百乐眠联合丁苯酞及多奈哌齐对AD 患者认知功能及相关血清炎症介质的影响

陈胜枝

（河南省平顶山市第一人民医院全科医疗科 平顶山467000）

阿尔茨海默病（AD）的主要临床表现为进行性认知功能障碍和记忆力减退，发病较隐匿，目前发病机制尚未明确，治疗该病药物繁多，但疗效不一[1～2]。丁苯酞属于人工合成的消旋体，是我国具有自主知识产权的国家创新一类新药，目前已有多项临床实践证实对改善血管性痴呆患者的认知功能有确切疗效。 多奈哌齐是美国食品药品监督管理局首批治疗AD 的药物之一， 能有效改善部分AD 患者临床症状，但对延缓或改变疾病发展进程效果欠佳[3]。 百乐眠是具有安神养血、滋阴清热的中成药，常用于治疗肝郁阴虚型失眠。 鉴于此，本研究探讨百乐眠联合丁苯酞及多奈哌齐对AD 患者认知功能及相关血清炎症介质的影响。 现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 经医院医学伦理委员会批准，选择2018 年9 月～2019 年9 月我院收治的AD 患者84例，根据盲抽法将其分为观察组和对照组，每组42例。 观察组男20 例，女22 例；年龄62～87 岁，平均年龄（75.09±6.74）岁；病程8～23 个月，平均病程（15.09±4.74）个月；文化程度：小学及以下14 例，中学20 例，大学及以上8 例。 对照组男21 例，女21例；年龄62～88 岁，平均年龄（74.86±6.85）岁；病程10～24 个月，平均病程（16.25±4.56）个月；文化程度：小学及以下13 例，中学22 例，大学及以上7 例。两组一般资料比较，差异不显著（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入选标准 （1）纳入标准：患者均符合AD 相关诊断标准[4]；简易精神状态量表（MMSE）评分≥10分；患者及其家属知情并自愿签署同意书。（2）排除标准： 因其他神经变性疾病所致的痴呆或因抑郁症造成的假性痴呆患者； 合并脏器功能不全或消化系统溃疡患者；合并严重糖尿病、高血压、高脂血症患者；近期服用过抗抑郁、抗胆碱能或其他促智药物患者。

1.3 治疗方法 两组患者均给予抗血小板聚集、血压控制和血糖控制等常规治疗。 对照组在常规治疗基础上口服丁苯酞联合盐酸多奈哌齐治疗，丁苯酞软胶囊（国药准字H20050299），0.2 g/次，3 次/d；盐酸多奈哌齐片（国药准字H20010723），5 mg/次，1次/d。连续治疗3 个月。观察组在对照组基础上加用百乐眠胶囊（国药准字Z20020131）治疗，4 粒/次，2次/d。 连续治疗3 个月。

1.4 评价指标 （1）认知功能：采用MMSE 量表评估治疗前及治疗3 个月后两组认知功能，量表满分30 分，分值与患者认知功能呈正比。（2）相关血清炎症介质：抽取两组治疗前及治疗3 个月后清晨空腹静脉血5 ml，低速离心取血清，置于-20℃冰箱内备测， 采用酶联免疫法检测血清神经营养因子-3（NT-3） 水平， 采用免疫比浊法检测C- 反应蛋白（CRP）水平。（3）不良反应发生率：观察并记录两组治疗期间是否有恶心、腹部不适、失眠等不良反应。

1.5 统计学方法 采用SPSS18.0 统计学软件进行数据处理，以（±s）表示计量资料，组间用独立样本t检验，组内用配对样本t检验，以%表示计数资料，采用χ2检验，P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组MMSE 评分对比 治疗前， 两组MMSE评分比较，差异不显著（P＞0.05）；治疗3 个月后，两组MMSE 评分较治疗前提高，且观察组评分高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组MMSE 评分对比（分， ±s）

表1 两组MMSE 评分对比（分， ±s）

组别 n观察组对照组治疗前 治疗3 个月后 t P 42 42 9.159 9.177 0.000 0.000 t P 16.88±2.46 17.85±3.02 1.614 0.110 24.95±3.76 19.62±2.13 7.993 0.000

2.2 两组相关血清炎症介质对比 治疗前，两组血清NT-3、CRP 水平比较，差异不显著（P＞0.05）；治疗3 个月后， 两组血清NT-3 水平较治疗前升高，CRP 水平较治疗前降低， 且观察组各指标改善显著，差异均有统计学意义（P＜0.05）。 见表2。

表2 两组相关血清炎症介质对比（ ±s）

表2 两组相关血清炎症介质对比（ ±s）

注:与本组治疗前相比，*P＜0.05。

时间 组别 n NT-3（μg/L） CRP（mg/L）治疗前观察组对照组42 42 t P治疗3 个月后观察组对照组42 42 t P 18.97±2.88 18.55±3.22 0.630 0.530 32.26±3.77*24.99±4.24*8.304 0.000 8.26±0.77 8.23±0.83 0.172 0.864 3.99±0.37*6.36±0.49*25.015 0.000

2.3 两组不良反应发生情况对比 治疗期间，对照组发生2 例恶心、1 例腹部不适、1 例失眠，不良反应发生率为9.52%；观察组发生3 例恶心、2 例腹部不适、1 例失眠，不良反应发生率为14.29%。 两组不良反应发生率比较，差异不显著（χ2＝0.454，P＝0.500）

3 讨论

AD 临床特征表现为丧失使用能力、识别能力，记忆障碍、失语症、视觉空间技能受损、执行功能障碍、 个性和行为改变等， 临床上多采取西药控制疾病，如抗凋亡抑制剂、神经营养因子或胆碱酯酶抑制剂等，但疗效不尽如人意[5～6]。

本研究结果显示， 治疗3 个月后， 与对照组相比，观察组MMSE 评分高，两组不良反应发生率比较无显著差异， 表明AD 患者采用百乐眠联合丁苯酞及多奈哌齐治疗可显著提高其认知功能， 且用药安全性较高。分析其原因在于，丁苯酞是我国自主研发的抗脑缺血药物，可改善脑缺血病灶，对患者的记忆、认知、情绪和行为均产生直接影响。 盐酸多奈哌齐常作为治疗AD 的首选药物，具有疗效好、副作用小等特点，对乙酰胆碱酯酶有特异性作用，使胆碱酯酶的活性降低， 增加乙酰胆碱在突触空间的浓度和持续时间，从而恢复神经功能作用，最终使患者认知功能得到改善[7～8]。 百乐眠胶囊功能主治滋阴清热、安神养心，其中茯苓、五味子、酸枣仁及远志均具有舒缓身心、调和气血的作用，百合、刺五加具有滋阴养血、补肾养心之功效。

CRP 是一种急性期反应蛋白，可作为非特异性炎症反应的标志物， 在AD 中的发病机制可能与参与到炎症、补体、凝血纤溶等多种系统诱导氧化应激有关；NT-3 能改善自由基兴奋所致局部缺血造成的神经损伤， 可提高自由基代谢能力， 促进钙平衡，NT-3 还参与神经元细胞的生长和分化，在促进神经元细胞成熟和活性方面发挥重要作用。 本研究结果显示，治疗3 个月后，两组NT-3 水平较治疗前高，CRP 水平较治疗前低，且观察组改善显著，表明AD患者采用百乐眠联合丁苯酞及多奈哌齐治疗可有效减轻神经损伤。

综上所述，AD 患者采用百乐眠联合丁苯酞及多奈哌齐治疗可显著提高其认知功能， 减轻神经损伤，且用药安全性较高，值得临床推广应用。