达格列净联合二甲双胍对2 型糖尿病患者血糖控制的影响

杨明花

（河南省长葛市中医院内一科 长葛461500）

2 型糖尿病指的是由于胰岛素分泌不足或者代谢作用缺陷所引起，遗传、生活方式以及年龄均是发病的常见因素。 肥胖、口渴、乏力是2 型糖尿病患者的主要临床表现，若不及早采取有效、规律的治疗方案，将大幅度增加远期严重并发症发生风险[1]。 目前临床针对初次诊断为糖尿病的患者治疗时，二甲双胍是最主要的治疗药物，其有效性与安全性已获得临床认可[2]。 但是部分患者单药治疗难以使内环境恢复至正常水平，通常需要与其他降糖药物联合治疗。 本研究对60 例2 型糖尿病患者实施不同治疗方案，旨在探讨达格列净联合二甲双胍对2 型糖尿病患者血糖控制的影响。 现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019 年3～11 月收治的2 型糖尿病患者60 例为研究对象，采取抽签法随机分为观察组和对照组，各30 例。 观察组男20 例，女10例；年龄38～72 岁，平均（57.44±4.11）岁。 对照组男18 例，女12 例；年龄39～73 岁，平均（57.47±4.09）岁。 两组一般资料（性别、年龄）均衡可比，P＞0.05。

1.2 入组标准 纳入标准： 符合2 型糖尿病诊断；经饮食和运动等一般治疗后，采用二甲双胍1.5 g/d口服治疗1 个月以上，血糖控制不佳；未伴有可能影响血糖的疾病或服用对血糖有影响的药物；入组前签署知情同意书。 排除标准： 对研究药物过敏者；1型糖尿病者；继发性糖尿病者；伴有糖尿病急性并发症者；处于妊娠或哺乳期者。

1.3 治疗方法 两组均给予糖尿病基础治疗，包括饮食控制以及合理运动。 对照组在基础治疗上给予沙格列汀（国药准字H20193008）与二甲双胍（国药准字H20103615）治疗。二甲双弧：0.5 g/次，3 次/d，口服；沙格列汀：5 mg/次，1 次/d，口服。观察组给予达格列净（国药准字J20170040）联合二甲双胍治疗。二甲双胍用法用量同对照组，达格列净：10 mg/次，1次/d，晨服。 两组患者均持续治疗2 个月。

1.4 观察指标 观察两组治疗前及治疗2 个月后血糖指标、 血压及体质指数。 血糖指标包括糖化血红蛋白、空腹血糖、餐后2 h 血糖，血压包括舒张压、收缩压。

1.5 统计学方法 数据处理采用SPSS20.0 统计学软件，计量资料以（±s）表示，用t检验，计数资料用率表示，用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前及治疗2 个月后血糖指标比较治疗前，两组糖化血红蛋白、空腹血糖、餐后2 h 血糖比较，无显著性差异，P＞0.05；治疗2 个月后，观察组各指标均低于对照组，P＜0.05。 见表1。

表1 两组治疗前及治疗2 个月后血糖指标比较（ ±s）

表1 两组治疗前及治疗2 个月后血糖指标比较（ ±s）

注：与治疗前相比，*P＜0.05。

餐后2 h 血糖（mmol/L）治疗前 治疗2 个月后对照组观察组组别 n 糖化血红蛋白（%）治疗前 治疗2 个月后空腹血糖（mmol/L）治疗前 治疗2 个月后30 30 tP 11.36±2.31 11.39±2.27 0.050 0.959 7.68±1.95*6.86±0.81*2.127 0.037 9.10±2.12 9.07±2.16 0.054 0.956 7.44±1.45*6.12±1.57*3.382 0.001 13.45±2.10 13.39±2.07 0.111 0.911 9.63±1.43*8.39±1.72*3.036 0.003

2.2 两组治疗前及治疗2 个月后血压及体质指数比较 两组治疗前舒张压、收缩压、体质指数比较，无显著性差异，P＞0.05；治疗2 个月后，观察组各指标均低于对照组，P＜0.05。 见表2。

