温肾泄浊汤联合前列地尔治疗糖尿病肾病的随机平行对照研究

谢赛，包佩玲，李涛，江志锋，张瑜琪，虞典元，冯爱桥

（武汉科技大学附属孝感医院肾内科，湖北 孝感 432000）

糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病患者常见、多发并发症之一[1]，也是导致其死亡的主要原因[2]。既往临床主要采取西医方式治疗糖尿病肾病患者，近年来随着我国中医理论逐渐受到各界重视，有学者认为加用中医药物疗效更佳。本研究旨在探讨温肾泄浊汤、前列地尔联合应用于糖尿病肾病患者临床治疗价值，以期为提高此类病患用药有效性提供可靠依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018年9月至2020年1月本院收治的110 例糖尿病肾病患者，采用随机数字表法分为两组，各55例。研究组男29例，女26例；年龄52～87岁，平均（69.01±0.17）岁；糖尿病病程3～19年，平均（7.08±0.16）年。对照组男28例，女27例；年龄51～85岁，平均（68.99±0.16）岁；糖尿病病程2～18年，平均（7.11±0.15）年。两组患者临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。

纳入标准：①符合《中国2 型糖尿病防治指南（2017 年版）》、《临床诊疗指南：肾脏病学分册》相关标准确诊为糖尿病肾病；②对本研究中涉及的治疗方案具有良好耐受性；③意识清醒，可积极配合本研究；④患者及家属均对本研究内容知情。排除标准：①处于妊娠、产褥、哺乳等特殊生理时期女性糖尿病肾病患者；②心、肝等功能不全；③恶性肿瘤患者；④精神系统疾病者；⑤合并其他肾脏疾病者；⑥合并其他内分泌系统疾病者；⑦对本研究中涉及的治疗方案无法耐受者。

1.2 方法 两组均予以临床常规治疗，根据患者实际情况选择降压、降糖、降脂等对症药物，静脉补液维持机体水电解质及酸碱度平衡，指导其日常实施优质低蛋白饮食原则，给予必要的运动指导。对照组在常规治疗基础上加用前列地尔，20 μg前列地尔注射液（哈药集团生物工程有限公司，国药准字H20084565，规格：2 mL∶10 μg）+100 mL 0.9%氯化钠溶液静脉滴注，每天1次，连用2周。研究组在对照组基础上加用中药温肾泄浊汤，方剂组成包括丹参、鱼腥草各20 g，细辛3 g，生大黄（后下）9～12 g，车前草、茯苓各15 g，麻黄6 g，熟附子9 g，枳实、厚朴、当归各12 g，黄芪30 g，上述方剂每天1 剂，以水煎后分早晚2 次温服，应注意在用药过程中可根据患者实际情况调整方剂中生大黄剂量，以利于其每天排便次数在2～3次为宜，连续用药14 d。

1.3 观察指标 ①中医症状积分：记录两组治疗前后中医症状积分变化情况，具体项目包括呕吐、水肿、纳差、畏寒肢冷、面色苍白（晦暗）、腰膝酸痛、神疲乏力、夜尿增加等（共8项），每项均采用4级评分法，即症状由无到重依次评为0～3分，总评分0～24 分，中医症状积分分数越高则提示糖尿病肾病患者病情越重（正相关）；②肾功能：记录两组治疗前后尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、血肌酐（serum creatinine，Scr）、24 h 尿蛋白定量（24 h urine protein quantity，24 h UPQ）水平变化情况；③不良反应：记录两组用药期间药物相关不良反应。

1.4 统计学方法 采用SPSS 26.0统计软件进行数据分析，计量资料以“±s”表示，比较采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后中医证候积分比较 治疗前，两组中医证候积分比较差异无统计学意义；治疗后，两组中医证候积分均低于治疗前，且研究组低于对照组（P＜0.05），见表1。

2.2 肾功能 治疗前，两组BUN、Scr、24 h 尿蛋白定量水平比较差异无统计学意义；治疗后，两组BUN、Scr、24 h 尿蛋白定量水平均低于治疗前，且研究组低于对照组（P＜0.05），见表2。

