子痫前期患者血清HSP70表达与不良妊娠结局

秦新蕾 黄敏敏 李大众

江苏省连云港市第二人民医院(222000)

子痫前期是一种妊娠期严重并发症[1]。若不能及时诊断并有效干预，易引发胎儿生长受限、羊水过少等症状，最终导致胎儿宫内发育迟缓、早产、母婴死亡等不良妊娠结局[2]。子痫前期发病机制尚未完全阐明，主要观点认为其发病与患者机体炎性反应和氧化应激、细胞因子的异常表达、内皮细胞的损伤等因素相关，与心血管疾病的好发因素基本一致[3]。临床研究发现，心血管疾病患者机体内热休克蛋白70(HSP70)水平与疾病严重程度密切相关[4]。HSP70是一类蛋白质分子，广泛存在于细胞中，在胚胎着床和发育、调节机体内皮功能等方面发挥作用[5]。基于理论角度提示HSP70可能与子痫前期的发病密切相关。基于此，本研究分析HSP70表达与子痫前期患者不良妊娠结局关系，为临床防治子痫前期、预防不良妊娠结局的发生提供参考。

1 临床资料

1.1 研究对象

选择2017年10月-2019年10月在本院分娩、孕期诊断为子痫前期患者60例，其中子痫前期(n=35)、重度子痫前期(n=25例)；同期规律产前检查健康孕妇40例为对照组。纳入标准：①临床症状、体征、检查结果符合子痫前期诊断标准[6]；②入选前两个月内未服用特殊药物；③无胎膜早破、前置胎盘等产科并发症；④临床资料完整。排除标准：①多胎妊娠；②合并其他妊娠期并发症；③伴有精神疾病；④严重心、肝、肾功能不全。本研究经院伦理委员会审核批准，研究对象均签署知情同意书。

1.2 检测方法

取产妇产后1天晨空腹静脉血，免疫抑制比浊法检测HSP70水平，检测仪器为美国Bio-tek 全自动酶标仪，检测波长450nm，试剂盒为上海酶联生物有限公司生产。

1.3 观察指标

统计不良妊娠结局，包括胎儿生长受限、早产、产后出血、新生儿窒息、胎儿窘迫等。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 一般资料

子痫前期组，年龄(27.6±5.2)岁(22～40岁)，孕周(37.5±2.2)周(33～38周)，体质指数(BMI)(28.7±2.5)kg/m2(24～32 kg/m2)；重度子痫前期组，年龄(27.2±5.3)岁(22～39岁)，孕周(37.7±2.0)周(34～39周)，BMI(28.0±2.3)kg/m2(22～32 kg/m2)；对照组，年龄(28.2±5.5)岁(23～38岁)，孕周(37.1±1.7)周(34～39周)，BMI(28.2±2.3)kg/m2(22～31kg/m2)。3组产妇一般资料无差异(P>0.05)。

2.2 血清HSP70水平

血清HSP70水平重度子痫前期组(5.47±2.16 ng/ml)最高，子痫前期组(2.78±0.94 ng/ml)次之，对照组(0.94±0.43 ng/ml)最低(P<0.05)。

2.3 不良妊娠结局

对照组、子痫前期组、重度子痫前期组胎儿生长受限、早产、产后出血、新生儿窒息、胎儿窘迫发生率依次增加(P<0.05)。见表1。

表1 各组不良妊娠结局比较[例(%)]

