糖尿病早期肾损伤诊断中β2-微球蛋白与血糖联合检验的临床价值评价

邓金桂，李祎博，孟斐，董振华

（沈阳医学院附属中心医院检验科，辽宁 沈阳 110024）

糖尿病是一类慢性终身性免疫代谢性疾病。近年来，随着人们饮食习惯以及生活方式的不断改变，导致临床上糖尿病发生率不断升高，随着患者病情的恶化，可导致患者发生代谢功能紊乱、早期肝肾功能损伤，并表现出“三多一少”等症状[1-3]。糖尿病早期肾损伤缺乏典型的症状表现，此类症状的诊断难度相对较大，寻找灵敏度、特异度以及准确度较高的实验室指标对于提高糖尿病早期肾损伤诊断效率具有积极意义[4]。临床研究发现，血清β2-微球蛋白（β2-MG）在高血压、糖尿病等慢性疾病早期肾损伤患者中呈现异常高表达现象，提示β2-微球蛋白可能参与到早期肾损伤发生过程[5-6]。本研究旨在探讨糖尿病早期肾损伤诊断中β2-微球蛋白、血糖联合检验的临床诊断价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018 年1 月至2019 年12 月本院收治的糖尿病患者60 例，依据患者是否合并早期肾损伤分为糖尿病组（n=30）与糖尿病早期肾损伤组（n=30），选取同期健康体检者30 名作为对照组。糖尿病组男18 例，女12 例；年龄54～82岁，平均（64.3±5.2）岁。糖尿病早期肾损伤组男17例，女13例；年龄54～84岁，平均（64.8±5.6）岁。对照组男17名，女13名；年龄52～81岁，平均（65.2±5.7）岁。3组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。所有受检者均对本研究知情同意，并自愿签署知情书，本研究已通过医院伦理委员会的审核批准。纳入标准：①糖尿病组患者均经临床诊断为糖尿病且排除其他合并症状，糖尿病早期肾损伤组均经临床诊断糖尿病合并早期肾损伤；②两组患者进行诊断前均保持规律饮食与健康作息。排除标准：①合并其他脏器疾病者；②合并精神疾病或认知功能障碍疾病者。

1.2 方法 受检者均于清晨空腹状态下采集5 mL 静脉血，离心半径10 cm，3 000 r/min 离心10 min，分离血清，采用免疫比浊法检测β2-MG，采用葡萄糖氧化酶法检测空腹血糖。

1.3 观察指标 比较3组受检者β2-MG、空腹血糖水平。空腹血糖＞7.0 mmol/L诊断为糖尿病；血清β2-MG＞1.95 mg/L判定为异常。分析β2-MG、空腹血糖指标水平与糖尿病早期肾损伤相关性，分析β2-MG、空腹血糖以及β2-MG联合空腹血糖对糖尿病早期肾损伤诊断特异度、敏感度及准确度情况。特异度=真阴性/（真阴性+假阳性）×100%；敏感度=真阳性/（真阳性+假阴性）×100%；准确度=（真阳性+真阴性）/总例数×100%。

1.4 统计学方法 采用SPSS 20.0 统计软件对数据进行分析，计量资料以“±s”表示，两组间比较采用t检验，多组间比较采用方差分析，采用Kappa检验方法分析两种方法检测结果一致性。Kappa 值＞0.75 认为一致性好，0.4～0.75 认为一致性中等，＜0.4认为一致性较差，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3 组受检者β2-MG、空腹血糖指标比较 3 组β2-MG指标、空腹血糖水平比较差异有统计学意义（P＜0.05）；糖尿病早期肾损伤组β2-MG 水平高于糖尿病组、对照组（P＜0.05）；糖尿病早期肾损伤组与糖尿病组空腹血糖水平比较差异无统计学意义，见表1。

表1 3组受检者β2-MG、空腹血糖指标比较（±s）

表1 3组受检者β2-MG、空腹血糖指标比较（±s）

组别糖尿病早期肾损伤组糖尿病组对照组F值P值例数30 30 30 β2-MG（mg/L）4.61±1.52 2.87±1.03 1.36±0.45 7.852＜0.05空腹血糖（mmol/L）7.58±1.62 7.27±1.46 5.32±1.08 4.124＜0.05

