基于数据挖掘分析含陈皮成方制剂的组方规律

姬洁莹，吕建军，郝瑞春

（1.山西药科职业学院中药系，山西 太原 030031； 2.山西中医药大学，山西 晋中 030619）

陈皮为芸香科植物橘（citrus reticulata blanco）及其栽培变种的干燥成熟果皮［1］，临床应用广泛。《中华人民共和国卫生部药品标准·中药成方制剂》（以下简称《中药成方制剂》）是国家卫生部颁布的药品标准，共21 册，收录4052 种中成药［2］，为研究中药成方制剂的组方用药规律提供了优良素材。中医传承辅助平台采用了人工智能、数据挖掘等多学科的方法和技术，结合中医药特点，管理并分析疾病、证候、中药、方剂、医案等相关信息，广泛应用于中医临床经验的传承和新药研发等方面［3］。本研究旨在借助该平台挖掘《中药成方制剂》中含陈皮的成方制剂的主治疾病、证候及常用的组方配伍药物规律并进行数据分析，为陈皮的临床合理应用提供参考，为其新药开发提供思路。

1 资料与方法

1.1 处方来源

从《中药成方制剂》中收集整理了656 首含有陈皮的成方制剂。

1.2 数据录入

为确保数据录入中医传承辅助平台（V2.5）准确、有效，本研究采用双人合作，一人将《中药成方制剂》中含陈皮成方制剂的处方用药、功能主治等数据录入平台，另一人审核。

1.3 数据分析

运用中医传承辅助平台（V2.5），以“陈皮”为关键词，在“统计报表”模块中查询，再点击“基本信息统计”按钮，统计656 首含有陈皮的成方制剂的主治证候、主治疾病等频次。然后，在“数据分析”模块中输入关键词进行查询，点击“组方规律”，根据符合条件的成方制剂数量，结合临床经验判断，选取合适的支持度，通过图表和网络进行可视化全面展示陈皮的主治证候和主治疾病的组方用药规律，并进行关联规则分析［4-6］。

2 结 果

2.1 频次统计

2.1.1 常用药物频次统计 在656 首含有陈皮成方制剂中，涉及中药778 味，使用频次≥100 次的中药有26 味，可见陈皮常与补气健脾药（如甘草、白术、党参等）、理气药（如木香、厚朴、香附等）、利水健脾之茯苓、燥湿化痰之半夏、消食健胃之山楂等药配伍。结果见表1。

表1 含陈皮的成方制剂常用药物频次统计

2.1.2 证候频次统计 在656 首含有陈皮成方制剂中，通过统计，主治证候共130 种，按频次从高到低排序，频次≥15 的证候共有17 种，最高频次为食积证，其次为气血两虚证。结果见表2。

表2 含陈皮的成方制剂主治证候频次统计

2.1.3 主治疾病频次统计 在656 首含有陈皮的成方制剂中，通过频次统计，主治疾病共146 种，按频次从高到低排序，频次≥22 的疾病共有18种，最高频次为积滞，其次为咳嗽。结果见表3。

表3 含陈皮的成方制剂主治疾病频次统计

2.2 组方规律分析

2.2.1 高频药物组合分析 运用数据关联规则挖掘的方法，利用药物组合出现频次占总处方数不少于20%，将支持度设置为20%，获得32 个常用药物组合，其中有22 个2 味药的药对，9 个3 味药的药物组合，1 个4 味药的药物组合，结果见表4。网络化展示陈皮药物组合，结果见图1，可较清晰地展示陈皮的用药配伍。

图1 656 首成方制剂中常用药物组合网络示意图

2.2.2 高频药对组合分析 从表4 选择“陈皮-甘草”“陈皮-茯苓”“陈皮-白术”3 对高频药对组合进行分析。

表4 656 首含陈皮成方制剂高频组合分析（支持度≥20%，置信度≥0.9）

“陈皮-茯苓”：当支持度为26%时，与该组合配伍的药物较多。当支持度为36%时，与该组合配伍的药物有厚朴、砂仁、白芍、白术、半夏、甘草，可认为是平胃散、二陈汤加减。当支持度46%时，与该组合配伍的药物有甘草、白术、半夏，可认为是二陈汤加白术。结果见图3。

