不同剂量阿托西班对双胎妊娠保胎的疗效分析

陈厚运 李维真

随着辅助生育技术不断进步发展，双胎妊娠的比例也呈上升趋势，双胎妊娠并发症主要包括妊娠期高血压、贫血、早产等，同时早产率、新生儿病死率也逐年上升[1]。而早产儿患病率和病死率与孕妇孕周密切相关，因此应尽可能延长孕妇孕周至34周以后，减少胎儿及新生儿并发症发生率[2]。宫缩抑制剂可以通过抑制子宫收缩从而延长孕周，临床上常用的宫缩抑制剂有：缩宫素受体类抑制剂、Ca2+通道阻滞剂、β2肾上腺素能受体激动剂以及硫酸镁等，而阿托西班是一类合成的肽类物质，可竞争性抑制催产素受体，对子宫具有高度特异性，使子宫平滑肌舒张，同时安全性更佳，用于治疗早产[4]。但阿托西班因为价格较高，国内使用并不广泛。临床中阿托西班主要治疗单胎早产，而对双胎妊娠保胎的治疗研究甚少，因此本研究旨在探讨阿托西班不同用药方案对双胎妊娠孕妇保胎的治疗效果及安全性。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象

回顾性分析2018年1月至2019年12月于我院妇产科收治的420例24～33周晚期流产双胎妊娠孕妇的临床资料，按照宫缩抑制剂使用情况分为短疗程组、长疗程组，每组各210例。纳入标准[5]：(1)孕周24～33周；(2)出现规律子宫收缩；(3)宫缩每次至少持续30 s，每0.5 h内4次；(4)宫颈管消退≥50%。排除标准：(1)孕周时间未达24周或超过33周；(2)胎膜早破、阴道出血；(3)宫口开大≥3 cm；(4)子痫前期、妊娠期高血压等严重疾病；(5)胎儿患有染色体疾病。

1.2 研究方法

短疗程组予以20 mL的阿托西班[辉凌制药(中国)有限公司；批准文号：国药准字J20170003]注射液治疗，长疗程组予以40 mL阿托西班注射液治疗。短疗程组：首剂规格为6.75 mg，以>1 min的速度静脉注射；采用20 mL阿托西班注射液(规格：7.5 mg·mL-1)加入生理盐水180 mL中，以300 μg·min-1的速度连续静脉滴注3 h；然后以100 μg·min-1持续滴注，总时长约18 h。长疗程组：首剂规格为6.75 mg，以>1 min的速度静脉注射，采用40 mL阿托西班注射液加入生理盐水360 mL中，以300 μg·min-1的速度连续静滴3 h，再以100 μg·min-1持续滴注，总时长约45 h。若成功抑制宫缩后再次出现早产症状，可重复治疗。

1.3 观察指标

(1)治疗效果：记录并比较2组孕妇48 h、7 d未分娩例数，比较2组孕妇采用阿托西班的疗效。(2)妊娠结局：观察记录并比较2组孕妇足月分娩数、晚期流产或者早产数以及新生儿存活情况。(3)不良反应：记录并比较2组孕妇治疗期间出现的不良反应如恶心呕吐、皮肤瘙痒等。(4)宫缩抑制效果：比较2组孕妇宫缩抑制有效率，无效：宫缩间隔时间≤30 min；有效：宫缩持续间隔时间>30 min；显效：患者宫缩消失，宫颈口不再扩张，阴道出血停止，且继续妊娠。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 一般情况

2组各210例，孕妇平均年龄、平均孕周、宫颈长度(CL)等一般情况比较差异无统计学意义，见表1。

表1 2组孕妇一般情况比较

2.2 宫缩效果比较

长疗程组48 h有效率和7 d有效率均高于短疗程组，差异均具有统计学意义。见表2。

表2 2组孕妇宫缩抑制有效率比较 [例(%)]

