血清CEA、CA242、CA199 联合检测对胰腺癌的诊断意义

印丽

胰腺癌是常见的胰腺肿瘤，约90%为起源于腺管上皮的导管腺癌，是诊断和治疗都很困难的消化道恶性肿瘤，5 年生存率＜1%［1］，其发病率和病死率近年来明显上升。胰腺癌治愈率很低，早期的确诊率不高。胰腺癌发病率男性高于女性，男女之比为(1.5～2)∶1［2］。肿瘤标志物是反映肿瘤存在的化学、生物类物质，仅见于胚胎组织，借以了解肿瘤的组织细胞分化、细胞功能，在肿瘤组织中的含量大大超过在正常组织里的含量，或者不存在于正常成人组织，能够指导肿瘤的诊断、治疗以及预后判断［3-5］。肿瘤标志物检测结果可以提示肿瘤的性质，通过对胰腺癌患者血清中肿瘤标志物CA199、CA242 和CEA 的检测，探讨肿瘤标志物对胰腺癌的诊断价值，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2005 年1 月～2012 年10 月本院收治的经实验室检查、CT、经内镜逆行胰胆管造影(ERCP)、磁共振胰胆管造影(MRCP)、手术及病理确诊的胰腺癌患者60例作为观察组,其中男34例,女26例；年龄38～76 岁,平均年龄58.5 岁。另选同期本院体检中心的健康体检者60 例作为对照组,其中男35 例,女25 例；年龄37～75 岁,平均年龄56.5 岁。两组一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 检查方法 于清晨抽取空腹静脉血5 ml,分离血清后使用拜尔180 化学发光法及酶联免疫法检测血清中CA199、CEA 以及CA242 水平。

1.3 观察指标及判定标准 比较两组血清中CA199、CEA、CA242 水平；CA199、CEA、CA242 联合检测与单项检测的敏感度。参考值：CA199＜35 kU/L；CA242＜20 kU/L；CEA＜5 ng/ml。超过临界值计算机自动判定为阳性。

1.4 统计学方法 采用SPSS17.0 统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数 ± 标准差()表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清中CA199、CA242、CEA 水平比较 观察组血清中CA199、CA242、CEA 水平高于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组血清中CA199、CA242、CEA 水平比较()

表1 两组血清中CA199、CA242、CEA 水平比较()

注：与对照组比较,aP＜0.05

2.2 联合检测与单项检测的敏感度比较 联合检测的敏感度为83.3%(50/60),CA199 单项检测的敏感度为66.7%(40/60),CEA 单项检测的敏感度为45.0%(27/60),CA242 单项检测的敏感度为51.7%(31/60)。联合检测的敏感度均高于CA199、CA242、CEA 单项检测,差异具有统计学意义(P＜0.05)。

3 讨论

胰腺癌起病隐匿，临床表现缺乏特征性［8］，恶性程度高，胰腺癌平均生存期2～3 个月，年生存率为8%，生存率低，预后差。早期诊断及治疗都极为困难，5 年生存率仅为1%～3%［9］。胰腺癌是一个由多基因参与经过多步骤、多阶段复杂的生物学过程，早期诊断缺乏足够的敏感性和特异性，为避免单个肿瘤标志物检测的局限性，提高血清学肿瘤标志物在胰腺癌诊治中的辅助作用，有必要选择几种肿瘤标志物联合检测［10-12］。

肿瘤抗原(CA)是肿瘤细胞膜的结构成分，也叫糖类抗原。随着杂交瘤技术的发展，其在肿瘤的体外诊断价值受到重视，肿瘤相关物质的单克隆抗体日趋增加，与胰腺癌相关的肿瘤标志物包括胰腺肿瘤胎儿抗原(POA)、胰腺癌相关抗原(PCAA、Span-1)、CEA、糖类抗原(CA242、CA199、CA125、CA50)、胰腺特异抗原(PaA)及K-ras 基因等，在特定肿瘤的诊断方面具有一定的准确性［13］。临床常用的指标为CA242、CEA、CA199 及K-ras［14］。

CA199 是一种糖脂，是目前临床上最有诊断价值也是应用最多的一种肿瘤相关抗原，CA199 是一种肿瘤相关抗原，在胰腺癌、胆管癌中的阳性检出率最高。其是目前用于胰腺癌诊断的主要血清肿瘤标志物［15］，结直肠癌、胆囊癌、胆管癌、肝癌和胃癌的阳性率也会很高，为迄今为止报道的对胰腺癌敏感性最高的标志物，即唾液酸化的Lewis a 血型抗原，是由单克隆抗体116NS19-9 识别的抗原成分，正常人血清中CA199＜37 U/ml。CA199 的水平与胰腺癌的发展直接相关，CA199 是一种与胰腺癌、胆囊癌、结肠癌等相关的肿瘤标志物。文献报道CA199 诊断胰腺癌的敏感性明显优于其他的血清肿瘤标志物。对于胰腺癌的诊断以及预后判断，血清CA199 起着重要的作用［17］。随着病理分期进展、病情加重，指标血清值也不断升高，术前CA199 水平对预后也有一定的价值［16］。85%～95%的胰腺癌患者CA199 水平较高，手术切除肿瘤后，CA199 浓度会下降，肿瘤复发时CA199 可再度升高，且常发生在影像学能做出诊断前，因此CA199 还可以监测肿瘤复发，对预后判断有一定价值，如再上升，则可表示复发，术后CA199 降至正常者其生存期长于未降至正常者，CA199 低者预后较好。CA199 水平越高，其中位生存期越短，有报道认为CA199＜1000 U/ml的胰腺癌55%可以切除，而＞1000 U/ml 的患者89%无法切除，因此CA199 水平与肿瘤的阶段有关。

CA242 是一种唾液酸化的糖链抗原，是一种不同于CA199 的肿瘤标志物，在良性肝、胆、胰腺病CA242水平却很少或轻微升高，在胆道良性疾病以及急性胰腺炎时不表达，其单克隆抗体是由人结肠癌细胞株Col0205 免疫小鼠而获得，CA242 对胰腺疾病的良、恶性鉴别有独立价值，主要存在于胰腺癌和结肠癌中，对胰腺癌有较好的特异性。

CEA 是从结肠癌和胚胎期结肠黏膜组织中分离出来的［18］，是细胞表面糖蛋白家族成员，在临床中作为大肠癌及其他消化道肿瘤的辅助诊断指标，诊断胰腺癌的敏感性和特异性较CA199 和CA242 低［19］。

本研究对胰腺癌患者血清中CA199、CA242 及CEA 进行检测，结果显示：观察组血清中CA199、CA242、CEA 水平分别为(85.35±15.45)kU/L、(72.25±14.46)kU/L、(11.26±5.24)ng/ml，高于对照组的(13.24±5.26)kU/L、(10.16±4.63)kU/L、(2.75±1.03)ng/ml，差异均有统计学意义(P＜0.05)。且联合检测的敏感度为83.3%(50/60)，高于CA199、CA242、CEA 单项检测的66.7%(40/60)、51.7%(31/60)、45.0%(27/60)，差异具有统计学意义(P＜0.05)。说明3 项肿瘤标志物在胰腺癌患者中均呈不同程度的高表达；血清CA199、CA242、CEA 联合检测对胰腺癌的疗效评价、早期诊断、病情监测和预后判断均具有重要的意义。

综上所述，血清肿瘤标志物CA199、CA242 及CEA 联合检测敏感度较高，对诊断和鉴别胰腺癌具有一定的临床应用价值