祛痹汤联合甲氨蝶呤对寒湿痹阻型类风湿关节炎患者关节功能及ESR、CRP、RF 水平的影响

袁 锋

（泾川县中医医院康复科，甘肃 平凉 744300）

类风湿关节炎在临床中比较常见，其发病多与自身免疫异常、长期生活在潮湿环境等因素相关，其中寒湿痹阻型类风湿关节炎是最常见的类风湿关节炎类型之一，可引起关节破坏、关节畸形、关节肿胀与疼痛等多种症状，严重时导致患者劳动能力丧失[1]。甲氨蝶呤作为西药常用治疗类风湿关节炎的药物，虽有一定的疗效，但价格昂贵且不良反应较多[2]。中医学将类风湿关节炎归为“顽痹”范畴，主要由外邪入侵、正气不足所致，故应以祛风散寒、补肝益肾为主要治疗原则，祛痹汤中含有黄芪、白芍、甘草等药材，具有养血益气、散寒祛风的功效[3]。本研究旨在探讨祛痹汤联合甲氨蝶呤对寒湿痹阻型类风湿关节炎患者关节功能及血清血沉（ESR）、C-反应蛋白（CRP）、类风湿因子（RF）水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料按照随机数字表法将2017 年6 月至2020年2 月泾川县中医医院收治的74 例寒湿痹阻型类风湿关节炎患者分为观察组和对照组，每组37 例。对照组患者年龄60～82 岁，平均（71.43±1.51）岁；女性20例，男性17 例；病程0.5～2.8 年，平均（1.21±0.39）年。观察组患者年龄59～83 岁，平均（71.32±1.61）岁；女性21 例，男性16 例；病程0.5～3.0 年，平均（1.25±0.47）年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。本研究经院内医学伦理委员会审核并批准，且患者或家属知情并同意进行本研究。纳入标准：西医参考《临床疾病诊断与疗效判断标准》[4]中关于类风湿关节炎的诊断标准；中医参照《中医病证诊断疗效标准》[5]中关于“顽痹”的诊断标准；患者表现为肢冷不温、昼轻夜重遇寒痛剧，局部皮色不红，晨僵明显等。排除标准：患有精神障碍者；过敏体质者；依从性差者；合并有肝肾等脏器功能损伤的者；妊娠期、哺乳期、更年期女性等。

1.2 方法对照组患者使用甲氨蝶呤片（上海上药信谊药厂有限公司，国药准字H31020644，规格：2.5 mg/片）口服治疗，7.5 mg/次，1 次/周。观察组患者联合祛痹汤治疗，组方如下：黄芪30 g，当归、地龙、枸杞子、黄柏、蜜制川乌各12 g，白芍、苍术、延胡索、炙麻黄各9 g，甘草6 g，水煎取汁，约200 mL，1 剂/d，分2 次温服。两组患者均治疗1 个月，在治疗期间进行有效的功能锻炼，指导患者保持合理饮食，每日睡眠时间在8 h 以上，确保充足睡眠。

1.3 观察指标①比较两组患者治疗后临床疗效，患者疼痛、肿胀、日常能力等恢复正常则为显效；患者疼痛、肿胀、日常能力减轻则为有效；症状均无改善且严重则为无效，总有效率=（显效+有效）例数/ 总例数×100%。②比较两组患者治疗前后各关节功能症状评分，包括关节压痛、肿胀、晨僵等评分，均分为无症状、轻度、中度和重度4 个维度，评分分别是0 分、1 分、2 分和3 分。③对比两组患者治疗前后血清ESR、CRP、RF 水平，采集两组患者清晨空腹静脉血5 mL，以3 000 r/min 的速率离心10 min，分离血清，使用自动血生化分析仪进行检测。④对比治疗后两组患者恶心、腹痛、皮疹及瘙痒等不良反应情况。

1.4 统计学方法采用SPSS 23.0 统计软件分析数据，关节功能症状评分以及血清ESR、CRP、RF 水平等计量资料以()表示，采用t检验；不良反应以及临床疗效等计数资料以[例(%)]表示，采用χ2检验。以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效观察组患者临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2 晨僵、关节压痛、关节肿胀评分与治疗前比较，两组患者治疗后晨僵、关节压痛、关节肿胀评分均降低，且观察组患者各关节功能症状评分下降幅度大于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

2.3 血清ESR、CRP、RF 水平与治疗前比较，治疗后两组患者血清ESR、CRP、RF 水平均降低，且观察组下降幅度大于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

2.4 不良反应观察组患者不良反应总发生率为5.40%，低于对照组患者的24.33%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表2 两组患者关节功能症状评分比较(,分)

表2 两组患者关节功能症状评分比较(,分)

注：与治疗前比，*P ＜0.05。

表3 两组患者血清ESR、CRP、RF 水平比较()

表3 两组患者血清ESR、CRP、RF 水平比较()

注：与治疗前比，*P ＜0.05。ESR：血沉；CRP：C-反应蛋白；RF：类风湿因子。

表4 两组患者不良反应发生率比较[例(%)]

3 讨论

类风湿关节炎是一种自身免疫性疾病，以慢性滑膜炎、侵袭性关节炎为主要的病理特征，严重时可引起关节畸形，导致患者丧失劳动能力，对患者的生活以及家庭造成不良影响[6]。甲氨蝶呤是临床中治疗类风湿关节炎的首选药物，可改善患者滑膜炎症，缓解疼痛，但只暂时缓解症状，且不良反应较多。

中医将类风湿关节炎归属于“痹症”范畴，其发病主要与正气虚弱、外邪侵袭有关，内伤病因则在于先天不足和饮食劳倦，疾病可引起经络阻滞、气血不通，不通则痛，故导致了关节疼痛与肿胀[7]。祛痹汤方剂中，蜜制川乌、炙麻黄具有散寒止痛的功效；苍术、黄柏具有祛湿消寒的功效，同时调和乌麻的燥热之性；黄芪、枸杞子、当归具有温阳益气的攻效；延胡索、地龙具有活血止痛的功效；白芍具有敛阴平肝、补益元气的功效；甘草可补益元气，同时具有调和诸药的功效，以上药材合用，共奏散瘀止痛、活血化瘀的功效[8]。本研究结果显示，治疗后观察组患者临床总有效率高于对照组患者，晨僵、关节压痛、关节肿胀评分以及不良反应总发生率均较对照组降低，提示祛痹汤联合甲氨蝶呤治疗寒湿痹阻型类风湿关节炎，可有效提高患者临床疗效、关节功能，且安全性较高。

ESR、CRP 作为机体炎症反应的细胞因子，其水平升高与患者机体炎症程度呈正相关；RF 作为标志性的抗体指标，可间接反映患者疾病的严重程度[9]。现代药理学研究表明，白芍中芍药苷有抗炎止痛、增强免疫功能的作用；黄柏中的生物碱类具有抗炎、抗菌，阻碍炎性因子活化的作用；苍术中的多糖成分具有抗菌、抗病毒，调节机体细胞免疫的作用[10]。本研究结果显示，治疗后观察组患者血清ESR、CRP、RF 水平较对照组降低，提示祛痹汤联合甲氨蝶呤，可抑制寒湿痹阻型类风湿关节炎患者的炎症反应，改善其关节功能。

综上，祛痹汤联合甲氨蝶呤治疗寒湿痹阻型类风湿关节炎，可改善患者临床疗效，提高关节功能，抑制炎症反应，且安全性高，值得临床进一步推广。