益气养阴汤联合厄洛替尼对中晚期肺腺癌患者免疫功能的影响

刘 亮

（成都市第一人民医院呼吸内科，四川 成都 610016）

肺腺癌属于肺癌的一种，近年来其发病率逐渐升高。由于患者发病症状较为隐匿，多数患者在确诊时已处于中晚期，应对患者实施分子靶向药物进行治疗。厄洛替尼属于表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，其主要攻击靶点是表皮生长因子受体，可有效治疗非小细胞肺癌，但是，由于表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂毒性较大，不良反应较为明显，对于部分患者来说，耐受性不高，导致治疗效果受限[1]。中医理论将中晚期肺腺癌辨证为精气亏损，湿热阻遏脾胃，应予以健脾化湿的治疗原则。益气养阴汤的组方主要包括黄芪、南沙参等，具有养阴润肺、清热解毒之功效；与厄洛替尼联用，具有减毒增效的作用[2]。本研究旨在探讨益气养阴汤联合厄洛替尼对中晚期肺腺癌患者免疫功能的影响，现将研究结果分析如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取成都市第一人民医院2019 年4 月至2020 年3 月收治的56 例中晚期肺腺癌患者，按照随机数字表法分为对照组和观察组，各28 例。对照组患者中男、女性患者分别为16 例、12 例；年龄56～78 岁，平均（62.54±2.12）岁；Ⅲb 期18 例，Ⅳ期10 例。观察组患者中男、女性患者分别为17 例、11 例；年龄56～78 岁，平均（62.55±2.13）岁；Ⅲb 期17 例，Ⅳ期11 例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。本院医学伦理委员会审核并批准此研究，患者或家属对本研究知情同意。诊断标准：西医诊断标准：参照《现代肺癌诊断与治疗》[3]中关于中晚期肺腺癌的诊断标准；中医诊断标准：参照《中药新药临床研究指导原则》[4]中关于气阴两虚证的诊断标准。纳入标准：符合上述中西医诊断标准者，病理或者细胞学检查确诊；拒绝放射治疗、手术、化学治疗；适用靶向药物治疗；卡式行为状态（KPS）评分[5]＞70 分；无明显骨髓、肝肾、心脏功能异常。排除标准：病灶不能测量；既往实施了小分子酪氨酸激酶抑制剂治疗者。

1.2 方法对照组患者给予盐酸厄洛替尼片（上海罗氏制药有限公司，国药准字J20170030，规格：150 mg/片）150 mg/次，1 d/次，于饭后2 h 或者饭前1 h 口服，至患者无法耐受，或者至病情进展，停止应用药物。观察组患者在对照组的基础上联合益气养阴汤治疗，其组方包括：南沙参18 g，黄芪30 g，炒白术15 g，麦冬15 g，鱼腥草15 g，山药15 g，炙甘草9 g，瓜蒌皮12 g，水煎后用药，1 剂/d，2 次/d，分早晚用药。若患者阴虚重，增加天冬、北沙参、百合、玄参等药物；若患者内热，增加胡黄连、银柴胡等药物；若患者咳痰、咳嗽，增加贝母、桔梗、款冬花等药物；若患者纳差，增加炒麦芽、焦山楂、陈皮等。两组患者治疗周期均为2 个月。

1.3 观察指标①比较两组患者临床疗效，分为完全缓解、部分缓解、稳定、进展。所有病灶基本消失且维持时间在4 周以上为完全缓解；肿瘤缩小50%以上且维持4 周以上为部分缓解；肿瘤缩小不足50%或者增大不足25%或者无明显变化为稳定；其他情况为进展。总有效率=完全缓解率+部分缓解率[4]。②比较两组患者气阴两虚证积分疗效。根据气阴两虚证症状分级标准对气阴两虚证积分下降率进行计算，积分下降率=（治疗前积分－ 治疗后积分）/治疗前积分×100%。显效：积分下降率在66.7%以上；有效：积分下降率为33.3%～66.7%；无效：积分下降率在33.3%以下。总有效率=显效率+有效率。③比较两组患者免疫功能指标的变化。分别于治疗前后抽取两组患者空腹静脉血3 mL，使用流式细胞仪检测外周血CD3+百分比、CD4+百分比、CD8+百分比及CD4+/CD8+比值。④比较两组患者治疗期间不良反应发生情况，包括血小板减少、白细胞减少、腹泻等。

