奥扎格雷钠联合低分子肝素钠对急性脑血栓患者血清NSE、NTF、NGF的影响

石春香

（辽宁省阜新市第二人民医院（阜新市妇产医院），辽宁 阜新 123000）

急性脑血栓是以动脉粥样硬化为基础的一种常见脑梗死类型，减少或中断局部区域的血流供应，造成脑组织软化或坏死，进而产生意识障碍、口齿不清等神经系统性症状，且随着其病情发展将影响患者预后。若不能及时采取有效干预措施进行救治，将增加猝死风险[1]。因此，及时改善脑部血流、控制脑血栓区域、使受损神经细胞功能恢复是治疗重点。临床上多采用抗凝、溶栓、扩血管等方式进行治疗，但对神经系统本身功能的保护作用不够重视[2]。而低分子肝素钠具有较强的抗凝作用，奥扎格雷钠可扩张血管，促进循环障碍和能量异常代谢改善[3]。基于此，本研究旨在探讨奥扎格雷钠联合低分子肝素钠治疗急性脑血栓的效果，对本院急性脑血栓患者进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2016年10月至2018年2月本院收治的急性脑血栓患者74例作为研究对象，采用随机数字表法分为两组，各37例。对照组男21例，女16例；年龄41～73岁，平均年龄（55.12±2.81）岁；美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分20～36分，平均（28.13±2.68）分；发病至入院时间3～29 h，平均（20.57±6.81）h。观察组男22例，女15例；年龄41～75岁，平均年龄（55.15±2.84）岁；NIHSS评分20～35分，平均（28.09±2.59）分；发病至入院时间3～30 h，平均（20.59±6.84）h。两组入院时间、发病部位等临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究已通过本院伦理委员会的审核批准。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准 ①经CT 或MRI 检查确诊；②脑部无明显出血倾向；③初次发病；④近期无外伤史和手术史；⑤年龄≤75岁；⑥患者或家属知情同意并签署知情同意书。

1.2.2 排除标准 ①严重意识障碍；②严重心、肝、肾疾病；③血液系统性疾病或消化道溃疡；④不耐受本试验药物。

1.3 方法 对照组采用拉西地平（浙江金华康恩贝生物制药有限公司，国药准字H20100192）联合格列吡嗪（洛阳新春都生物制药有限公司，国药准字H19983170）治疗，口服拉西地平，每次2 mg，每天2 次；口服格列吡嗪，每次5 mg，每天2次。观察组在对照组基础上采用低分子肝素钠（意大利阿尔法韦士曼制药公司，注册证号H20090248）联合奥扎格雷钠（北京双鹭药业股份有限公司，国药准字H20059668）治疗，皮下注射低分子肝素钠，每次5 000 U，每天1次；静脉滴注奥扎格雷钠60 mg+0.9%氯化钠溶液250 mL，每天2次。两组均治疗4周。

1.4 观察指标 ①血清神经细胞因子：采集两组患者治疗前及治疗4周时空腹静脉血3 mL，3 000 r/min 离心5 min，取上层血清，血清神经生长因子（NGF）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、神经营养因子（NTF）水平均由酶联免疫吸附法测定，严格按照说明书进行操作。②NIHSS 评分：采用NIHSS 评分评估两组患者治疗前及治疗4周时神经功能缺损情况，包括构音障碍、肢体共济失调、上下肢运动等11项内容，共42分，得分越高表示神经功能缺损越严重[4]。③不良反应：比较两组治疗期间不良反应（乏力、口干）发生情况。

1.5 统计学方法 采用SPSS 24.0统计软件进行数据分析，计量资料以“±s”表示，比较采用t检验，计数资料用[n（%）]表示，比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清神经细胞因子比较 治疗前，两组NGF、NTF、NSE水平比较差异无统计学意义；治疗后，两组血清NSE水平低于治疗前，NGF、NTF 水平高于治疗前，且观察组血清NGF、NTF、NSE 均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗前后血清神经细胞因子水平比较（±s）Table 1 Comparison of serum neurocytokine levels between the two groups before and after treatment(±s)

表1 两组治疗前后血清神经细胞因子水平比较（±s）Table 1 Comparison of serum neurocytokine levels between the two groups before and after treatment(±s)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05

