胎儿生长受限与母血和脐血PLGF、IGF-1、Hcy、瘦素水平关系

杨 蕾 李 艳 刘传娜

郑州大学第一附属医院(450052)

胎儿生长受限(FGR)为胎儿体重、腹围等生长指标小于90%的同龄胎儿[1-2]。目前尚缺乏有效治疗方法，导致FGR胎儿死亡率远高于正常胎儿。胎儿在生长发育过程中，合体滋养层细胞合成胎盘生长因子(PLGF)蛋白，调节滋养层细胞和内皮细胞功能，促进新生血管生成。胰岛素样生长因子(IGF)具有促胎儿生长作用[3-4]。瘦素从旁调节胎儿新陈代谢，可表现出胎儿体脂变化和低能量状态，量化胎儿一般体格指标[5]。基于此，本研究选取100例FGR胎儿临床资料进行回顾性分析，探究胎儿生长过程中的内分泌因子和生长调控因子对FGR的影响，为降低FGR发生提供预防和治疗思路。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2018年1月-2020年10月收治并分娩的100例FGR孕妇(FGR组)、正常分娩孕妇100例(对照组)临床资料。纳入标准：①FGR胎儿符合诊断标准[6]，影像学检查胎儿体重、腹围等生长指标均低于同胎龄胎儿90%；②单胎妊娠；③对照组胎儿体格指标、子宫位置、子宫大小均正常；④无妊娠期高血压、糖尿病、胎儿染色体异常导致的遗传病和畸形；⑤自愿签署知情同意书。排除标准：①FGR组中因基因遗传或生长畸形导致的生长受限；②孕妇合并有较严重的脏器功能障碍或内科疾病；③因孕妇结束分娩时的不良结局导致死胎或畸形。本研究经本院伦理委员会审批。

1.2 方法

孕妇结束妊娠前取静脉血，分娩时取脐静脉和脐动脉血，离心取上清液置- 80℃待测。分娩结束后除去脐带、胎膜等，对新生儿称重并记录[7]。采用放射免疫法检测母血和脐血瘦素、IGF-1水平，试剂盒购自上海抚生实业有限公司；双抗体夹心法检测母血和脐血PLGF、同型半胱氨酸(Hcy)水平，试剂盒购自Bender Medsystems公司。

1.3 统计学处理

2 结果

2.1 一般资料

FGR组年龄(25.7±2.1)岁(25～31岁)，孕次1～3次，产次1～3次，孕前体质指数(BMI)(23.7±3.5)kg/m2，分娩孕周(38.7±1.8)周(36～42周)；对照组年龄(26.4±2.3)岁(26～32岁)，孕次1～3次，产次1～3次，孕前BMI(24.2±3.7)kg/m2，分娩孕周(39.2±1.2)周(38～42周)。两组无差异(P>0.05)。

2.2 新生儿体重

FGR组新生儿体重(2228.6±190.3g)和胎盘重量(421.3±51.0g)均小于对照组(3421.3±347.9g、549.6±34.4g)(t=15.338、10.634，均P<0.001)。

2.3 孕妇血清及脐血PLGF、IGF-1、Hcy、瘦素水平

与对照组相比，FGR组母血PLGF水平降低、Hcy水平升高(P<0.05)，两组血清IGF-1、瘦素水平无差异(P>0.05)；FGR组脐血PLGF、IGF-1、瘦素水平降低，Hcy水平升高(P<0.05)。见表1。

表1 两组母血及脐血PLGF、IGF-1、Hcy、瘦素水平对比

2.4 FGR指标与母血和脐血PLGF、IGF-1、Hcy、瘦素水平相关性

FGR组新生儿体重、胎盘重量与母血PLGF及脐血PLGF、IGF-1、瘦素成正相关(P<0.001)，与母血Hcy、脐血Hcy呈负相关(P<0.001)。见表2。

表2 FGR指标与母血和脐血PLGF、IGF-1、Hcy、瘦素水平相关性

3 讨论

FGR可能是由母体营养供应不足、胎盘转运功能差或遗传因素等原因造成，同时也会受妊娠期合并高血压疾病、过期妊娠、多胎妊娠、胎盘早剥等因素影响，是围生期常见并发症[8-9]。FGR发展至孕中晚期时可能会对胎儿造成病理性负面影响，且后续治疗复杂难行，严重影响孕妇分娩结局和新生儿质量。因此，探究FGR的形成原因和与之相关的可测量性指标，对于提早预防和发现FGR尤为重要。