图3 656 首成方制剂中含“陈皮-茯苓”常用药物组合网络示意图

“陈皮-白术”：当支持度为20%时，与该组合配伍的药物较多。当支持度为30%时，与该组合配伍的药物较多，可认为是香砂六君子汤、香砂养胃丸等加减。当支持度为40% 时，与该组合配伍的药物有党参、茯苓、甘草、当归，可认为是异功散加当归。结果见图4。

图4 656 首成方制剂中含“陈皮-白术”常用药物组合网络示意图

2.2.3 含陈皮成方制剂常见主治疾病的用药模式分析 从表3 选取频次最高的积滞和咳嗽，进行

“陈皮-甘草”：当支持度为20%时，与该组合配伍的药物较多。当支持度为25%时，与该组合配伍的药物有白术、茯苓、木香、厚朴、半夏、砂仁等。当支持度为30% 时，与该组合配伍的药物有茯苓、白术。结果见图2。关联规则数据挖掘和分析［7-10］。

图2 656 首成方制剂中含“陈皮-甘草”常用药物组合网络示意图

2.2.3.1 积滞用药模式分析 使用“数据分析”模块，同时输入“陈皮”“积滞”关键词查询，点击“组方规律”，置信度设为0.9，支持度为30%时，药物组合为香砂六君子汤（组成：砂仁、木香、陈皮、半夏、人参、白术、茯苓、甘草）［10］药物，将人参换为党参，加白扁豆、山楂。支持度为40% 和50% 时，药物组合均为异功散（组成：人参、陈皮、茯苓、甘草、陈皮）［10］药物，将人参换为党参。可见，治疗积滞含陈皮的常用成方制剂有香砂六君子汤、异功散，以异功散为基本方，另外常配伍消食健胃导滞之山楂和健脾化湿和中之白扁豆。结果见图5。

图5 治疗积滞的含陈皮成方制剂常用药物组合网络图

2.2.3.2 咳嗽用药模式分析 运用“数据分析”模块，以“陈皮”“咳嗽”为关键词进行查询，接着点击“组方规律”按钮，将置信度设为0.9，支持度为26%时，药物组合为清气化痰丸（组成：陈皮、瓜蒌仁、黄芩、杏仁、茯苓、枳实、胆南星、半夏）［12］去掉瓜蒌仁、枳实、胆南星，加麻黄、前胡、桔梗。支持度为36%时，高频药物组合为二陈汤去茯苓加桔梗、麻黄、苦杏仁。支持度为46%时，高频药物组合为二陈汤去茯苓加苦杏仁、桔梗。结果见图6。可见，治疗咳嗽含陈皮的常用成方制剂有清气化痰丸、二陈汤等，以二陈汤为基本方，另外常配伍止咳平喘之苦杏仁和清化热痰利咽之桔梗。

图6 治疗咳嗽的含陈皮成方制剂常用药物组合网络

3 讨论

3.1 陈皮临床运用

陈皮性温，味苦、辛，入肺、脾经，具有理气健脾、燥湿化痰之功效，用于脘腹胀满、食少吐泻、咳嗽痰多［1］。现代研究，陈皮主要含有黄酮类化合物（橙皮苷、川陈皮素、橘皮素等）、挥发油类（柠檬烯等）、生物碱类和微量元素等，具有抗氧化、镇咳、平喘、抗肿瘤、抗过敏、增强免疫、升压等作用［13-17］。本研究显示陈皮临床应用范围广，《中药成方制剂》中共有656 首含陈皮的成方制剂。含陈皮成方制剂的主治证候有130 种，其频次较高的主治证候为食积证、气血两虚证、脾胃气虚证等。含陈皮的成方制剂主要治疗的疾病共有146 种，以积滞、咳嗽、感冒、腹胀等疾病为主。本研究结果所示与陈皮的临床应用一致［18-22］。

