血清学联合超声参数预测子痫前期的临床应用价值

马彦超

（菏泽市立医院妇产科，山东 菏泽 274031）

胎盘发生病理与生理学的变化会形成子痫前期（PE），子宫螺旋动脉的内皮功能遭到损伤和胎盘滋养层的细胞侵袭力减弱，使胎盘出现功能障碍[1-2]。PE 为女性妊娠期常见的并发症，该病会影响机体肝肾与心脑等重大脏器功能，严重恶化时会导致肾、心功能衰竭，进而危害母婴健康，增加围产期的发病率与死亡率[3-4]。有研究[5]表明，在PE 进行有效预防能降低妊娠后期并发症的风险。本研究应用血清学肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和血清钙离子联合胎儿MCA和子宫动脉血流的波动指数（PI）和阻力指数（IR）检测预测分析，构造风险预测的模型，进行中孕期的筛查与预测，从而及早发现异常者并立即治疗，降低PE的发生率，旨在为临床治疗PE提供科学指导，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取本院2018年4月至2019年4月收治的200 例PE 高危因素产妇设为PE 组，按照随机数字表法分为对照组和治疗组，各100 例，孕龄 12～28 周，年龄＞35 岁。选取同期PE高危因素产妇里通过随访妊娠结局确定血压正常的产妇200 例，设为血压正常组。血压正常组平均年龄（35.58±5.47）岁，平均孕龄（15.57±6.42）周；对照组平均年龄（35.54±5.67）岁，平均孕龄（15.54±6.57）周；观察组平均年龄（35.73±5.28）岁，平均孕龄（15.86±6.18）周。各组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。纳入标准：①单胎妊娠产妇；②符合PE 高危因素诊断：抗磷脂抗体检测为阳性，产检体质量＞35 kg/m2，首次怀孕或妊娠间隔时间达到10年以上；有PE病史或家族史，合并高血压、慢性肾炎与糖尿病等。排除标准：①临床资料不全；②合并重大脏器功能障碍；③对本研究药物过敏。本研究经过本院伦理委员会审批合格。产妇及家属知情同意。

1.2 方法 对照组实施常规治疗，指导产妇饮食并进行相关指标监测。治疗组在对照组基础上给予补钙与阿司匹林的对症治疗。利用胎盘灌注与血管阻力相关预测实验，血清学筛查等指标分析得到联合参数并预测子痫前期敏感度与切割值。对高于预测值产妇给予低剂量（每天25～75 mg）的阿司匹林与补充钙剂（口服至少每天1 g）。

1.3 观察指标 ①彩超检查获得产妇子宫动脉和脐动脉以及胎儿大脑中动脉（MCA）PI与IR指标，血清学检测血样抽取时间同子宫动脉检测时间保持一致。②空腹抽取5 mL 外周静脉血，1 200 r/min 离心5 min。实施酶联免疫吸附法检测TNF-α指标，全自动生化分析仪对血清钙浓度进行检测（低钙＜2.0 mmol/L，正常为2.2～2.7 mmol/L）。

1.4 统计学方法 采用SPSS 20.0统计软件处理数据，计量资料以“±s”表示，比较采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 动脉血流参数 血压正常组胎儿MCA 的PI 与IR 血压正常组高于PE 组，脐动脉与子宫动脉PI 与IR 低于PE 组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组产妇动脉血流参数比较（±s）Table 1 Comparison of artery blood flow parameters between the two groups(±s)

表1 两组产妇动脉血流参数比较（±s）Table 1 Comparison of artery blood flow parameters between the two groups(±s)

组别PE组血压正常组t值P值例数200 200脐动脉PI 0.96±0.22 0.80±0.14 8.677 0.000 IR 0.62±0.07 0.54±0.06 12.271 0.000胎儿MCA PI 1.47±0.24 1.98±0.13 26.425 0.000 IR 0.56±0.03 0.73±0.05 41.231 0.000子宫动脉PI 0.86±0.32 0.62±0.24 8.485 0.000 IR 0.51±0.42 0.43±0.12 2.590 0.010

2.2 炎症因子TNF-α 与血清钙浓度 治疗前，两组产妇炎症因子TNF-α 与血清钙浓度比较差异无统计学意义；治疗后，两组炎症因子TNF-α 降低，血清钙浓度升高，且治疗组比对照组改善更显著，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.3 动脉血流参数 治疗组胎儿MCA 的PI 与IR 高于对照组，脐动脉与子宫动脉PI与IR低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表2 两组产妇炎症因子TNF-α与血清钙浓度比较（±s）Table 2 Comparsion of TNF-α and serum calcium concentration between the two groups(±s)