胎儿在生长发育过程中，合体滋养层细胞合成PLGF蛋白，以调节滋养层细胞和内皮细胞功能；IGF-1从肝脏细胞进入血液循环，协助胎儿新生血管生成[10]。与此同时，瘦素从旁调节胎儿脂肪、能量、造血等生长发育中的新陈代谢过程。在以上各种调控因素影响下，胎儿完成生长发育。PLGF对滋养层细胞和内皮细胞功能有独特的调节作用[11]。在本研究中，FGR组母血和脐血PLGF水平均低于对照组，表明FGR孕妇血液胎盘合体滋养层细胞、胎盘绒毛膜血管以及胎儿生长发育中的血管生成存在一定障碍；相关性分析，母血和脐血PLGF水平与新生儿体重、胎盘重量呈正相关，可能是由于血管内皮生长因子水平降低后，PLGF分泌不足，较低水平的PLGF特异结合受体后所激活的生物学活性较弱，介导的内皮细胞与基质细胞增殖、迁移以及滋养细胞增殖与分化能力降低，无法为胎儿的正常生产发育提供充足的营养[12-13]。

IGF在中枢神经系统发育时期保障儿童的大脑和智力发育，且对人体细胞尤其是儿童期骨骼生长发育有极重要作用[14]。本研究中，FGR组与对照组血清IGF-1水平无明显差异，且与新生儿体重、胎盘重量无相关性。但FGR组脐血IGF-1水平低于对照组，与新生儿体重、胎盘重量呈正相关。推测其原因：可能是由于孕妇本身的大脑和骨骼发育正常，且可通过自身肝、肾、肺、心、脑等器官组织中协调糖类代谢，维持孕妇内分泌平衡。但胎儿的各类器官尚未完全发育，IGF-1的自分泌和旁分泌协调能力较差，如果出现IGF-1基因缺失、肝脏等多个器官以及胎盘合体滋养细胞、胎膜平滑绒毛膜层细胞功能受损导致IGF分泌不足，则会影响胎儿糖、脂肪、蛋白质等营养物质代谢，且无法通过孕妇独立存在的IGF合成系统进行调节，进而影响胎儿生长发育[15-16]。

瘦素可通过与中枢神经系统受体结合调控生物行为以及新陈代谢。当机体体脂减少或处于低能量状态时，血清瘦素水平降低，大脑中枢神经经过反馈调控生物进食行为，同时降低自身能量消耗和各项新陈代谢[17]。在本研究中，FGR组血清瘦素水平略低于健康对照组但差异不明显，与新生儿体重、胎盘重量无相关性；在脐血检测中，FGR组瘦素水平低于对照组，与新生儿体重、胎盘重量呈正相关。究其原因：瘦素是肥胖基因的蛋白产物，在血液中的游离态具有生物活性并与中枢特异性受体结合[18]。因此，孕妇和胎儿的瘦素生成、分泌和调节反馈自成系统，胎儿无法通过母体调节自身瘦素水平，母血瘦素水平也不能恰当反映胎儿宫内生长发育情况。而当脐血瘦素水平不足时，则可表明胎儿体脂量降低、生长发育可能受限。

Hcy也是一种具有能量代谢的中间产物，是目前临床上重要的人体健康指标。Hcy会加快血管平滑肌细胞增殖，从而增加血管内皮细胞通透性，大量蓄积后会促进凝血因子的活性，从而增强血小板功能并形成血栓[19-20]。胎儿与母体的营养交换与血管生成和血液循环息息相关，当Hcy大量生成并蓄积后，激活凝血因子和血小板粘附因子，加大胎盘血液循环阻力，从而降低胎儿获取营养物质和能量交换效率。本研究中，FGR组母血和脐血Hcy水平均高于对照组，且与新生儿体重、胎盘重量呈负相关，表明孕妇饮食不当或其他因素影响导致Hcy水平上升，也会对胎盘血流流速和胎儿营养状态产生负面影响。

综上所述，母血血清PLGF和Hcy水平与新生儿胎内生长发育紧密相关，FGR的发生可能与孕妇PLGF水平过低、Hcy水平过高有关；脐血IGF-1、瘦素水平也会影响胎儿生长发育。提示临床，可通过调节孕妇和胎儿各项指标纠正胎儿发育，同时根据指标变化判断FGR发生与否，及时决定是否继续妊娠，以降低不良妊娠结局风险。