2.4 血清HSP70水平与不良妊娠结局

血清HSP70水平升高产妇，其胎儿生长受限、早产、产后出血、新生儿窒息、胎儿窘迫不良妊娠结局发生增加(P<0.05)。见表2。

表2 血清HSP70水平与不良妊娠结局

3 讨论

子痫前期为妊娠期高血压疾病发展的重要阶段，为妊娠期并发症[7]。主要表现为高血压、蛋白尿、水肿等临床症状，可致使母婴重要器官功能受损，是引发围生儿死亡的重要因素。对子痫前期孕产妇临床一般采用解痉、降压、镇静，必要时扩容、利尿的治疗原则，并需要根据孕产妇孕周和病情轻重、治疗反应等及时终止妊娠，否则一旦并发子痫，病情急剧恶化、难以控制，易导致严重不良妊娠结局[8]。因此，早期发现、早期诊断、早期治疗对改善子痫前期产妇不良妊娠结局具有重要意义。对子痫前期发病机制的研究一直是产科领域的热点问题，目前主流观点主要认为子痫前期的发病与胎盘缺血缺氧、氧化应激、血管内皮功能紊乱、细胞凋亡等过程有关，与心血管疾病的好发因素基本一致[9]。因此，有关心血管疾病患者血清中HSP70的表达水平的相关研究为子痫前期的发病机制的研究提供了新线索[10]。

HSP70是热休克蛋白家族组中重要一员，是机体在应激状态下由细胞合成的一类应激蛋白。临床研究发现，HSP70通过与多种底物蛋白质结合，发挥分子伴侣、抗氧化、抗细胞凋亡、促进细胞增殖、提高细胞的应激耐受性等多种生物学功能[11]。正常情况下HSP70在细胞内呈微量表达，但当机体遭受如缺血缺氧性组织损伤、病原微生物感染等各种应激时，可引起细胞大量释放HSP70入血，以维持细胞的正常功能。临床研究证实，妊娠期高血压孕产妇血清HSP70水平高于健康孕产妇，且HSP70水平随疾病加重而明显上升[12]。本研究结果，血清HSP70水平对照组、子痫前期组、重度子痫前期组依次升高，提示子痫前期患者血清HSP70存在高表达且随病情加重水平升高。子痫前期患者由于母体血流动力学变化造成全身各小动脉痉挛，引起全身各系统各脏器血液灌流量减少，导致器官组织及血管内皮出现缺血缺氧性损伤，加剧机体全身免疫反应和炎症反应，从而诱发血清HSP70应激性上调，以发挥细胞内源性保护机制[13]。此外，子痫前期患者胎盘因缺血缺氧引起机体活性氧生成增加，促进炎症反应因子等多种细胞因子的生成释放，造成多种蛋白质变性损伤，从而激活热休克反应，诱发HSP70水平异常升高[14]。

临床研究发现，不良妊娠结局的出现是母体高血压、高血糖、肝功能不全等多种因素作用的结果，其具体机制尚未完全明确[15]。子痫前期患者由于机体血流动力学改变引起胎盘缺血缺氧，血供不足，导致胎儿生长受限，且易引发早产、新生儿窒息、胎儿窘迫等不良妊娠结局。本研究结果，3组产妇胎儿生长受限、早产、产后出血、新生儿窒息、胎儿窘迫不良妊娠结局发生率随着子痫前期病情加重而上升。不良妊娠结局产妇血清HSP70水平高于正常妊娠结局产妇。提示高血清HSP70水平表达与子痫前期患者不良妊娠结局可能有关。临床研究发现，子痫前期患者HSP70高表达能够通过抑制妊娠上调的非泛素性钙调蛋白激酶(PNCK)诱导的表皮生长因子受体(EGFR)降解，干扰胎盘新生血管形成，从而参与胎盘血管病的发生，导致胎盘功能不良，影响胎儿生长发育[16]。此外，随着子痫前期患者病情加重，HSP70抗氧化、抗细胞凋亡等多种生物学功能失代偿，引起母体抗细胞凋亡与细胞凋亡状态失平衡，导致胎盘功能受损，引起胎盘缺血、缺氧功能进一步加重，最终导致胎儿窘迫等不良妊娠结局[17]。

综上所述，子痫前期患者血清HSP70水平升高，且随病情加重而增加；高血清HSP70水平表达与子痫前期患者不良妊娠结局的发生可能有关，临床应加以重视。