表2 两组治疗前及治疗2 个月后血压及体质指数比较（ ±s）

表2 两组治疗前及治疗2 个月后血压及体质指数比较（ ±s）

注：与治疗前相比，*P＜0.05。

体质指数（kg/m2）治疗前 治疗2 个月后对照组观察组组别 n 舒张压（kPa）治疗前 治疗2 个月后收缩压（kPa）治疗前 治疗2 个月后30 30 tP 12.36±0.71 12.39±0.27 0.216 0.829 11.28±0.65*10.36±0.61*5.652 0.000 19.70±1.12 19.67±1.16 0.101 0.919 17.64±0.45*16.22±0.57*10.709 0.000 25.45±1.56 25.39±1.50 0.151 0.879 25.63±1.53 23.09±1.22*7.109 0.000

3 讨论

2 型糖尿病为临床常见内分泌疾病， 以慢性高血糖为主要表现。现阶段临床尚无根治的有效方法，控制饮食、运动锻炼、口服降糖药物以及注射胰岛素等的传统治疗方案仍是临床治疗的重要手段[3]。 二甲双胍是目前治疗2 型糖尿病的一线用药，在生理方面，能够降低葡萄糖的产生，提高葡萄糖的利用，以及增加胰高血糖素样肽-1 水平； 在分子水平方面，能够使肝脏线粒体呼吸功能得到有效抑制，磷酸腺苷活化的蛋白激酶得到激活， 胰岛素敏感性提高，进而使得葡萄糖生成酶的表达降低[4～5]。二甲双胍单独用药具有疗效确切、安全性高、价格低廉等优点，但对部分患者而言，仍未达到最佳疗效。有研究显示，与二甲双胍单药治疗相比较，不同作用机制的降糖药物与二甲双胍联合用药可更显著地提高降糖效果。

达格列净、沙格列汀均是当前临床应用于2 型糖尿病治疗的新型降糖药物。 沙格列汀属于二肽基肽酶-4 抑制剂，能够调整胰岛细胞功能，与二甲双胍调节胰岛素抵抗状态的机制互补，因此联合治疗可达到降糖、调脂、改善体质指数的效果，也符合当前治疗趋势。 达格列净属于钠-葡萄糖共转运蛋白-2（SGLT-2）抑制剂，近几年才上市，其降糖机制不同于其他降糖药物，几乎不依赖患者的胰岛功能，主要通过对肾小管近端上皮细胞膜上的SGLT-2 进行选择性阻断，使肾小管对原尿葡萄糖的重吸收减少，促进尿葡萄糖排泄增加，从而达到血糖降低的目的[6～7]。本研究结果显示，两组治疗前糖化血红蛋白、空腹血糖、餐后2 h 血糖比较，无显著性差异，P＞0.05；治疗2 个月后，观察组各指标均低于对照组，P＜0.05。两组治疗前舒张压、收缩压及体质指数比较，无显著性差异，P＞0.05；治疗2 个月后，观察组各指标均低于对照组，P＜0.05。 说明达格列净联合二甲双胍在2 型糖尿病患者血糖控制方面有明显优势， 并能改善患者血压。 部分降糖药物在降糖的同时有增加体质指数等副作用，而体质指数增加，会导致胰岛素抵抗，使胰岛素用量加大，出现恶性循环，无法达到预计疗效。本研究中，对照组治疗前后体质指数无明显变化，观察组治疗后体质指数较治疗前显著下降，说明达格列净与二甲双胍联合用药能显著降低患者体质指数， 也进一步证实其治疗效果优于沙格列汀联合二甲双胍治疗。 而达格列净促进体质指数下降的原因主要是： 该药能够促进尿葡萄糖排泄及脂肪分解，转化为糖后排出体外，进而体质指数下降；同时，其作用机制不依赖于胰岛功能， 不会刺激胰岛素分泌，进而不会增加体质指数[8]。 综上所述，达格列净联合二甲双胍在2 型糖尿病患者中的治疗效果显著，值得临床推广。