2.2 β2-MG、空腹血糖以及联合诊断对糖尿病早期肾损伤诊断价值分析 β2-MG对糖尿病早期肾损伤诊断敏感度为90.00%（27/30）、特异度为93.33%（28/30）、准确度为 91.67%（55/60）；空腹血糖对糖尿病早期肾损伤诊断敏感度为73.33%（22/30）、特异度为80.00%（24/30）、准确度为 76.67%（46/60）；联合诊断对糖尿病早期肾损伤诊断敏感度为100.00%（30/30）、特异度为 96.67%（29/30）、准确度为98.33%（59/60）；β2-MG 与空腹血糖联合诊断的敏感度、特异度与准确度高于单独指标诊断，见表2。

表2 β2-MG、空腹血糖以及联合诊断对糖尿病早期肾损伤诊断价值分析

2.3 β2-MG 和空腹血糖联合诊断与糖尿病早期肾损伤的一致性分析 β2-MG和空腹血糖联合诊断与糖尿病早期肾损伤的相关性（Kappa=0.967）明显优于β2-MG检测法（Kappa=0.833）与空腹血糖法（Kappa=0.533），提示联合诊断对糖尿病早期肾损伤诊断有明显作用。

3 讨论

糖尿病早期肾损伤是作为糖尿病患者临床常见严重并发症状，是导致患者死亡的重要原因[7]。糖尿病早期肾损伤具可逆性，及时有效治疗干预可促使受损肾功能逐渐恢复正常水平，因此，临床上主张及早诊断糖尿病早期肾损伤并予以针对性治疗干预，但糖尿病早期肾损伤相对缺乏典型的临床症状表现，易被忽视，导致诊断难度增大，因此，探讨早期诊断糖尿病早期肾损伤对该病患者临床诊治具有重要意义[8]。

空腹血糖是临床诊断糖尿病的金标准，空腹血糖水平的持续增高是致使糖尿病患者多种并发症发生的主要原因之一，因此，临床研究也针对空腹血糖水平与糖尿病早期肾损伤的相关性进行研究。本研究结果显示，3 组β2-MG 指标、空腹血糖水平比较差异有统计学意义（P＜0.05）；糖尿病早期肾损伤组与糖尿病组空腹血糖水平比较差异无统计学意义。提示，空腹血糖与糖尿病早期肾损伤存在中等相关性；空腹血糖水平的升高一定程度导致发生糖尿病肾损伤，空腹血糖水平的检测无法准确判断糖尿病患者是否存在轻微肾损伤，因此，临床上仍需寻找其他指标对此类并发症进行诊断[9]。近年来，临床对于糖尿病早期肾损伤的诊断研究发现，此类患者β2-MG存在异常表达情况，糖尿病早期肾损伤患者β2-MG 表达水平出现显著升高，提示β2-微球蛋白或可能参与到糖尿病肾损伤症状发生的过程。β2-MG是尿蛋白的一种，在正常的情况下，β2-MG可于肾近曲小管处被重吸收，因此，在正常机体血液、尿液中β2-MG 的含量相对较极少，正常人体内β2-MG表达水平相对较低，但一旦患者的肾小管遭受损伤，则会导致肾近曲小管对β2-MG 的重吸收产生不利影响，导致β2-MG被吸收比例下降，进而导致进入尿液以及血液中β2-MG的比例上升，促使血液、尿液中β2-MG 表达水平升高[10]。本研究结果显示，糖尿病早期肾损伤组β2-MG 水平高于糖尿病组、对照组（P＜0.05）。提示，β 2-MG 指标水平与糖尿病患者早期肾损伤存在较强的相关性，提示该指标可能导致糖尿病患者早期肾损伤症状的发生，检测β2-MG 对于判断糖尿病患者早期肾损伤症状程度具有重要意义。

此外，本研究针对β2-MG、空腹血糖以及联合诊断对糖尿病早期肾损伤诊断价值进行分析发现，β2-MG 对糖尿病早期肾损伤诊断敏感度为90.00%、特异度为93.33%、准确度为91.67%；空腹血糖对糖尿病早期肾损伤诊断敏感度为73.33%、特异度为80.00%、准确度为76.67%；联合诊断对糖尿病早期肾损伤诊断敏感度为100.00%、特异度为96.67%、准确度为98.33%，与临床诊断一致性高；β2-MG与空腹血糖联合诊断的敏感度、特异度与准确度相比单独指标诊断更高。提示，联合检测β2-MG 与空腹血糖指标水平有助于及早诊断糖尿病早期肾损伤症状。

综上所述，空腹血糖与糖尿病早期肾损伤存在中等相关性；β2-MG与糖尿病早期肾损伤存在强相关性；联合检测β 2-MG与空腹血糖指标水平有助于及早诊断糖尿病早期肾损伤症状。