表柔比星联合紫杉醇治疗三阴性乳腺癌对患者血清BRCA1及FOXA1水平的影响

聂 琰，杨 旭，陈 帅，房雨萌

（1.中国人民解放军陆军第八十二集团军医院血液内分泌科肿瘤血液病区，河北 保定 071000 ；2. 保定蓝山医疗美容医院麻醉科，河北 保定 071000）

三阴性乳腺癌患者的临床症状与其他类型乳腺癌患者的临床症状（包括乳房有肿块及乳房皮肤异常等）相同。随着三阴性乳腺癌患者病情的进展，其癌细胞可能会转移到其他器官中，严重威胁其生命安全。表柔比星是一种蒽环类药物，具有较强的抗肿瘤活性。但使用表柔比星治疗三阴性乳腺癌的最佳方案尚不明确[1]。紫杉醇是一种新型的抗微管药物，可有效地阻断癌细胞侵袭组织的途径，降低肿瘤的恶化程度。乳腺癌患者血清叉头框蛋白A1（FOXA1）及乳腺癌易感基因1（BRCA1）的水平是判定其病情严重程度的重要指标。本文主要是探讨使用表柔比星联合紫杉醇治疗三阴性乳腺癌对患者血清BRCA1 及FOXA1 水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本文的研究对象为2016 年3 月至2020 年3 月期间我院收治的82 例三阴性乳腺癌患者。这些患者均为女性。本次研究经该医院医学伦理委员会批准。研究对象的纳入标准为：1）其病情符合《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2019 版)》[2]中关于三阴性乳腺癌的诊断标准。2）其病情初次被确诊，且参与本次研究前3 个月内未使用药物进行过治疗。3）签署了参与本次研究的知情同意书。研究对象的排除标准为：1）处于哺乳期或妊娠期。2）患有其他恶性肿瘤。根据随机数表法将这些患者分为对照组和观察组。对照组患者的年龄为30 ～52 岁，平均年龄为（42.07±4.71）岁；其体质量为41 ～78 kg，平均体质量为（42.88±2.14）kg ；其中肿瘤直径＜5 cm 的患者有25例，肿瘤直径≥5 cm 的患者有16 例。观察组患者的年龄为31 ～52 岁，平均年龄为（42.52±4.36）岁；其体质量为40 ～78 kg，平均体质量为（43.54±2.33）kg ；其中肿瘤直径＜5 cm 的患者有26 例，肿瘤直径≥5 cm 的患者有15 例。两组患者的一般资料相比，P ＞0.05。

1.2 方法

为两组患者均静脉滴注盐酸表柔比星注射液〔生产厂家：辉瑞制药( 无锡) 有限公司，批准文号：国药准字H20093251，规格：5 mL ∶10 mg〕进行治疗，每次滴注60 ～90 mg/m2，每3 周治疗1 次。为观察组患者静脉滴注紫杉醇注射液（生产厂家：华北制药股份有限公司，批准文号：国药准字H20084439，规格：5 mL ∶30 mg）进行治疗，每次滴注145 mg/m2，每3 周治疗1 次。3 周为1 个疗程，两组患者均治疗2 个疗程。

1.3 观察指标

根据《妇科常见肿瘤诊治指南》[3]将两组患者治疗的效果判定为完全缓解、部分缓解、病情稳定或无效。完全缓解：治疗后，患者肿瘤的体积较治疗前缩小＞75%，且停药后4 周内未增大。部分缓解：治疗后，患者肿瘤的体积较治疗前缩小50% ～75%，且停药后4 周内未增大。病情稳定：治疗后，患者肿瘤的体积较治疗前缩小25% ～49%，且停药后4 周内未增大。无效：治疗后，患者肿瘤的体积较治疗前缩小＜25%、在增大或出现新的病灶，或其肿瘤的体积缩小后在停药后4 周内再次增大。总有效率=（完全缓解例数+部分缓解例数+病情稳定例数）/总例数×100%。治疗前后分别采用酶联免疫吸附法检测两组患者血清血管内皮生长因子A（VEGFA）、血管内皮生长因子B（VEGFB）及血管内皮生长因子C（VEGFC）的水平。治疗前后分别采用免疫组化En Vision 法检测两组患者血清FOXA1 及BRCA1 的水平。