3.2 陈皮的高频药对组方规律分析

根据数据分析，与“陈皮-甘草”配伍的高频药物组合有白术、茯苓等，可视为异功散去人参，方中以理气健脾燥湿化痰之陈皮、补气健脾之甘草配伍健脾渗湿之茯苓、健脾燥湿之白术，可推测此药物组合主治脾虚湿盛证。与“陈皮-茯苓”配伍的高频药物组合有白术、半夏、甘草等，可视为二陈汤加白术，方中二陈汤燥湿化痰、理气和中，加健脾燥湿之白术，可推测此药物组合主治痰湿兼有脾虚证。与“陈皮-白术”配伍的高频药物组合有党参、当归、茯苓、甘草等，可视为异功散加当归，方中异功散健脾理气，配伍补血活血之当归，可推测此药物组合主治脾虚气滞兼有血虚证。

3.3 治疗积滞的含陈皮成方制剂药物组合规律分析

根据数据分析，含陈皮成方制剂的常用药物组合在治疗积滞时，以香砂六君子汤、异功散为主，以异功散为基本方，常配伍山楂、白扁豆。《幼科心法要诀》：“小儿养生食与乳，撙节失宜积滞成”，“夫乳与食，小儿资以养生者也。胃主纳受，脾主运化，乳贵有时，食贵有节，可免积滞之患”。即积滞与脾胃功能密切相关。宋·钱乙《小儿药证直诀·诸方·异功散》曰：“异功散，温中和气，治吐泻，不思乳食。”异功散为治疗脾虚气滞证的常用方，本方在四君子汤的基础上加陈皮，增强行气化滞、醒脾助运之功；配伍山楂，有助于消食和胃；配伍白扁豆，有助于健脾渗湿，消除饮食积滞。六君子汤［11］为异功散加半夏，增强了燥湿化痰之功，主治脾胃气虚兼痰湿证。香砂六君子汤为六君子汤加木香、砂仁，增强了行气散寒之功，主治脾胃气虚，寒湿阻滞中焦证。

3.4 治疗咳嗽的含陈皮成方制剂药物组方规律分析

根据数据分析，治疗咳嗽含陈皮成方制剂的常用药物组合为清气化痰丸、二陈汤加减，以二陈汤为基本方，常配伍苦杏仁、桔梗。《医学心悟》曰：“夫欲治咳嗽者，当以治痰为先；治痰者，必以顺气为主。是以南星、半夏胜其痰，而咳嗽自愈；枳壳、橘红利其气，而痰饮自降。”《医方集解》曰：“治痰通用二陈。”二陈汤主治湿痰咳嗽。痰湿之证，多由脾失健运，湿邪凝聚成痰，气机阻滞而成。脾为生痰之源，肺为贮痰之器，痰湿犯肺，则咳嗽痰多。二陈汤由陈皮、半夏、茯苓、甘草组成。《丹溪心法附余》曰：“此方半夏豁痰燥湿，橘红消痰利气，茯苓降气渗湿，甘草补脾和中。盖补脾则不生湿，燥湿渗湿则不生痰，利气降气则痰消解，标本两尽之药也。”二陈汤具有理气健脾、燥湿化痰之功，为治湿痰咳嗽的基础方。配伍苦杏仁增强止咳平喘之功，配伍桔梗增强清热化痰之功。

综上所述，含陈皮的成方制剂，主要用于治疗食积证、气血两虚证；治疗最多的疾病为积滞和咳嗽；含陈皮的高频药对组合为陈皮-甘草、陈皮-茯苓、陈皮-白术；含陈皮的成方制剂药物组方以异功散和二陈汤为基本方，主要用于治疗积滞之脾虚气滞证、咳嗽脾虚湿盛证。该研究结果可为陈皮的临床运用及相关的药物研发提供依据。