表1 两组治疗前后中医证候积分比较（±s，分）

表1 两组治疗前后中医证候积分比较（±s，分）

注：与对照组比较，aP＜0.05，与本组治疗前比较，bP＜0.05

组别研究组（n=55）对照组（n=55）治疗前16.51±2.17 16.49±2.18治疗后9.63±1.36ab 11.28±1.84b

3 讨论

糖尿病肾病是一种以肾功能进行性恶化为特征的糖尿病并发症[3]，此病主要发生原因在于糖尿病所致机体长期处于高血糖状态从而损伤肾小球（进行性）[4]，肾脏微血管病变增加其白蛋白排泄率，尿液中微量白蛋白渗出量增加并进一步对肾功能造成损伤，若患者病情未得到有效控制可能引起尿毒症甚至死亡等严重后果[5]。前列地尔属于一种血管活性药物，给药后具有较强的血管活性作用[6]。有研究表明[7]，前列地尔进入机体后能有效扩张外周脏器微小血管，对抑制血小板聚集、降低血液黏度、预防微血栓形成等均具有积极意义[5]，从而达到改善内脏微循环状态、提高肾脏血流量等作用，有利于改善糖尿病肾病患者高滤过性及降低其微量白蛋白渗出量[7]。但应注意的是，由于个体差异客观存在导致部分糖尿病肾病患者单用前列地尔效果欠佳，提示需加用其他辅助治疗措施。

表2 两组治疗前后BUN、Scr、24 h尿蛋白定量水平比较（±s）

表2 两组治疗前后BUN、Scr、24 h尿蛋白定量水平比较（±s）

注：与对照组比较，aP＜0.05，与本组治疗前比较，bP＜0.05

组别研究组（n=55）对照组（n=55）BUN（mmol/L）治疗前21.34±2.54 21.32±2.55治疗后9.86±1.03ab 15.33±2.07b Scr（μmol/L）治疗前210.21±33.66 210.17±33.70治疗后90.28±18.94ab 112.36±24.55b 24 h UPQ（g）治疗前2.12±0.55 2.13±0.54治疗后0.64±0.18ab 0.91±0.27b

中医将糖尿病肾病归为“水肿”“虚损”等范畴，认为此病发生机理在于消渴病迁延日久导致久病入络，阴损及阳、伤及脾肾，或见气血亏虚、五脏俱损，因此，治疗应以益气活血、化瘀通脉、解毒泻浊为原则[8]。温肾泄浊汤方剂组成中丹参活血、养血、化瘀，大黄活血通腑、化瘀泻浊，黄芪补气利水、健脾退肿，当归补血活血、润肠通便，厚朴、枳实下气消积、泻浊除湿，细辛温阳散寒，车前草渗湿利水，麻黄宣肺利水，茯苓健脾利湿，熟附子补火助阳、散寒止痛，鱼腥草利尿解毒，诸药合用可达温肾助阳、消肿散寒、通腑解毒、利湿健脾、活血化瘀之功效[9-10]。现代药理学研究认为[10]，温肾泄浊汤中大黄可有效抑制尿素生成、肾代偿性肥大及肾小管增殖，对改善肾高代谢状态、延缓肾小球硬化、清除自由基均具有积极意义；黄芪对提高肾小球滤过率及肾脏代偿能力具有重要作用；丹参可通过抑制肾成纤维细胞增殖延缓肾脏病变进展；当归可显著提高机体骨髓有核细胞数、网织红细胞水平；麻黄能够有效抑制氧自由基产生、改善肾功能；鱼腥草中槲皮素对扩张肾血管、增加肾脏血流量具有一定价值。本研究结果显示，观察组中医证候积分变化情况优于单用前列地尔的对照组，BUN、Scr、24 h 尿蛋白定量等肾功能指标改善幅度优于对照组，与杨小翠等[10]研究结果相符。应注意的是，由于温肾泄浊汤方剂组成均为纯天然中草药，因此，有学者认为将其与西医药物前列地尔及其他治疗方案联用安全性仍较理想，但由于本文篇幅有限、纳入样本容量偏小，因此，并未对两组用药方案的安全性做相应分析，提示还需在今后实际工作中进一步研究联用温肾泄浊汤、前列地尔治疗糖尿病肾病的临床价值。

综上所述，联合应用温肾泄浊汤、前列地尔治疗糖尿病肾病患者临床疗效显著，有利于提高其中医证候积分及肾功能指标改善效果，值得今后推广。