1.4 统计学方法

将本次研究中的数据均采用SPSS 21.0 统计软件进行处理，计量资料用均数± 标准差（± s ）表示，采用t 检验，计数资料用百分比（%）表示，采用χ²检验。以P ＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗的效果

治疗后，观察组患者治疗的总有效率高于对照组患者，P ＜0.05。详见表1。

2.2 治疗前后两组患者血清VEGFA、VEGFB 及VEGFC的水平

治疗前，两组患者血清VEGFA、VEGFB 及VEGFC的水平相比，P ＞0.05。治疗后，两组患者血清VEGFA、VEGFB 及VEGFC 的水平均有所降低，与治疗前相比，P ＜0.05。治疗后，观察组患者血清VEGFA、VEGFB 及VEGFC 的水平均低于对照组患者，P ＜0.05。详见表2。

表1 两组患者治疗的效果

表2 治疗前后两组患者血清VEGFA、VEGFB 及VEGFC 的水平（ng/L，± s ）

表2 治疗前后两组患者血清VEGFA、VEGFB 及VEGFC 的水平（ng/L，± s ）

注：*本组与治疗前相比，P ＜0.05。

V治E疗G F前A 治疗后 V治E疗G F前B 治疗后 V治E疗G F前C 治疗后326.58±35.28 215.52±31.65* 387.49±42.41 271.04±24.46* 257.88±35.72 150.06±23.44*组别 例数对照组 41 观察组 41 328.04±34.64 98.44±12.64* 386.41±42.55 134.11±13.06* 256.25±34.93 75.85±9.48*t 值 0.189 21.997 0.115 31.620 0.209 18.793 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 治疗前后两组患者血清FOXA1 及BRCA1 的水平

治疗前，两组患者血清FOXA1 及BRCA1 的水平相比，P ＞0.05。治疗后，两组患者血清FOXA1 及BRCA1 的水平均有所降低，与治疗前相比，P ＜0.05。治疗后，观察组患者血清FOXA1 及BRCA1 的水平均低于对照组患者，P ＜0.05。详见表3。

表3 治疗前后两组患者血清FOXA1 及BRCA1 的水平（%，± s ）

表3 治疗前后两组患者血清FOXA1 及BRCA1 的水平（%，± s ）

注：*与本组治疗前相比，P ＜0.05。

组别 例数 FOXA1 BRCA1治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 41 18.58±1.28 15.52±1.51* 21.49±6.41 17.11±7.06*观察组 41 18.04±1.64 9.44±1.25* 22.41±5.84 12.04±5.85*t 值 1.662 19.860 0.679 3.541 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 讨论

三阴性乳腺癌是指乳腺癌患者进行雌激素受体、孕激素受体及人表皮生长因子受体2 检查的结果均为阴性。目前临床上对三阴性乳腺癌的发病机制尚不明确。表柔比星是一种新辅助化疗药物。使用表柔比星治疗乳腺癌可减缓癌细胞分子的生成和活化，使患者的病情尽早达到进行手术治疗的标准。对三阴性乳腺癌患者进行治疗的难度大、危险性高。单独使用表柔比星治疗三阴性乳腺癌的效果并不理想。

紫杉醇是一种广谱抗癌药，被广泛用于治疗乳腺癌。紫杉醇进入人体后，可快速地浸润到癌细胞内，阻断癌细胞的G 期和M 期，抑制癌细胞的有丝分裂，从而杀死癌细胞。将紫杉醇与表柔比星联合用于治疗三阴性乳腺癌可有效地缩小患者肿瘤的体积，延长其生存期[4]。BRCA1 和FOXA1与细胞的生殖分化密切相关。BRCA1 可改变细胞的生长环境，其水平与癌细胞的增殖程度呈正比。三阴性乳腺癌患者存在FOXA1 突变的情况，其FOXA1 的水平与其病情严重的程度呈正比。治疗后三阴性乳腺癌患者血清BRCA1 及FOXA1 的水平是判定其治疗效果的重要指标[5-6]。

本次研究的结果证实，使用表柔比星联合紫杉醇治疗三阴性乳腺癌的效果显著，可抑制患者血管内皮生长因子的表达，降低其血清FOXA1 及BRCA1 的水平。