阿卡波糖对老年2型糖尿病肾病患者血清nesfatin-1及糖脂代谢的作用研究

王冬冬，于晓华，刘芳

（辽阳市中心医院内分泌科，辽宁 辽阳 111000）

糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病常见慢性并发症，主要表现为微血管全身性病变，临床特征为下肢水肿、持续蛋白尿、肾功能损伤及高血压，严重者可发展为肾衰竭，致死率较高，尤其是老年DN 患者，应作为重点干预对象[1]。Nesfatin-1是一种具有抑制摄食、调节代谢等作用的胃肠调节肽[2]。阿卡波糖是临床上常用的降糖药物，可延缓葡萄糖吸收，控制餐后血糖[3]。本研究针对老年DN患者应用阿卡波糖治疗，并分析其对糖脂代谢、血清nesfatin-1的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2017年7月至2019年6月在本院接受治疗的58例老年DN患者作为研究对象，随机分为两组，每组29 例。观察组男 19 例，女 10 例；年龄62～86 岁，平均年龄（73.33±6.27）岁；病程5.2～15.9年，平均（8.02±4.05）年。对照组男18例，女11例；年龄63～87岁，平均年龄（74.05±6.78）岁；病程5.5～15.8年，平均（8.18±3.33）年。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。

纳入标准：2 型糖尿病且血糖控制不佳；DN Ⅲ期；年龄60～85 岁；近3 个月内未使用过影响脂代谢的药物；患者知情同意并签署知情同意书，本研究经本院医学伦理委员会审核批准。排除标准：入组前（1 个月）接受胰岛素治疗患者；严重高血糖且无法控制患者；阿卡波糖过敏患者；近6个月内存在药物滥用情况患者；心、肝、肾功能不全患者；有糖尿病酮症酸中毒史、1型糖尿病患者。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 所有患者均进行饮食控制，计算每天摄入标准热量，总热量20～25 kcal/（kg·d），蛋白质0.8 g/（kg·d）。计算时，应充分考虑患者的体力劳动情况、体质量，同时，使用磺脲类降糖药/双胍类药物、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）。在此基础上，观察组患者使用阿卡波糖（浙江海正药业，国药准字H20103164）治疗，每次25 mg，每天3 次，口服，7 d 后，调整为每次50 mg，每天3次。共治疗14周。

1.2.2 血样采集及处理方法 采集患者清晨空腹状态肘静脉血15 mL，在EDTA抗凝管用中加入1 mL血样，进行糖化血红蛋白检测。在普通试管中加入14 mL血样，室温放置2 h后离心，进行nesfatin-1检测。分别于空腹及餐后2 h采血检测相关血糖水平，包括空腹血糖（FPG）、餐后2 h 血糖（2 h PG）。收集24 h尿液，检测β2-微球蛋白、尿白蛋白排泄率[4]。

1.3 观察指标 比较两组患者的血清nesfatin-1、FPG、2 h PG、糖化血红蛋白（HbAlc）。比较两组患者相关血脂指标，包括总胆固醇（TC）、高密度胆固醇（HDL-C）、低密度胆固醇（LDLC）、甘油三脂（TG）等。

1.4 统计学方法 采用SPSS 21.0统计软件进行数据分析，计量资料以“±s”表示，比较采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清nesfatin-1及血糖指标比较 治疗后，观察组血清nesfatin-1 水平明显高于对照组，且FPG、2 h PG、HbAlc水平均低于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组血清nesfatin-1及血糖指标比较（±s）Table 1 Comparison of serum nesfatin-1 and blood glucose indexes between the two groups(±s)

表1 两组血清nesfatin-1及血糖指标比较（±s）Table 1 Comparison of serum nesfatin-1 and blood glucose indexes between the two groups(±s)

注：与对照组比较，aP＜0.05

组别观察组（n=29）对照组（n=29）时间治疗前治疗后治疗前治疗后nesfatin-1（ng/mL）0.65±0.13 0.83±0.19a 0.64±0.14 0.65±0.16 FPG（mmol/L）7.13±0.63 6.44±0.56a 7.14±0.58 7.08±0.54 2 h PG（mmol/L）9.15±0.55 7.17±0.81a 9.17±0.62 8.18±0.72 HbAlc（%）7.24±0.48 6.12±0.54a 7.28±0.50 7.02±0.56

2.2 两组血脂水平比较 治疗后，观察组TG、TC 水平均明 显低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组血脂水平比较（±s，mmol/L）Table 2 Comparison of blood lipid levels between the two groups(±s,mmol/L)

表2 两组血脂水平比较（±s，mmol/L）Table 2 Comparison of blood lipid levels between the two groups(±s,mmol/L)

注：与对照组比较，aP＜0.05

组别观察组（n=29）对照组（n=29）时间治疗前治疗后治疗前治疗后TG 2.22±1.27 1.44±0.76a 2.23±1.25 2.14±0.64 TC 5.68±1.13 4.33±0.80a 5.64±1.10 5.34±0.78 LDL-C 3.52±1.08 3.28±0.75 3.54±0.98 3.40±0.78 HDL-C 1.36±0.38 1.44±0.37 1.35±0.36 1.41±0.39

3 讨论

糖尿病是威胁老年人身心健康的常见疾病，近年来，老年糖尿病患者数量显著增加，同时DN 患病率也明显提高。有研究[5]显示，85%以上的老年DN患者均存在不同程度的糖脂代谢紊乱情况。因此，老年DN患者定期检查血糖、血脂及肾功能指标，可有效控制病情，预防终末期肾病。一般认为，DN 最早出现的功能性改变即肾小球滤过率上升，最主要的临床表现为蛋白尿，晚期患者多存在高血压症状，此外，还会表现出白蛋白减少、肢体水肿、24 h尿蛋白量＞3等情况。研究[6]发现，早期DN具有可逆性，但由于患者早期症状不明显，因此确诊难度较大，需加强早期筛查。

阿卡波糖是临床上常用的α-糖苷酶抑制剂，可延缓葡萄糖吸收，降低餐后血糖峰值。有研究[7]显示，阿卡波糖在老年DN 患者的糖脂代谢的调节中发挥重要作用，但其具体参与机制尚未明确。使用阿卡波糖后，患者餐后血脂水平明显降低，且空腹胰岛素水平也显著下降，胰岛素敏感性提高。Nesfatin-1 是一种新发现的摄食调节肽，与能量代谢密切相关，其中间片段M30 是其发挥作用的关键区域。有报道[8]显示，血清nesfatin-1 与糖代谢具有相关性，分析其原因，可能与其剂量、时间、胰岛素依赖的降糖作用有关。本研究结果显示，治疗后，观察组血清nesfatin-1水平均明显高于对照组（P＜0.05），且观察组血糖指标（FPG、2 h PG、HbAlc）、血脂指标（TG、TC）明显低于对照组（P＜0.05），表明使用阿卡波糖治疗老年DN 患者可改善其糖脂代谢，上调血清nesfatin-1 水平，是一种可靠、高效的治疗药物。以往临床上认为阿卡波糖的降糖能力较弱[9]，尤其是在降低FPG方面，但实际上，阿卡波糖具有独特的应用优势，作为首个针对餐后血糖的降糖药，可有效预防心血管疾病的发生。安全性方面，有报道[10]指出，使用阿卡波糖治疗患者的腹痛、腹胀、腹泻、排气增多等不良反应与常规治疗患者无显著差异，表明其不良反应较轻，具有较高的安全性。

综上所述，对老年DN 患者使用阿卡波糖治疗可显著改善血清nesfatin-1指标及糖脂代谢，应用效果显著。