组别对照组（n=37）观察组（n=37）t值P值NGF（pg/mL）治疗前48.25±6.28 48.17±6.03 0.056 0.956治疗后65.27±7.28a 85.54±8.73a 10.847 0.000 NTF（ng/mL）治疗前2.18±0.34 2.22±0.36 0.491 0.625治疗后3.76±1.22a 4.97±1.27a 4.179 0.000 NSE（μg/L）治疗前21.64±3.38 21.48±3.47 0.201 0.841治疗后17.64±3.18a 13.41±2.56a 6.303 0.000

2.2 两组NIHSS评分比较 治疗后，两组NIHSS评分均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后NIHSS评分比较（±s，分）Table 2 Comparison of NIHSS scores between the two groups before and after treatment(±s,scores)

表2 两组治疗前后NIHSS评分比较（±s，分）Table 2 Comparison of NIHSS scores between the two groups before and after treatment(±s,scores)

组别对照组（n=37）观察组（n=37）t值P值治疗前29.13±3.68 29.09±3.59 0.047 0.962治疗后17.19±2.74 15.03±2.32 3.660 0.001 t值15.830 20.008 P值0.000 0.000

2.3 两组不良反应发生率比较 观察组口干2 例，乏力2例，总发生率为10.81%（4/37）；对照组口干 1 例，乏力 1 例，总发生率5.41%（2/37）。两组比较差异无统计学意义（χ2=0.181，P=0.394）。

3 讨论

急性脑血栓多发生于颈内动脉系统，多由某些固体、液体或气体等栓子物质进入脑动脉或供应脑的颈部动脉引起，导致在血液流动缓慢及血压较低的情况下，脑动脉内膜上有部分血液依附形成血栓，造成脑组织缺血、缺氧，甚至发生软化、坏死，诱发急性脑功能障碍，严重者甚至引起瘫痪或猝死。因此，对该病患者及时实施有效的治疗方案，促进其脑组织血流灌注、受损神经细胞功能尽早恢复，及较好的控制脑血栓区域，对改善患者预后及生存质量尤为重要。

急性脑血栓发生后将损伤血管内膜，增加血液的黏稠度及血管的聚集率，降低血液的流动性，影响患者神经功能，进而产生体液因子和细胞因子异常[5]。NTF和NGF由神经内分泌细胞分泌，其可通过结合相应的受体发挥促进神经元轴突发育及突出生长的作用，有助于建立脑组织侧支循环，而当发生缺氧缺血性坏死时，其水平降低产生神经功能损伤；NSE主要在神经内分泌细胞的胞浆及大脑神经元分布，当发生缺氧缺血性损伤，将造成血液循环中NSE 释放量增加，可较为准确的反映神经元损伤程度。本研究结果显示，治疗后，观察组 NSE 水平及 NIHSS 评分低于对照组，NTF、NGF 水平均高于对照组，表明奥扎格雷钠联合低分子肝素钠治疗可有效调节患者神经细胞因子水平，改善神经功能。低分子肝素钠可通过抑制Xa及Ⅱa凝血因子，发挥抗凝作用进而抑制血栓形成。奥扎格雷钠是一种高效、选择性血栓素合成酶抑制剂，可有效调节血栓烷A2及前列环素水平，发挥抗血小板聚集和扩张血管的作用，还可抑制大脑血管痉挛，促进大脑血流量增加，有效改善能量代谢异常和大脑微循环障碍情况，改善患者运动失调情况[6-7]；同时，奥扎格雷钠可通过对血栓烷A2和前列腺素H2水平的抑制作用，有助于前列腺素H2转向内皮细胞，促进其与前列环素结合，进而改善患者血栓烷A2和前列腺环素平衡异常情况，发挥抑制血小板聚集和血管扩张的作用。因此，奥扎格雷钠联合低分子肝素钠治疗可有效控制脑血栓区域，促进缺血区域血流恢复，进一步修复受损神经细胞功能，有助于其预后改善。本研究结果显示，观察组不良反应发生率虽略高于对照组，但差异无统计学意义，表明奥扎格雷钠联合低分子肝素钠治疗并不增加不良反应发生率，安全性好。分析原因为，皮下注射低分子肝素钠具有较高的生物利用度，且在肝脏代谢，经尿排出；虽奥扎格雷钠易产生呕吐、食欲不振等不良反应，但与低分子肝素钠联合使用可减少使用剂量，抑制不良反应发生[8]。

综上所述，奥扎格雷钠联合低分子肝素钠治疗可有效降低急性脑血栓患者神经功能损伤程度，有效调节神经细胞因子水平，且有一定安全性。