1.4 统计学方法应用SPSS 20.0 统计软件分析数据，计量资料与计数资料分别以() 与[例(%)]表示，组间比较分别采用t与χ2检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效观察组患者临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2 气阴两虚证积分疗效观察组患者阴两虚证积分总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者气阴两虚证积分疗效比较[例(%)]

2.3 免疫功能两组患者治疗后CD8+百分比相比，差异无统计学意义（P＞0.05）；对照组患者治疗前后CD3+、CD4+、CD8+百分比、CD4+/CD8+比值比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）；与治疗前比，治疗后观察组患者CD3+、CD4+百分比、CD4+/CD8+比值均升高，且观察组高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者免疫功能比较()

表3 两组患者免疫功能比较()

注：与治疗前比，*P ＜0.05。

2.4 不良反应观察组患者不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组患者不良反应发生率比较[例(%)]

3 讨论

目前临床主要采用化学治疗、手术治疗、分子靶向治疗等治疗中晚期肺腺癌，其中分子靶向药物是通过阻断患者肿瘤细胞增殖过程中因子、受体、蛋白、酶、基因等发挥治疗作用，以上均属于特异性生长靶点，可对肿瘤起到抑制或者间接杀死作用。厄洛替尼属于一种表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，可用于治疗转移性非小细胞肺癌患者，也可以用于治疗表皮生长因子受体突变阳性晚期患者，是一线治疗药物，但是，应用此药物一段时间之后，肿瘤细胞会产生耐药性，会导致患者发生严重并发症，包括胃肠道毒性、皮疹、心血管毒性等[6]。

在中医上，肺腺癌属于“息泽”“肺积”等范畴，其中肺为娇脏，肺脏不耐热、不耐寒，易受燥热侵袭。对于烟毒来说，可对患者肺之气阴造成首犯，可导致患者炼液成痰，在痰瘀互结情况之下，可导致患者发生癌症，若长时间存在症状，可导致患者耗气伤津、气阴双亏。因此气阴亏虚是肺癌的基本证型，且贯穿于疾病的整个过程，应以益气养阴、补气扶正为治疗原则。益气养阴汤中，黄芪可发挥益气固表的功效；南沙参具有益胃生津、养阴润肺、清肺化痰的功效；山药、白术可发挥培土生金、益气健脾的功效；麦冬则润肺清心、养阴生津，可发挥益气养阴的功效；鱼腥草清热解毒、消痈排脓；瓜蒌皮清化热痰、利气宽胸；炙甘草补中益气、调和诸药，阴虚重者加天冬、北沙参、百合、玄参等可养阴增液；内热者加胡黄连、银柴胡可清热解毒；咳痰、咳嗽者加贝母、桔梗、款冬花可润肺止咳、理气化痰；纳差者加炒麦芽、焦山楂、陈皮等可健脾消食[7]。本研究结果显示，治疗后，观察组患者临床总有效率、气阴两虚证积分总有效率均高于对照组，表明益气养阴汤联合厄洛替尼可有效缓解中晚期肺腺癌患者的临床症状，减轻气阴两虚证候。

中晚期肺腺癌患者的免疫状态极易出现紊乱及低下的状况，且肿瘤的发展、预后与免疫功能有着重要的关系。机体T 细胞亚群可起到维持正常的免疫功能的作用，CD4+可直接杀伤肿瘤细胞；CD8+则为抑制性T 细胞；CD4+/CD8+比值下降则表明机体细胞免疫功能下降。现代药理学研究表明，黄芪中的黄芪多糖可通过活化中性粒细胞，使非特异性免疫增强，进而起到调节细胞免疫功能的作用；南沙参中的三萜皂苷可提高细胞免疫和非特异性免疫，具有调节免疫平衡的作用；白术中的白术多糖对机体免疫功能指标具有促进作用[8-10]。本研究结果显示，治疗后观察组患者CD3+、CD4+百分比、CD4+/CD8+比值均高于对照组；观察组患者的不良反应总发生率低于对照组，表明益气养阴汤联合厄洛替尼可通过改善机体免疫功能，提高治疗治疗效果，且安全性较高。

综上，中晚期肺腺癌治疗过程中应用益气养阴汤联合厄洛替尼治疗的临床疗效显著，可明显改善患者气阴两虚证积分疗效及免疫功能，且安全性较高，临床值得推广。