2.3 治疗效果比较

长疗程组的48 h未分娩率以及7 d未分娩率均高于短疗程组，差异均有统计学意义，见表3。

表3 2组孕妇治疗效果比较 [例(%)]

2.4 妊娠结局比较

长疗程组足月分娩数、晚期流产或早产数、新生儿存活情况均优于短疗程组，差异有统计学意义，见表4。

表4 2组孕妇妊娠结局比较 [例(%)]

2.5 不良反应比较

2组孕妇不良反应比较，差异均无统计学意义(χ2=1.477，P=0.224)，见表5。

表5 2组孕妇不良反应比较 (例)

3 讨论

研究表明，双胎妊娠的平均分娩孕周时间为35.3周，双胎妊娠发生早产的概率为23%左右。我国2016年双胎妊娠早产率高达59.72%[6-7]。双胎妊娠孕妇的子宫宫腔张力过大，导致子宫平滑肌过度扩张拉伸，子宫肌层所受刺激加强，促进前列腺素以及缩宫素合成释放，引起子宫平滑肌收缩，这是自发性早产首要原因，同时胎膜早破、感染、早产史等因素也均可导致双胎妊娠孕妇早产[8-10]。早产儿更容易出现如肺部发育不良、呼吸窘迫综合征、坏死性小肠结肠炎等近期和远期并发症。临床上测量宫颈长度、宫颈环扎术、孕酮应用以及子宫托应用等这些干预措施效果并不确切[11-13]。

因此如何减少早产发生率仍然是临床上关注的热点。临床上治疗早产的药物主要包括子宫收缩抑制剂、硫酸镁、产前运用糖皮质激素和预防性应用抗生素，其中宫缩抑制剂又包括β2-肾上腺素能受体兴奋剂、缩宫素受体拮抗剂等。阿托西班是缩宫素受体拮抗剂中的一种，其发挥作用主要通过竞争性结合缩宫素受体，减少前列腺素的合成以及钙离子的释放而抑制孕妇宫缩[14]。长疗程阿托西班治疗是在短疗程基础上延长给药时间，在临床上仍存在分歧，从药物经济学上来看，短疗程疗法更加经济实用，同时认为可以减少产妇术后出血、子宫乏力等情况，而长疗程虽然在疾病初期费用昂贵，但从长远角度来看，可有效降低后期新生儿的死亡率。因此，本文主要探讨不同治疗方案的阿托西班治疗双胎妊娠早产的作用及安全性。

结果显示，长疗程组的48 h未分娩率、以及7 d未分娩率均高于短疗程组，长疗程组足月分娩数、晚期流产或早产数、新生儿存活情况均优于短疗程组，长疗程组孕妇宫缩抑制有效率明显优于短疗程组，说明长疗程的阿托西班治疗有利于抑制孕妇宫缩，有效延长妊娠时间。张海玲等[16]研究表明，长疗程的阿托西班治疗能够更多的竞争性抑制位于子宫肌细胞膜、胎膜上的缩宫素受体，剂量依赖性抑制缩宫素对子宫的收缩作用，更有效减少Ca2+内流，从而抑制宫缩效果更佳，有效改善孕妇妊娠结局。罗晓华等[17]研究表明，长疗程的治疗方案能够使阿托西班在体内达到最佳使用时间，可以在减少患者自身焦虑以及不良反应的情况下抑制宫缩，与本文研究结果相符。阿托西班说明书用药指征为孕24～33周，至少每30 min内宫缩≥4 次，每次30 s的规律宫缩。本研究参照说明书情况结合患者个体化病情调整给药方案，发现长疗程抑制宫缩效果更佳，而相关研究表明阿托西班存在最佳使用时限，不同时限可能会影响疗效，因此实际临床治疗过程应根据患者的用药史和具体宫缩情况应用阿托西班[18]。

综上所述，长疗程的阿托西班治疗方式对于双胎妊娠24～33周的孕妇保胎效果，能够更加有效抑制宫缩，同时延长双胎孕妇妊娠时间，改善妊娠结局，安全性较佳。