表2 两组产妇炎症因子TNF-α与血清钙浓度比较（±s）Table 2 Comparsion of TNF-α and serum calcium concentration between the two groups(±s)

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05

组别对照组治疗组t值P值例数100 100 TNF-α（mg/mL）治疗前17.43±3.17 17.58±3.26 0.330 0.742治疗后10.35±5.46a 4.38±2.58a 9.886 0.000血清钙浓度（mmol/L）治疗前1.98±0.26 1.97±0.24 0.283 0.779治疗后2.19±0.18a 2.38±0.14a 8.332 0.000

表3 两组产妇动脉血流参数比较（±s）Table 3 Comparison of artery blood flow parameters between the two groups(±s)

表3 两组产妇动脉血流参数比较（±s）Table 3 Comparison of artery blood flow parameters between the two groups(±s)

组别对照组治疗组t值P值例数100 100脐动脉PI 0.95±0.28 0.82±0.43 2.533 0.012 IR 0.64±0.15 0.53±0.24 3.887 0.000胎儿MCA PI 1.45±0.24 1.76±0.23 9.326 0.000 IR 0.54±0.13 0.72±0.15 9.068 0.000子宫动脉PI 0.85±0.26 0.64±0.32 5.093 0.000 IR 0.53±0.12 0.46±0.28 2.298 0.023

3 讨论

随着国家二胎政策放开，高龄产妇数量增多，导致危重患者增多，从而使PE 患者数量随之增加，PE 病因尚未明确，有学者统称其为胎盘病，病因有遗传因素、孕妇缺乏营养、宫内的血管组织产生破损与过渡活性化的炎症免疫等[6-7]。脐动脉为胎儿和胎盘的血管通道，由于其血流简单，较容易检测，能间接反映胎盘功能；大脑中动脉主要功能为供血，供血量占全脑血流量的80%以上，当胎儿发生宫内缺氧时，为保障脑内血流供应，脑血管会受到刺激而扩张，导致脑血流阻力减弱[8-10]。子宫动脉灌注能引发胎盘血流灌注，一般产妇约妊娠5～7 周时子宫螺旋动脉受到孕早期滋养层细胞侵袭，会重塑产妇的子宫动脉，以增多和加快血流，降低阻力，从而维持胎儿正常的生长发育；在此期间若发展为PE，在发病期间产妇的滋养层细胞侵袭力较差，仅能侵袭蜕膜层，血管肌层无法被取代，导致子宫动脉血流维持在高阻低排模式[9-10]。本研究结果显示，血压正常组胎儿MCA的PI与IR高于PE 组，脐动脉与子宫动脉PI 与 IR 低于 PE 组（P＜0.05）。提示产前进行动脉血流检测与血清学检查效果较好，同时操作便捷、无创、费用较低，可直接反映子宫胎盘的血流状况，易被具有PE高危因素的患者接受。

血钙水平对机体凝血过程参与并产生影响，正常产妇机体内血钙水平应维持在2.03～2.54 mmol/L，PE 产妇全身的小血管会产生痉挛，增加血循环阻力，导致心脏后负荷提高，心肌收缩力增加，从而减少心输出量，使心血管的系统改变为低排高阻模式，导致PE 产妇血清钙的浓度显著减弱[11]。心肌细胞质内由于钙离子内流导致钙浓度增多，外周血钙浓度减少，平滑肌细胞启动肌动蛋白与肌球蛋白，从而使血管收缩导致血压增高。同时，内分泌与代谢系统紊乱，为维持重要脏器运行，心肌的收缩力提高，导致每搏的输出量提升，但由于血钙浓度减少，无法保证足量钙离子，进而对心肌收缩造成影响，外周脏器得不到充足的血液灌注，加重疾病恶化。TNF-α 能诱发机体恶液质产生，为单核巨噬细胞分泌产生的小分子蛋白，不对正常细胞产生毒性，对肿瘤细胞具备直接杀伤功能[12]。本研究结果显示，治疗后TNF-α 水平显著降低，血清钙浓度明显升高。治疗组胎儿MCA 的PI 与IR水平高于对照组，脐动脉与子宫动脉PI与IR水平低于对照组（P＜0.05）。表明补钙与阿司匹林对症治疗可有效改善高危PE 产妇炎症反应及动脉血流，且检测血清炎症因子及子宫动脉、脐动脉、胎儿MCA 超声血流监测可用于评估高危PE产妇对症治疗效果，对预测PE有一定价值。

综上所述，血清学联合超声参数预测应用于PE产妇，能及早预防疾病发生，有效改善患者体内炎症因子TNF-α 水平与血清钙浓度，从而降低新生儿发病率与产妇死亡率，临床应用前景较好。