D-二聚体、胱抑素C预测脑血管介入术后再狭窄的临床价值

韩慧 刘亚民

(1.陕西省第四人民医院介入血管科，陕西 西安 710043；2.西安交通大学第一附属医院周围血管科，陕西 西安 710000)

缺血性脑血管病的发生是因为循环障碍，而循环障碍与颈椎动脉闭塞、狭窄相关[1]。介入疗法由于微创、痛苦小、康复快等优势，在临床治疗缺血性脑血管病患者中备受青睐[2]。但介入术后脑血管再狭窄十分不利于患者远期预后。胱抑素C、D-二聚体与经皮冠脉腔内成形术后再狭窄以及动脉粥样硬化有关，本研究探讨分析D-二聚体、胱抑素C预测脑血管介入术后再狭窄的临床价值，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2019年2月至2020年2月我院实施脑血管支架植入术的缺血性脑血管病患者100例，其中男52例，女48例，年龄50～77岁，平均(60.2±8.8)岁；血管狭窄60%～95%，平均(75.6±11.5)%；脑梗死50例、短暂性脑缺血发作40例、椎基底动脉狭窄10例。纳入标准：经我院伦理委员会批准；经DSA造影检查，按照诊断标准[3]确定为缺血性脑血管病；有介入治疗指征；依从性良好且配合随访观察12个月以上；签署知情同意书。排除标准：合并冠心病、糖尿病、恶性肿瘤、血液疾病、术前7 d用过抗血小板聚集或者抗凝药。

1.2方法 患者入院后第2天以及血管介入术后第3天，采集5 mL空腹静脉血，分别置于柠檬酸钠真空采血管内(离心10 min，3 000 r/min，分离血清，并在2 h内进行全自动凝血分析，测定D-二聚体水平，检测方法为乳胶免疫比浊法，参考范围<300 μg/L)、促凝剂加分离胶真空采血管内(离心10 min，3 000 r/min，分离血清，用全自动生化分析仪测定胱抑素C，检测方法为颗粒增强透射免疫比浊法，参考范围0.5～1.0 mg/L)。

1.3观察指标 介入术后按时复查，经颈动脉血管超声提示为疑似再狭窄的患者，结合DSA造影予以进一步证实，若支架内狭窄超过50%，则视为术后再狭窄。统计术后12个月内再狭窄的病例数，分析未狭窄者与再狭窄者的D-二聚体、胱抑素C水平。

2 结 果

2.1脑血管再狭窄发生率 所有患者脑血管支架植入术治疗后12个月内血管狭窄14例(14.00%)。未狭窄患者男42例，女44例，年龄(60.1±8.9)岁；脑缺血发作史7例，脑卒中病史11例；短暂性脑缺血发作35例，脑梗死42例，椎基底动脉狭窄9例；血管狭窄程度(75.4±10.6)%，BMI(25.5±3.6)kg/m2。再狭窄患者男10例，女4例，年龄(60.3±8.5)岁；脑缺血发作史1例，脑卒中病史2例；短暂性脑缺血发作5例，脑梗死8例，椎基底动脉狭窄1例；血管狭窄程度(75.7±10.9)%，BMI(25.6±3.7)kg/m2。两组术前资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)。

2.2D-二聚体、胱抑素水比较 术前，未狭窄与再狭窄患者D-二聚体、胱抑素水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；术后3 d，未狭窄患者D-二聚体、胱抑素C变化不明显(P>0.05)，再狭窄患者D-二聚体、胱抑素水平均上升(P<0.05)，且高于未狭窄患者(P<0.05)。见表1。

表1 未狭窄与再狭窄患者D-二聚体、胱抑素水平对比

2.3多因素分析 术后脑血管再狭窄的独立高危因素为术后3 d的D-二聚体、胱抑素C水平过高(P<0.05)。见表2。

表2 介入术后再狭窄Logistic多因素分析

3 讨 论

再狭窄一般为脑血管支架植入术后3年内，再狭窄风险大约为10%～30%[4]。本文研究结果发现，介入术后再狭窄率为14.00%。说明脑血管支架植入术后具有较高的再狭窄率，十分不利于患者预后。脑血管支架植入术后再狭窄可能与以下几个方面有关：(1)血栓形成、高凝血；(2)血管内皮细胞受损严重、增长过度[5]；(3)炎性反应[6]；(4)血管平滑肌细胞迁移、增殖过度，并最终转移到支架之内，加之血管收缩强烈，使得新生内膜快速过度增生，最终形成血栓[7]。诸多因素共同作用，进一步提高了介入术后再狭窄风险。

二聚体主要被临床用来评价纤维蛋白溶解情况[8]，一般情况下健康人血清D-二聚体水平偏低，一旦血液之中的D-二聚体水平升高，则说明人体纤溶亢进、纤溶活性不断加强，极易引起血栓形成[9]。而胱抑素C是一种蛋白质，稳定表达于人体组织中，一旦胱抑素C水平紊乱，就会引起表达失衡，对于细胞外基质而言，就会打破其降解与生成之间的平衡性，导致血管壁重构，诱发冠脉粥样硬化[10]。所以临床实践认为胱抑素C水平紊乱是诱发冠脉粥样硬化的主因，而冠脉粥样硬化又是缺血性脑血管病的高危因素[11]。在冠脉粥样硬化进展过程中，胱抑素C还参与了炎症因子的释放，加重了炎性物质对血管平滑肌的不良刺激，进而大量分泌半胱氨蛋白酶，使得血管壁外基质严重受损，加快动脉硬化进展[12]。本研究结果发现，术前，未狭窄与再狭窄患者D-二聚体、胱抑素水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；术后3 d，未狭窄患者D-二聚体、胱抑素C变化不明显(P>0.05)，再狭窄患者D-二聚体、胱抑素水平均上升(P<0.05)，且高于未狭窄患者(P<0.05)。术后脑血管再狭窄的独立高危因素为术后3 d的D-二聚体、胱抑素C水平过高(P<0.05)。提示介入术后脑血管再狭窄与D-二聚体、胱抑素C水平的变化具有密切的关系。

综上，对于实施脑血管支架植入术后的缺血性脑血管病患者，建议临床加强观察并密切测定其胱抑素C水平以及D-二聚体水平。但本次研究样本量偏少，需进一步研究。