等20 项，评分越高表示自理能力越差。

1.7.3 长谷川痴呆量表评分

于治疗前后对2 组进行长谷川痴呆量表（HDS）评分[11]，总分32.5 分，31 分为正常，22～30.5 分为轻度异常期，10.5～21.5 分为痴呆前期，≤10 分为痴呆。

1.7.4 中医症状评分

参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》[5]制定中医症状评分标准。按主症、次症的无、轻、中、重分别计0、1、2、3 分。各项症状得分之和为中医症状积分。

1.7.5 不良反应

观察2 组治疗过程中血、尿、粪常规，肝、肾功能，心电图等安全指标及可能发生的不良反应。

1.8 疗效标准

临床疗效：参照《血管性痴呆的诊断、辨证及疗效判定标准》[6]，以MMSE 得分为主要指标。疗效指数（%）＝（治疗后积分－治疗前积分）÷治疗前积分×100%。显效：疗效指数≥50%；有效：20%≤疗效指数＜50%；无效：疗效指数＜20%。

中医证候疗效：参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》[5]制定。改善率（%）＝（治疗前积分－治疗后积分）÷治疗前积分×100%。显效：症状、体征明显改善，改善率≥70%；有效：症状、体征均有好转，30%≤改善率＜70%；无效：症状、体征无明显改善甚至加重，改善率＜30%。

总有效率（%）＝（显效例数＋有效例数）÷总例数×100%。

1.9 统计学方法

采用SPSS25.0 统计软件进行分析。计量资料以表示，采用t检验；计数资料采用卡方检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2 组临床疗效及中医证候疗效比较

观察组临床疗效、中医证候疗效总有效率分别为89.19%（33/37）、86.49%（32/37），对照组分别为72.97%（27/37）、64.86%（24/37），观察组均明显优于对照组（P＜0.05）。见表1、表2。

表1 2 组轻中度血管性痴呆患者临床疗效比较（例）

表2 2 组轻中度血管性痴呆患者中医证候疗效比较（例）

2.2 2 组治疗前后简易精神状态检查评分比较

与本组治疗前比较，2 组治疗后MMSE 评分明显升高（P＜0.05）；2 组治疗后比较，观察组MMSE 评分明显高于对照组（P＜0.01）。见表3。

表3 2 组轻中度血管性痴呆患者治疗前后MMSE 评分比较（，分）

表3 2 组轻中度血管性痴呆患者治疗前后MMSE 评分比较（，分）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，##P＜0.01

2.3 2 组治疗前后日常生活能力量表评分比较

与本组治疗前比较，2 组治疗后ADL 评分明显下降（P＜0.05）；2 组治疗后比较，观察组ADL 评分明显低于对照组（P＜0.01）。见表4。

表4 2 组轻中度血管性痴呆患者治疗前后ADL 评分比较（，分）

表4 2 组轻中度血管性痴呆患者治疗前后ADL 评分比较（，分）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，##P＜0.01

2.4 2 组治疗前后长谷川痴呆量表评分比较

与本组治疗前比较，2 组治疗后HDS 评分明显升高（P＜0.05）；2 组治疗后比较，观察组HDS 评分明显高于对照组（P＜0.01）。见表5。

表5 2 组轻中度血管性痴呆患者治疗前后HDS 评分比较（，分）

表5 2 组轻中度血管性痴呆患者治疗前后HDS 评分比较（，分）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，##P＜0.01

2.5 2 组治疗前后中医症状积分比较

与本组治疗前比较，2 组治疗后中医症状积分明显降低（P＜0.01）；2 组治疗后比较，观察组中医症状评分明显低于对照组（P＜0.05）。见表6。

表6 2 组轻中度血管性痴呆患者治疗前后中医症状积分比较（，分）

表6 2 组轻中度血管性痴呆患者治疗前后中医症状积分比较（，分）

注：与本组治疗前比较，**P＜0.01；与对照组治疗后比较，#P＜0.05

2.6 2 组安全性指标及不良事件比较

2 组治疗期间血、尿、粪常规，肝、肾功能，心电图均正常。观察组头晕1 例，对照组轻微乏力1 例，未影响治疗，2 组不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

我国痴呆患病率为7.2%，高于全球6.2%的平均水平，其中血管性痴呆发病率仅次于阿尔茨海默病，约占痴呆的12%～20%[12]。然而，老龄化人口基数、脑血管病发病率持续攀升，潜在危险因素如糖尿病、肥胖等代谢类疾病人群日渐庞大，使血管性痴呆面临更高的发病风险[13]。

血管性痴呆属中医学“健忘”“呆病”等范畴，与心、肝、脾、肾等脏腑功能失调相关，其发病与年龄、情志、痰浊和瘀血关系密切，为本虚标实之证。黎少尊教授提出“三元络脑”理论[14]，认为本病病位在脑，涉及心、肝、肾，病理性质为本虚标实，即以肾精亏虚为主，以痰瘀为标，肾虚、痰浊、瘀血互结，阻络损髓贯穿疾病始终，提出肾虚、瘀血、痰浊是本病基本病机[4]。郭芳芳等[15]对血管性痴呆中医证候进行总结时发现，肾虚髓减、痰浊阻窍、瘀血阻络是血管性痴呆的主要证候。马青等[16]阐述了肾虚、痰浊、瘀血与神经干细胞再生、炎性反应及脂质代谢异常间的密切联系。

血管性痴呆诊断标准种类较多，在敏感性、特异性上存在较大差异。本研究选取目前使用较多的NINDS-AIREN 标准[17]。近年来，血管性痴呆作为唯一可防治的痴呆类型和重点研究病种，受到普遍关注。研究显示，接受中药治疗可使患者获益更大[18]。痴呆健脑方在薯蓣丸、通窍活血汤基础上化裁而来，方中熟地黄、山萸肉、肉桂益肾填精，石菖蒲、远志、茯苓宣窍涤痰，桃仁、川芎活血通络，党参、白术、生姜益气建中，诸药合用，共奏益肾填精、化瘀涤痰、启闭开窍之功。盐酸多奈哌齐是第二代乙酰胆碱酯酶抑制剂，易通过血脑屏障，增加大脑皮质及海马等部位的乙酰胆碱神经递质浓度，增强大脑中神经递质传递，发挥神经细胞保护作用，以提高学习记忆及认知功能。目前，作为改善卒中后认知功能和日常生活能力的Ⅰ级推荐、A 级证据，盐酸多奈哌齐等依然是治疗血管性痴呆的一线药物，建议早期、及时、长期服用[19]。

本研究显示，2 组治疗后MMSE 评分、HDS 评分升高，ADL 评分、中医症状积分下降，观察组临床疗效及各项评分明显优于对照组，提示观察组疗效显著，能有效改善患者认知功能、提高其生存质量。2组虽有轻微不良事件，但对治疗方案无影响。

综上所述，痴呆健脑方辅助西医常规疗法治疗轻中度血管性痴呆可明显提高疗效，使患者在记忆、认知及生存质量等方面充分获益。今后应进一步扩大样本量、深入开展规范的多中心临床研究，为“三元络脑”理论治疗轻中度血管性痴呆提供依据。